Ticlopidine

Tiklopidín (tiklopidín) je liek zo skupiny antiagregačných látok, ktorý sa používa na prevenciu krvných zrazenín (zrážania krvi) v cievach. Je to inhibítor agregácie krvných doštičiek, čo znamená, že zabraňuje zlepovaniu krvných doštičiek v krvi, čím pomáha predchádzať tvorbe zrazenín a znižuje riziko tromboembólie.

Tiklopidín sa bežne predpisuje ľuďom s kardiovaskulárnymi ochoreniami, ako je ischemická choroba srdca, mozgová príhoda alebo ochorenie periférnych artérií, na zníženie rizika vzniku krvných zrazenín a zlepšenie prietoku krvi.

Keďže však tiklopidín môže spôsobiť závažné vedľajšie účinky, ako je agranulocytóza (znížený počet bielych krviniek), liek sa zvyčajne predpisuje len vtedy, keď sú iné antikoagulanciá a antiagregačné látky nevhodné alebo neúčinné.

Indikácia Ticlopidine

Tiklopidín sa zvyčajne predpisuje v nasledujúcich prípadoch:

1. Ischemická choroba srdca: Tiklopidín sa môže použiť na prevenciu trombózy u pacientov so stabilnou angínou pectoris (bolesť na hrudníku v dôsledku zníženého prietoku krvi do srdca) alebo po infarkte myokardu (znížené prekrvenie srdcového svalu).
2. Ischemická mozgová príhoda: Liek sa môže použiť na prevenciu sekundárnych ischemických mozgových príhod u pacientov, ktorí už prekonali mozgovú príhodu v dôsledku cievnej trombózy.
3. Periférne arteriálne ochorenie: Tiklopidín môže pomôcť zlepšiť prietok krvi v dolných končatinách u pacientov s periférnym arteriálnym ochorením, ako je periférne arteriálne ochorenie.
4. Cievne stentovanie: Používa sa spolu s aspirínom na prevenciu trombózy po stentovaní koronárnych artérií (postup, pri ktorom sa do zúženej cievy umiestni špeciálny tubulárny stent).
5. Iné stavy: V zriedkavých prípadoch môže byť tiklopidín predpísaný na liečbu iných stavov spojených s trombózou, ale použitie v týchto prípadoch si vyžaduje opatrnosť a môže vyžadovať osobitné opatrenia.

Formulár uvoľnenia

Tiklopidín je dostupný vo forme tabliet na perorálne (intravenózne) podanie. Tablety tiklopidínu majú zvyčajne štandardný tvar a veľkosť typickú pre tablety a sú zvyčajne potiahnuté, aby sa ľahšie prehĺtali a aby sa zabránilo rozpadu v žalúdku.

Tiklopidín je zvyčajne dostupný v rôznych dávkach, aby sa umožnila individualizácia liečby na základe špecifických potrieb pacienta a odporúčaní lekára.

Farmakodynamika

Farmakodynamika tiklopidínu súvisí s jeho schopnosťou inhibovať agregáciu krvných doštičiek, teda zabrániť ich zlepovaniu. Patrí do skupiny liekov známych ako antiagreganciá, ktoré pomáhajú predchádzať tvorbe krvných zrazenín v cievach.

Tiklopidín účinkuje prostredníctvom niekoľkých mechanizmov:

1. Inhibícia ADP-indukovanej agregácie krvných doštičiek: Tiklopidín blokuje ADP receptory na krvných doštičkách, čo zabraňuje ich zlepeniu.
2. Predĺženie času krvácania: Potlačenie agregácie krvných doštičiek vedie k predĺženiu času krvácania, čo je jeden z ukazovateľov antiagregačnej aktivity lieku.
3. Účinok na fibrinolýzny systém: Tiklopidín môže mať vplyv na fibrinolýzny systém, čím sa zvyšuje rozpúšťanie zrazeniny.
4. Účinky na endotelovú funkciu: Bol pozorovaný pozitívny účinok tiklopidínu na cievnu endotelovú funkciu, čo môže tiež prispievať k antitrombotickému účinku.

Liek začína účinkovať 24-48 hodín po užití a maximálny účinok sa dosiahne približne po 3-5 dňoch pravidelného užívania. Účinok tiklopidínu je nezvratný a po vysadení lieku dochádza k obnove funkcie krvných doštičiek pomaly, počas niekoľkých dní.

Farmakokinetika

Farmakokinetika tiklopidínu sa vyznačuje nasledujúcimi hlavnými aspektmi:

1. Absorpcia: Tiklopidín sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Príjem potravy zlepšuje jeho absorpciu. Maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa dosiahne približne 1-2 hodiny po podaní.
2. Distribúcia: Tiklopidín sa viaže na plazmatické bielkoviny z viac ako 90 %, čo naznačuje vysoký stupeň väzby na plazmatické bielkoviny. Distribuuje sa v orgánoch a tkanivách a preniká do krvných doštičiek.
3. Metabolizmus: Tiklopidín sa metabolizuje v pečeni za vzniku aktívnych metabolitov. Metabolizmus tiklopidínu sa uskutočňuje prostredníctvom enzýmov cytochrómu P450 v pečeni. Hlavným metabolitom je derivát tienopyridínu, ktorý má antiagregačný účinok.
4. Vylučovanie: Tiklopidín a jeho metabolity sa vylučujú obličkami a žlčou. Približne 60 % dávky sa vylučuje močom a približne 23 % stolicou. Polčas eliminácie tiklopidínu z krvnej plazmy je 12 až 15 hodín, čo zabezpečuje predĺžený účinok.
5. Čas účinku: Účinok tiklopidínu sa nedostaví okamžite, trvá niekoľko dní až týždeň užívania lieku, kým sa rozvinie plný účinok. Je to spôsobené potrebou akumulácie aktívnych metabolitov v tele. Účinok pretrváva dlho po vysadení lieku vďaka pomalému spätnému metabolizmu a dlhému polčasu rozpadu.

Dávkovanie a podávanie

Spôsob použitia a dávkovanie tiklopidínu sa môže líšiť v závislosti od konkrétnych pokynov lekára a účelu liečby. Nasledujú všeobecné odporúčania pre použitie tiklopidínu:

1. Štandardné dávkovanie pre dospelých:

   • Zvyčajná začiatočná a udržiavacia dávka je 250 mg dvakrát denne, s užívaním po jedle na zlepšenie absorpcie a zníženie rizika gastrointestinálnych vedľajších účinkov.

2. Trvanie liečby:

   • Trvanie liečebnej kúry tiklopidínom závisí od zdravotného stavu pacienta, cieľa liečby a odpovede na liečbu. Lekár určí trvanie kúry na základe individuálnych charakteristík pacienta.

3. Špeciálne pokyny:

   • Počas užívania tiklopidínu je dôležité mať pravidelné lekárske kontroly vrátane krvných testov, aby sa sledoval váš zdravotný stav a včas sa odhalili možné vedľajšie účinky.
   • Tiklopidín sa má začať a ukončiť užívanie iba na predpis lekára.

4. Použitie u špeciálnych skupín pacientov:

   • U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene a u starších pacientov môže byť potrebná úprava dávky. Je nevyhnutné dôkladné sledovanie týchto pacientov.

5. Ukončenie liečby:

   • Náhle vysadenie tiklopidínu môže zvýšiť riziko trombotických príhod. Preto sa akékoľvek zmeny v liečebnom režime majú prediskutovať s lekárom.

Používajte Ticlopidine počas tehotenstva

Neboli nájdené žiadne štúdie priamo sa zaoberajúce používaním tiklopidínu počas tehotenstva.

Kontraindikácie

Užívanie tiklopidínu so sebou nesie určité riziká a má množstvo kontraindikácií:

1. Alergia na tiklopidín alebo ktorúkoľvek inú zložku lieku: Pacienti so známou precitlivenosťou na tiklopidín by sa mali jeho používaniu vyhýbať.
2. Hematologické ochorenia: Tiklopidín môže spôsobiť neutropéniu, trombocytopéniu, aplastickú anémiu a iné závažné poruchy hematopoézy. Preto je liek kontraindikovaný pri hematologických ochoreniach vrátane závažnej leukopénie a trombocytopénie.
3. Závažné poškodenie funkcie pečene: Tiklopidín sa metabolizuje v pečeni a jeho použitie môže zhoršiť stav pri závažnom ochorení pečene.
4. Chronické zlyhanie obličiek: U pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek je potrebná opatrnosť pri používaní tiklopidínu kvôli riziku akumulácie toxických metabolitov.
5. Aktívne krvácanie alebo sklon ku krvácaniu: Vrátane peptických vredov a vnútorného krvácania, pretože tiklopidín predlžuje čas krvácania.
6. Akútna fáza cievnej mozgovej príhody: Použitie tiklopidínu bezprostredne po akútnej cievnej mozgovej príhode sa neodporúča kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti v tomto prípade.
7. Tehotenstvo a laktácia: Používanie tiklopidínu počas tehotenstva a laktácie je kontraindikované z dôvodu nedostatku údajov o bezpečnosti.
8. Závažné poruchy zrážanlivosti krvi: Keďže tiklopidín zvyšuje riziko krvácania, jeho použitie môže byť nebezpečné pri poruchách zrážanlivosti krvi.

Vedľajšie účinky Ticlopidine

Tak ako každý liek, aj tiklopidín môže spôsobiť množstvo vedľajších účinkov:

1. Hematologické vedľajšie účinky: Patria sem trombotická trombocytopenická purpura (TTP), ktorá sa môže vyskytnúť v priebehu niekoľkých týždňov od začiatku liečby. TTP je závažný stav charakterizovaný trombózou v malých cievach, ktorá môže viesť k akútnemu zlyhaniu obličiek, neurologickým zmenám a zvýšenému riziku úmrtia. Včasné vysadenie lieku a začatie plazmatickej terapie môže významne zlepšiť výsledok ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropénia: Tiklopidín môže spôsobiť zníženie počtu neutrofilov v krvi, čo zvyšuje riziko infekcií.
3. Zvýšené riziko krvácania: Ako antiagregačný prostriedok tiklopidín predlžuje čas krvácania, čo môže viesť k zvýšenému krvácaniu vrátane vnútorného krvácania.
4. Poruchy pečene: Vrátane žltačky a zvýšených pečeňových enzýmov, čo môže naznačovať zhoršenú funkciu pečene. V niektorých prípadoch bola hlásená cholestatická hepatitída (Han a kol., 2002).
5. Alergické reakcie: kožné vyrážky, svrbenie, angioedém.
6. Hnačka a iné gastrointestinálne poruchy: Tiklopidín často spôsobuje gastrointestinálne poruchy vrátane hnačky, nevoľnosti a vracania.
7. Neurologické účinky: závraty, bolesť hlavy a únava môžu byť tiež vedľajšími účinkami tiklopidínu.

Predávkovať

Predávkovanie tiklopidínom môže viesť k závažným vedľajším účinkom, najmä k tým, ktoré sú spojené so zvýšením jeho antiagregačného účinku, čo zvyšuje riziko krvácania. Príznaky predávkovania môžu zahŕňať:

• Zvýšený čas krvácania.
• Krvácanie v rôznych orgánoch a tkanivách.
• Výskyt modrín a modrín aj pri menších zraneniach.
• Nevoľnosť, vracanie, hnačka.
• Závraty a celková nevoľnosť.

Čo robiť v prípade predávkovania:

1. Okamžite vyhľadajte lekársku pomoc. Pri prvých príznakoch predávkovania okamžite vyhľadajte zdravotnícke zariadenie alebo zavolajte sanitku.
2. Symptomatická liečba. Neexistuje špecifické antidotum pre tiklopidín, takže liečba bude zameraná na odstránenie symptómov a udržanie životne dôležitých funkcií tela. Na úpravu porúch zrážanlivosti krvi môže byť potrebná transfúzia krvi alebo jej zložiek.
3. Monitorovanie stavu. Pacient bude vyžadovať dôkladné sledovanie zdravotného stavu vrátane monitorovania zrážanlivosti krvi, funkcie obličiek a pečene.
4. Ukončenie liečby tiklopidínom. Ďalej, v závislosti od závažnosti stavu a odporúčaní lekára, môže byť potrebná úprava dávkovania alebo úplné vysadenie lieku.

Interakcie s inými liekmi

Tiklopidín môže interagovať s rôznymi liekmi, čím sa mení ich účinnosť alebo sa zvyšuje riziko vedľajších účinkov. Tu je niekoľko príkladov takýchto interakcií:

1. Interakcia s teofylínom: Tiklopidín môže zvýšiť koncentráciu teofylínu v krvi, čo zvyšuje riziko toxických účinkov teofylínu vrátane porúch srdcového rytmu a zvýšenej nervovej dráždivosti. Pri súbežnom podávaní s tiklopidínom je dôležité sledovať hladiny teofylínu a v prípade potreby upraviť dávku teofylínu (Colli a kol., 1987).
2. Interakcia s fenytoínom: Tiklopidín môže znižovať klírens fenytoínu, čo vedie k zvýšeným koncentráciám v krvi a zvýšenému riziku toxických reakcií, ako je ataxia, poruchy zraku a kognitívne poruchy. Pri súbežnom podávaní s tiklopidínom sa majú hladiny fenytoínu monitorovať a dávkovanie upraviť ( Riva a kol., 1996 ).
3. Antikoagulanciá a iné antiagregačné lieky: Tiklopidín môže zvýšiť účinok antikoagulancií (napr. warfarínu) a iných antiagregačných liekov (napr. aspirínu), čím sa zvyšuje riziko krvácania. Pri súbežnom užívaní týchto liekov môže byť potrebné dôkladné sledovanie stavu pacienta a úprava dávkovania.
4. Lieky metabolizované cytochrómom P450: Tiklopidín môže inhibovať aktivitu určitých enzýmov cytochrómu P450, čo ovplyvňuje metabolizmus mnohých liekov vrátane statínov, antidepresív a betablokátorov. To môže viesť k zvýšeným hladinám týchto liekov v krvi a zvýšenému riziku vedľajších účinkov.
5. Digoxín: Existujú správy o tom, že tiklopidín môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu digoxínu, čo si vyžaduje opatrnosť pri ich súčasnom užívaní.

Podmienky skladovania

Podmienky skladovania tiklopidínu by mali byť v súlade so všeobecnými odporúčaniami pre skladovanie liekov, ako aj s pokynmi výrobcu uvedenými na obale lieku. Vo všeobecnosti sa odporúča dodržiavať nasledujúce podmienky:

1. Teplota: Tiklopidín sa má skladovať pri izbovej teplote, zvyčajne medzi 15 a 25 stupňami Celzia. Neskladujte liek na miestach s vysokou teplotou alebo priamym slnečným žiarením.
2. Vlhkosť: Liek by sa mal skladovať na suchom mieste, mimo dosahu zdrojov vlhkosti, aby sa zabránilo jeho znehodnoteniu a zníženiu účinnosti.
3. Dostupnosť pre deti: Liek sa má uchovávať mimo dosahu detí, aby sa predišlo náhodnému prehltnutiu.
4. Balenie: Tiklopidín skladujte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou a na jednoduché sledovanie dátumu spotreby.

Čas použiteľnosti

Nepoužívajte tiklopidín po dátume exspirácie uvedenom na obale. Lieky po exspirácii sa majú riadne zlikvidovať.