Gleevec

Gleevec (imatinib) je liek, ktorý patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory tyrozínkinázy. Používa sa na liečbu rôznych foriem rakoviny, ako je chronická myeloidná leukémia (CML), gastrointestinálny stromálny nádor (GIST) a iné ochorenia spojené s nadmernou aktivitou tyrozínkinázy. Gleevec účinkuje tak, že blokuje signálne dráhy v bunkách, ktoré im umožňujú nevhodný rast a množenie. To pomáha kontrolovať rast rakovinových buniek a spomaľovať progresiu rakoviny.

Indikácia Gleevec

1. Chronická myeloidná leukémia (CML) v chronickej fáze, akcelerovanej fáze alebo blastickej kríze.
2. Gastrointestinálny stromálny nádor, ak nádor nemožno úplne odstrániť chirurgicky alebo ak sú prítomné metastázy.
3. Dermatofibrosarkóm vývodov.

Formulár uvoľnenia

Gleevec sa zvyčajne dodáva ako tableta na perorálne užívanie.

Farmakodynamika

• Gleevec je inhibítor tyrozínkinázy, ktorý pôsobí na tyrozínkinázy spojené s určitými onkogénmi. Konkrétne inhibuje tyrozínkinázu BCR-ABL, ktorá sa bežne spája s CML, ako aj iné tyrozínkinázy, ako napríklad PDGFR (rastový faktor krvných doštičiek) a KIT (tyrozínkinázový receptor).
• Blokovanie aktivity týchto tyrozínkináz pomáha prerušiť signálne dráhy, ktoré podporujú rast a vývoj nádoru, čo vedie k inhibícii rastu nádoru a zníženiu hmotnosti nádoru.

Farmakokinetika

1. Absorpcia: Gleevec sa po perorálnom podaní vo všeobecnosti rýchlo a úplne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálne plazmatické koncentrácie sa zvyčajne dosiahnu 2 – 4 hodiny po podaní.
2. Metabolizmus: Imatinib sa metabolizuje v pečeni prostredníctvom enzýmov cytochrómu P450. Hlavnými metabolitmi sú aktívne formy, N-demetylimatinib a N-oxidimatinib.
3. Vylučovanie: Gleevec a jeho metabolity sa vylučujú primárne žlčou (približne 68 %) a močom (približne 13 %). Miera vylučovania močom je približne 10 % v nezmenenej forme.
4. Polčas eliminácie: Polčas rozpadu Gleevecu v tele je približne 18 hodín, čo znamená, že liek sa môže užívať raz alebo dvakrát denne, aby sa zabezpečila stabilná hladina v krvi.
5. Jedlo: Užívanie Gleevecu s jedlom môže znížiť jeho vstrebávanie, preto sa vo všeobecnosti odporúča užívať ho nalačno alebo 1-2 hodiny pred jedlom.
6. Liekové interakcie: Gleevec môže interagovať s niektorými inými liekmi, najmä s tými, ktoré sú tiež metabolizované prostredníctvom enzýmov cytochrómu P450. Interakcie môžu ovplyvniť účinnosť alebo bezpečnosť liečby.

Dávkovanie a podávanie

1. Návod na použitie:

   • Gleevec sa zvyčajne užíva perorálne, teda ústami.
   • Tablety sa majú prehltnúť celé, bez lámania alebo žuvania, s malým množstvom vody.
   • Odporúča sa užívať tablety každý deň v rovnakom čase, aby sa zabezpečila stabilná koncentrácia lieku v krvi.

2. Dávkovanie:

   • Dávkovanie Gleevecu sa môže líšiť v závislosti od typu rakoviny a štádia ochorenia.
   • Zvyčajná počiatočná dávka pre dospelých s chronickou myeloidnou leukémiou (CML) je 400 mg denne.
   • U pacientov s inými formami rakoviny alebo v závislosti od progresie ochorenia môže lekár dávku zmeniť.

3. Trvanie prijatia:

   • Trvanie liečby Gleevecom určí váš lekár a závisí od vašej odpovede na liečbu a charakteristík vášho ochorenia.
   • Liečba môže trvať dlho a liek sa zvyčajne užíva pod stálym lekárskym dohľadom.

Používajte Gleevec počas tehotenstva

Používanie Gleevecu počas tehotenstva je spojené s rizikom vrodených chýb a iných závažných problémov, preto sa jeho používanie neodporúča, pokiaľ nie je prísne lekársky indikované a pod prísnym lekárskym dohľadom. Tu sú niektoré kľúčové zistenia zo štúdií:

1. Riziká pre plod: Gleevec môže spôsobiť vrodené chyby, najmä ak sa používa v prvom trimestri tehotenstva. Štúdia zistila, že 50 % tehotenstiev vystavených imatinibu viedlo k zdravým deťom, ale 12 prípadov zahŕňalo vrodené anomálie vrátane komplexných malformácií u troch detí (Pye a kol., 2008).
2. Prípadová štúdia: Žena s chronickou myeloidnou leukémiou bola úspešne liečená imatinibom počas druhého a tretieho trimestra tehotenstva a porodila zdravé dieťa bez vrodených anomálií. Imatinib bol však zistený v placentárnej a periférnej krvi dieťaťa, čo poukazuje na jeho schopnosť prechádzať placentárnou bariérou (Ali a kol., 2009).

Vzhľadom na potenciálne riziko pre plod sa odporúča vyhnúť sa užívaniu imatinibu počas tehotenstva, najmä v prvom trimestri. Ak je liečba imatinibom nevyhnutná na liečbu matky, je potrebné vykonať dôkladnú analýzu rizika a prínosu a zvážiť alternatívne liečby.

Kontraindikácie

1. Precitlivenosť: Ľudia so známou precitlivenosťou na imatinib alebo na ktorúkoľvek zo zložiek lieku nesmú užívať Gleevec.
2. Problémy so srdcom: Gleevec môže byť kontraindikovaný u pacientov so závažnými srdcovými problémami, ako je srdcové zlyhanie, arytmie alebo prekonané infarkty.
3. Porucha funkcie pečene: U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene sa má Gleevec používať s opatrnosťou a pod lekárskym dohľadom, pretože môže zvýšiť riziko dysfunkcie pečene.
4. Problémy s obličkami: Gleevec sa metabolizuje primárne v pečeni, ale jeho metabolity sa môžu vylučovať aj obličkami. Pacienti so závažným poškodením obličiek môžu potrebovať úpravu dávkovania.
5. Tehotenstvo a dojčenie: O bezpečnosti lieku Gleevec počas tehotenstva a dojčenia sú k dispozícii len obmedzené informácie, preto by sa jeho užívanie počas tohto obdobia malo vykonávať iba na odporúčanie lekára.
6. Pediatrická populácia: Účinnosť a bezpečnosť Gleevecu u detí nemusí byť úplne preskúmaná, preto jeho použitie u detí môže vyžadovať konzultáciu s lekárom.
7. Starší pacienti: Starší pacienti môžu pri používaní Gleevecu vyžadovať opatrnejšie predpisovanie a pravidelné sledovanie.

Vedľajšie účinky Gleevec

1. Hepatotoxicita: Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov v krvi, žltačka.
2. Cytopénia: Zníženie počtu krviniek, ako sú biele krvinky, krvné doštičky a červené krvinky.
3. Gastrointestinálne poruchy: nevoľnosť, vracanie, hnačka, dyspepsia, strata chuti do jedla, porucha funkcie pečene.
4. Osteoporóza: Znížená hustota kostí a zvýšené riziko zlomenín.
5. Gastrointestinálne krvácanie: žalúdočný vred a črevný vred, krvácanie.
6. Edém a zadržiavanie tekutín: Edém v rôznych častiach tela vrátane nôh a tváre.
7. Myalgia a artralgia: Bolesť svalov a kĺbov.
8. Kardiotoxicita: Zvýšenie alebo zníženie srdcovej funkcie.
9. Kožné reakcie: Vyrážka, svrbenie, kožná vyrážka.
10. Problémy so zrakom: Rozmazané videnie, odlúčenie sietnice.

Predávkovať

1. Zvýšené vedľajšie účinky, ako je nevoľnosť, vracanie, hnačka, únava, bolesť hlavy a iné.
2. Môžu sa vyvinúť závažné komplikácie, ako je myelosupresia (zníženie počtu krvotvorných buniek), hepatotoxicita (poškodenie pečene) a srdcová dysfunkcia.
3. Môžu sa vyskytnúť aj ďalšie zriedkavé a závažné vedľajšie účinky vrátane neurotoxicity a respiračných problémov.

Interakcie s inými liekmi

1. Inhibítory alebo induktory cytochrómu P450: Gleevec sa metabolizuje v pečeni prostredníctvom enzýmov cytochrómu P450. Lieky, ktoré sú silnými inhibítormi alebo induktormi týchto enzýmov, môžu zmeniť koncentráciu imatinibu v krvi. Napríklad inhibítory cytochrómu P450, ako je ketokonazol, môžu zvýšiť koncentrácie imatinibu, zatiaľ čo induktory, ako je rifampicín, ich môžu znížiť.
2. Lieky, ktoré ovplyvňujú pH gastrointestinálneho traktu: Užívanie liekov, ktoré menia pH gastrointestinálneho traktu, ako sú antacidá alebo lieky obsahujúce inhibítory protónov, môže ovplyvniť absorpciu Gleevecu. To môže znížiť jeho účinnosť.
3. Lieky, ktoré zvyšujú riziko kardiotoxicity: Gleevec môže zvýšiť riziko kardiotoxicity, ak sa užíva s inými liekmi, ktoré môžu mať tiež nežiaduce účinky na kardiovaskulárny systém, ako sú antiarytmiká.
4. Lieky, ktoré zvyšujú riziko myelosupresie: Gleevec môže zvýšiť myelosupresiu, ak sa užíva s inými liekmi, ktoré tiež ovplyvňujú tvorbu krvi, ako sú cytotoxické lieky alebo lieky používané na liečbu rakoviny.
5. Lieky, ktoré zvyšujú riziko krvácania: Gleevec môže zvýšiť riziko krvácania, ak sa užíva s antikoagulanciami alebo antiagregačnými liekmi.
6. Lieky, ktoré ovplyvňujú funkciu pečene alebo obličiek: Lieky, ktoré ovplyvňujú funkciu pečene alebo obličiek, môžu zmeniť farmakokinetiku imatinibu a jeho metabolitov.