Pľúcna eozinofília: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Pľúcna eozinofília je skupina ochorení a syndrómov charakterizovaných prechodnými pľúcnymi infiltrátmi a krvnou eozinofíliou presahujúcou 1,5 x 109 ^/ l.

Rozlišujú sa nasledujúce skupiny pľúcnej eozinofílie:

1. Lokálna pľúcna eozinofília
   • Jednoduchá pľúcna eozinofília (Loefflerov syndróm).
   • Chronická eozinofilná pneumónia (dlhotrvajúca pľúcna eozinofília, Lehr-Kindbergov syndróm).
   • Pľúcna eozinofília s astmatickým syndrómom (atopická bronchiálna astma; neatopická bronchiálna astma; alergická bronchopulmonálna aspergilóza; tropická eozinofília).
2. Pľúcna eozinofília so systémovými prejavmi
   • Alergická eozinofilná granulomatózna angiitída (Churgov-Straussov syndróm).
   • Hypereozinofilný myeloproliferatívny syndróm.

Lokalizovaná pľúcna eochinofília

Jednoduchá pľúcna eozinofília

Jednoduchá pľúcna eozinofília (Lefflerov syndróm) je kombináciou prechodných „lietajúcich“ pľúcnych infiltrátov s vysokou krvnou eozinofíliou 1,5 x10 ⁹ /l.

Príčiny pľúcnej eozinofílie

Hlavné etiologické faktory Löfflerovho syndrómu sú:

• senzibilizácia na peľové alergény;
• senzibilizácia na plesňové alergény, predovšetkým aspergillus;
• helmintové invázie (askarióza, strongyloidóza, schistosomiáza, ancylostomiáza, paragonimiáza, toxakariáza atď.) - pôvodcovia helmintiózy prechádzajú fázou migrácie lariev a dostávajú sa do pľúcneho tkaniva;
• práca v odvetviach zahŕňajúcich použitie niklu (vdychovanie výparov uhličitanu nikelnatého);
• alergia na lieky (na antibiotiká, sulfónamidy, nitrofuránové zlúčeniny, salicyláty, antituberkulózne lieky, iné lieky);
• alergie na rôzne potraviny;

Ak nie je možné určiť príčinu, malo by sa hovoriť o kryptogénnom (idiopatickom) Lefflerovom syndróme.

Patogenéza pľúcnej eozinofílie

Pri pľúcnej eozinofílii dochádza k hromadeniu eozinofilov v pľúcnom tkanive ako reakcia na vyššie uvedené etiologické faktory - antigény. Na membránovom povrchu eozinofilov sa nachádzajú receptory pre chemotaktické faktory, ktoré spôsobujú hromadenie eozinofilov v pľúcach. Hlavné chemotaktické faktory pre eozinofily sú:

• eozinofilný chemotaktický faktor anafylaxie (vylučovaný mastocytmi a bazofilmi);
• faktor stimulujúci migráciu eozinofilov (vylučovaný T-lymfocytmi);
• chemotaktický faktor neutrofilov a eozinofilov.

Chemotaksiu eozinofilov stimulujú aj aktivované zložky komplementového systému; histamín a ďalšie mediátory uvoľňované počas degranulácie mastocytov (taníny, leukotriény); antigény hlíst; a antigény nádorového tkaniva.

Eozinofily, ktoré sa hrnú do pľúcneho tkaniva, majú ochranný aj imunopatologický účinok.

Ochranný účinok eozinofilov spočíva v sekrécii enzýmov, ktoré inaktivujú kiníny (kinináza), histamín (histamináza), leukotriény (arylsulfatáza), faktor aktivujúci krvné doštičky (fosfolipáza A) - teda mediátory, ktoré sa podieľajú na rozvoji zápalových a alergických reakcií. Okrem toho eozinofily produkujú eozinofilnú peroxidázu, ktorá ničí schistozómy, toxoplazmy, trypanozómy a spôsobuje deštrukciu nádorových buniek. Tieto účinky sú sprostredkované produkciou veľkého množstva peroxidu vodíka pod vplyvom enzýmu peroxidázy.

Okrem ochranných účinkov majú eozinofily aj patologický účinok vylučovaním veľkých zásaditých proteínov a eozinofilných katiónových proteínov.

Veľký zásaditý proteín eozinofilných granúl poškodzuje bunky riasinkového epitelu bronchiálnej sliznice, čo prirodzene narúša mukociliárny transport. Okrem toho sa pod vplyvom veľkého zásaditého proteínu eozinofilných granúl aktivuje uvoľňovanie histamínu z granúl mastocytov, čo zhoršuje zápalovú reakciu.

Eozinofilný katiónový proteín aktivuje kalikreín-kinínový systém, tvorbu fibrínu a súčasne neutralizuje antikoagulačný účinok heparínu. Tieto účinky môžu prispieť k zvýšenej agregácii krvných doštičiek a zhoršenej mikrocirkulácii v pľúcach.

Eozinofily tiež vylučujú veľké množstvo prostaglandínov E2 a R, ktoré majú regulačný účinok na zápalové a imunitné procesy.

Hlavné patogenetické mechanizmy vývoja pľúcnej eozinofílie vo všeobecnosti a jednoduchej pľúcnej eozinofílie (Lefflerov syndróm) sú teda spojené s funkčnou aktivitou eozinofilov nahromadených v bronchopulmonálnom systéme. Spúšťačom vývoja eozinofilnej alveolitídy pod vplyvom antigénu je aktivácia komplementového systému v pľúcach v dôsledku skutočnosti, že v pľúcach je možná lokálna produkcia zložiek komplementu C3 a C5. Následne sa vyvinie imunitná komplexná reakcia (najčastejšie) alebo alergická reakcia okamžitého typu (IgE-dependentná).

Hlavné patomorfologické znaky Löfflerovho syndrómu sú:

• vyplnenie alveol eozinofilmi a veľkými mononukleárnymi bunkami;
• infiltrácia interalveolárnych sept eozinofilmi, plazmatickými bunkami, mononukleárnymi bunkami;
• vaskulárna infiltrácia eozinofilmi;
• tvorba agregátov krvných doštičiek v mikrocirkulačnom riečisku, ale bez príznakov nekrotizujúcej vaskulitídy a vzniku granulómov.

Príznaky pľúcnej eozinofílie

Pacienti trpiaci Löfflerovým syndrómom sa sťažujú na pomerne typický suchý kašeľ (menej často s vylučovaním spúta „kanárikovej“ farby), slabosť, zníženú výkonnosť, výrazné potenie a zvýšenú telesnú teplotu (zvyčajne nie vyššiu ako 38 °C). Niektorí pacienti sa sťažujú na bolesť na hrudníku, ktorá sa zhoršuje kašľom a dýchaním (zvyčajne v kombinácii so suchou pleuritídou). Pri infekciách helmintmi (fáza migrácie lariev a ich vstupu do pľúc) sa môže vyskytnúť hemoptýza. Môže sa vyskytnúť svrbenie kože, náhly a opakujúci sa Quinckeho edém a žihľavka. Ochorenie je však často asymptomatické a zistí sa len pri náhodnom vyšetrení pacienta z iného dôvodu.

Celkový stav pacientov je vo väčšine prípadov uspokojivý. Fyzikálne vyšetrenie pľúc odhaľuje tuposť perkusie nad oblasťou infiltrátu. V tej istej oblasti sú počuť vlhké jemnobublinkové chrapoty na pozadí oslabeného vezikulárneho dýchania. Pri kombinácii „lietajúceho“ eozinofilného infiltrátu a suchej (fibrinóznej) pleuritídy je počuť šum pleurálneho trenia. Charakteristická je rýchla dynamika (rýchle zníženie a vymiznutie) fyzických symptómov.

Laboratórne údaje

1. Všeobecný krvný test - charakteristické znaky - eozinofília, mierna leukocytóza, možné zvýšenie ESR.
2. Biochemický krvný test - zvýšený obsah seromukoidu, sialových kyselín, fibrínu (ako prejav nešpecifického biochemického „zápalového syndrómu“), menej často sa zvyšuje hladina a2- a y-globulínov.
3. Imunologické štúdie - možný je pokles počtu supresorových T-lymfocytov, zvýšenie hladiny imunoglobulínov, výskyt cirkulujúcich imunitných komplexov, tieto zmeny však nie sú konzistentné.
4. Všeobecná analýza moču - bez významných zmien.
5. Všeobecné klinické vyšetrenie spúta - cytologické vyšetrenie odhalí veľké množstvo eozinofilov.

Inštrumentálny výskum

1. Röntgenové vyšetrenie pľúc. V pľúcach sa detegujú nehomogénne, rozmazane ohraničené ložiská infiltrácie rôznych veľkostí. Sú lokalizované v niekoľkých segmentoch jednej alebo oboch pľúc; u niektorých pacientov je ložisko infiltrácie malé a môže zaberať iba jeden segment. Najcharakteristickejším znakom týchto infiltrátov je ich „prchavosť“ – infiltráty sa vstrebávajú do 7 – 8 dní, v zriedkavých prípadoch pretrvávajú 3 – 4 týždne, ale potom bez stopy zmiznú. U niektorých pacientov môže na mieste zmiznutého infiltrátu pretrvávať zvýšenie pľúcneho vzoru 3 – 4 dni. „Prchavosť“ infiltrátu je hlavným diferenciálne diagnostickým znakom, ktorý odlišuje toto ochorenie od pneumónie a pľúcnej tuberkulózy. Ak je Lefflerov syndróm spôsobený helmintickými infekciami, je možná tvorba ložísk deštrukcie v pľúcnom tkanive, ich pomalé miznutie a u niektorých pacientov tvorba cýst s usadeninami vápenatých solí.
2. Štúdium ventilačnej funkcie pľúc. Spravidla nedochádza k žiadnym významným porušeniam vonkajšej dýchacej funkcie. Pri rozsiahlych infiltrátoch v pľúcach sa môže pozorovať mierne respiračné zlyhanie zmiešaného reštriktívno-obštrukčného typu (znížený VC, FEV1).

Priebeh jednoduchej pľúcnej eozinofílie je priaznivý, nepozorujú sa žiadne komplikácie a dochádza k úplnému zotaveniu. Ak sa alergén nedá eliminovať, sú možné relapsy ochorenia.

Program prieskumu

1. Všeobecné testy krvi, moču, stolice (na hlísty), spúta (cytologická analýza).
2. Biochemický krvný test - stanovenie obsahu seromukoidu, sialových kyselín, fibrínu, celkového proteínu, proteínových frakcií.
3. Imunologické štúdie - stanovenie obsahu B- a T-lymfocytov, subpopulácií T-lymfocytov, imunoglobulínov, cirkulujúcich imunitných komplexov.
4. EKG.
5. Röntgen pľúc v troch projekciách.
6. Spirometria.
7. Alergologické vyšetrenie na identifikáciu senzibilizácie na peľ, potraviny, plesne, helminty, liečivá a iné alergény.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]