Diabetes mellitus typu LADA

Čo je diabetes LADA? Skratka LADA znamená: L – latentný, A – autoimunitný, D – diabetes, A – u dospelých.

To znamená, že ide o latentný diabetes u dospelých, spôsobený nedostatočnou imunitnou odpoveďou tela. Niektorí výskumníci ho považujú za pomaly sa rozvíjajúci podtyp diabetu 1. typu, iní ho nazývajú diabetes 1,5 alebo stredný (zmiešaný, hybridný).

Samotný typ ochorenia aj názov latentný autoimunitný diabetes dospelých sú výsledkom dlhoročného výskumu dvoch skupín lekárskych vedcov na čele s Tiinamaijou Tuomi, doktorkou lekárskych vied na Helsinskej univerzite (Fínsko), vedúcou Diabetes Center na Lundskej univerzite (Švédsko), a austrálskym endokrinológom, profesorom Paulom Zimmetom z Baker Heart and Diabetes Institute v Melbourne.

Klinická prax ukáže, aké opodstatnené je vyčleniť iný typ cukrovky, ale problémy spojené s touto patológiou neustále diskutujú odborníci v oblasti endokrinológie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiológia

Dnes je s cukrovkou diagnostikovaných takmer 250 miliónov ľudí a odhaduje sa, že toto číslo do roku 2025 vzrastie na 400 miliónov.

Podľa rôznych odhadov môže mať 4 – 14 % ľudí s diabetom 2. typu autoprotilátky proti β-bunkám. Čínski endokrinológovia zistili, že protilátky špecifické pre autoimunitný diabetes u dospelých pacientov sa nachádzajú v takmer 6 % prípadov a podľa britských odborníkov v 8 – 10 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Príčiny Diabetes mellitus LADA

Mali by sme začať s cukrovkou 1. typu, ktorá je spôsobená poruchou endokrinnej funkcie pankreasu, konkrétne β-buniek lokalizovaných v jadrách Langerhansových ostrovčekov, ktoré produkujú hormón inzulín, ktorý je nevyhnutný pre vstrebávanie glukózy.

Rozhodujúci význam v etiológii diabetu 2. typu má zvýšená potreba inzulínu v dôsledku rezistencie naň (necitlivosť), to znamená, že bunky cieľových orgánov tento hormón využívajú neefektívne (preto dochádza k hyperglykémii).

A príčiny cukrovky typu LADA, rovnako ako v prípadoch cukrovky 1. typu, sú zakorenené v počiatočných imunitných útokoch na β-bunky pankreasu, čo spôsobuje ich čiastočnú deštrukciu a dysfunkciu. Pri cukrovke 1. typu sa však deštruktívne následky prejavujú pomerne rýchlo a pri latentnej verzii LADA u dospelých - rovnako ako pri cukrovke 2. typu - je tento proces veľmi pomalý (najmä v dospievaní), hoci, ako poznamenávajú endokrinológovia, rýchlosť deštrukcie β-buniek sa pohybuje v pomerne širokom rozmedzí.

[ 9 ], [ 10 ]

Rizikové faktory

Hoci sa latentný autoimunitný diabetes mellitus (LADA) javí ako pomerne častý u dospelých, rizikové faktory jeho vzniku boli charakterizované len všeobecne.

Výskum v tejto oblasti viedol k záveru, že – rovnako ako pri cukrovke 2. typu – medzi predpoklady pre vznik ochorenia môže patriť pokročilý vek, obmedzená fyzická aktivita, fajčenie a alkohol.

Zdôrazňuje sa však osobitný význam rodinnej anamnézy autoimunitného ochorenia (zvyčajne cukrovky 1. typu alebo hypertyreózy). Nadbytočné kilogramy v páse a na bruchu však nehrajú až takú dôležitú úlohu: vo väčšine prípadov sa ochorenie vyvíja pri normálnej telesnej hmotnosti.

Podľa výskumníkov tieto faktory podporujú hybridnú verziu diabetu mellitus typu LADA.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Patogenézy

Do patogenézy diabetu sa zapája niekoľko procesov, ale v prípade diabetu typu LADA je mechanizmus patológie spúšťaný imunitným systémom sprostredkovaným (aktivácia autoreaktívnych T buniek) narušením funkcie pankreatických β-buniek pod vplyvom špecifických protilátok proti antigénom Langerhansových ostrovčekov: proinzulín, prekurzorový proteín inzulínu; GAD65, enzým membrán β-buniek L-glutámovej dekarboxylázy (glutamátdekarboxyláza); ZnT8 alebo transportér zinku, dimérny membránový proteín granúl sekrečných inzulínu; IA2 a IAA alebo tyrozínfosfatázy, regulátory fosforylácie a bunkového cyklu; ICA69, cytozolový proteín membrán Golgiho aparátu ostrovčekových buniek s hmotnosťou 69 kDa.

Pravdepodobne môže byť tvorba protilátok spojená so špeciálnou sekrečnou biológiou β-buniek, ktorá je naprogramovaná tak, aby reagovala nekonečne opakovateľným spôsobom v reakcii na rozklad sacharidov z potravy a iných podnetov, čo vytvára príležitosti a dokonca aj určité predpoklady pre tvorbu a cirkuláciu rôznych autoprotilátok.

S postupujúcou deštrukciou β-buniek sa syntéza inzulínu veľmi pomaly, ale isto znižuje a v určitom bode sa ich sekrečný potenciál zníži na minimum (alebo sa úplne vyčerpá), čo nakoniec vedie k ťažkej hyperglykémii.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Príznaky Diabetes mellitus LADA

Príznaky latentného autoimunitného diabetu u dospelých sú podobné ako u iných typov diabetu, pričom medzi prvé príznaky pravdepodobne patrí náhla strata hmotnosti, ako aj pocit neustálej únavy, slabosti a ospalosti po jedle a pocit hladu krátko po jedle.

S postupom ochorenia sa schopnosť pankreasu produkovať inzulín postupne znižuje, čo môže viesť k typickejším príznakom cukrovky, medzi ktoré patria:

• zvýšený smäd kedykoľvek počas roka (polydipsia);
• abnormálne zvýšenie tvorby a vylučovania moču (polyúria);
• závraty;
• rozmazané videnie;
• parestézia (mravčenie, znecitlivenie kože a pocit mravčenia „husacej kože“).

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikácie a následky

Dlhodobé následky a komplikácie diabetu LADA sú rovnaké ako pri diabete 1. a 2. typu. Prevalencia a incidencia komplikácií, ako je diabetická retinopatia, kardiovaskulárne ochorenia, diabetická nefropatia a diabetická neuropatia (diabetická noha s rizikom kožných vredov a nekrózy podkožného tkaniva) u dospelých pacientov s latentným autoimunitným diabetom, sú porovnateľné s ich výskytom pri iných typoch diabetu.

Diabetická ketoacidóza a diabetická ketoacidotická kóma sú akútne a život ohrozujúce komplikácie tohto chronického ochorenia, najmä po tom, čo pankreatické β-bunky do značnej miery stratili schopnosť produkovať inzulín.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostika Diabetes mellitus LADA

Odhaduje sa, že viac ako tretina ľudí s cukrovkou, ktorí nie sú obézni, môže mať cukrovku LADA. Keďže sa tento stav vyvíja niekoľko rokov, u ľudí je často najprv diagnostikovaná cukrovka 2. typu, ktorá je spojená s inzulínovou rezistenciou.

Diagnóza latentného autoimunitného diabetu u dospelých je dnes založená – okrem detekcie hyperglykémie – na nešpecifických kritériách (definovaných odborníkmi zo Spoločnosti pre imunológiu diabetu), ako sú:

• vek 30 rokov a viac;
• pozitívny titer aspoň jednej zo štyroch autoprotilátok;
• Pacient nepoužíval inzulín počas prvých 6 mesiacov od stanovenia diagnózy.

Na diagnostikovanie cukrovky typu LADA sa vykonávajú krvné testy na určenie:

• hladina cukru (na lačný žalúdok);
• Sérový C-peptid (CPR);
• protilátky GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• koncentrácia proinzulínu v sére;
• Obsah HbA1c (glykovaného hemoglobínu).

Moč sa tiež testuje na glukózu, amylázu a acetón.

[ 23 ], [ 24 ]

Odlišná diagnóza

Správna diagnóza latentného autoimunitného diabetu u dospelých a jeho odlíšenie od diabetu 1. a 2. typu je nevyhnutná pre výber správneho liečebného režimu, ktorý dosiahne a udrží kontrolu glykémie.

Typ cukrovky	Typ 1	Typ LADA	Typ 2
Typický vek nástupu	Mládež alebo dospelí	Dospelí	Dospelí
Prítomnosť autoprotilátok	Áno	Áno	Nie
Inzulínová závislosť v diagnóze	Označené v čase diagnózy	Chýba, vyvíja sa 6-10 rokov po stanovení diagnózy	Spravidla neexistuje žiadna závislosť
Inzulínová rezistencia	Nie	Niektorí	Áno
Progresia inzulínovej závislosti	Až niekoľko týždňov	Od mesiacov do niekoľkých rokov	Po mnoho rokov

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Liečba Diabetes mellitus LADA

Hoci patofyziologické charakteristiky diabetu mellitus LADA sú porovnateľné s diabetom 1. typu, jeho liečba – v prípadoch chybnej diagnózy – sa vykonáva podľa liečebného režimu diabetu 2. typu, čo negatívne ovplyvňuje stav pacientov a nezabezpečuje adekvátnu kontrolu hladiny glukózy v krvi.

Jednotná stratégia liečby latentného autoimunitného diabetu u dospelých ešte nebola vyvinutá, ale endokrinológovia na popredných klinikách sa domnievajú, že perorálne lieky ako metformín pravdepodobne nepomôžu a lieky obsahujúce sulfonylmočovinu a propylmočovinu môžu dokonca zosilniť autoimunitný proces. Možným dôvodom je zrýchlenie oxidačného stresu a apoptózy β-buniek v dôsledku dlhodobej expozície sulfonylmočovine, ktorá vyčerpáva sekrečné bunky pankreasu.

Nahromadené klinické skúsenosti potvrdzujú schopnosť niektorých hypoglykemických látok udržiavať endogénnu produkciu inzulínu β-bunkami a znižovať hladinu glukózy v krvi. Ide najmä o lieky ako:

Pioglitazón (Pioglar, Pioglit, Diaglitazone, Amalvia, Diab-norm) - užíva sa v dávke 15-45 mg (raz denne). Medzi možné vedľajšie účinky patria bolesti hlavy a svalov, zápal nosohltana, zníženie počtu červených krviniek;

Sitagliptín (Januvia) v tabletách - užíva sa tiež iba raz za 24 hodín, v priemere 0,1 g). Medzi možné vedľajšie účinky patrí bolesť hlavy a závraty, alergická reakcia, bolesť pankreasu;

Albiglutid (Tandeum, Eperzan) sa podáva subkutánne (30 – 50 mg raz týždenne) a používa sa aj Lixisenatid (Lyxumia).

Charakteristickým znakom latentného autoimunitného diabetu u dospelých je absencia potreby liečby inzulínom po pomerne dlhú dobu po stanovení diagnózy. Potreba inzulínovej terapie pri diabete typu LADA sa však vyskytuje skôr a častejšie ako u pacientov s diabetom 2. typu.

Mnohí odborníci tvrdia, že pri tomto type cukrovky je lepšie neodkladať používanie inzulínu, pretože, ako ukázali niektoré štúdie, injekcie inzulínových liekov chránia β-bunky pankreasu pred poškodením.

Okrem toho pri tomto type ochorenia lekári odporúčajú pravidelne, priebežne kontrolovať hladinu glukózy v krvi, ideálne pred každým jedlom a pred spaním.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Prevencia

Hoci výskum rôznych aspektov tejto formy autoimunitného endokrinného ochorenia stále prebieha a odborníci sa snažia určiť optimálnu stratégiu jej liečby, jediným preventívnym opatrením, ktoré možno použiť, je dodržiavanie diéty pri zvýšenej hladine glukózy v krvi.

[ 32 ], [ 33 ]

Predpoveď

Zničenie pankreatických β-buniek imunitným systémom nakoniec vedie k absolútnej závislosti od exogénneho inzulínu. Toto je prognóza pre pacientov s diabetom 1. typu aj pre tých, u ktorých bola diagnostikovaná cukrovka LADA.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]