Choroby pečene a žlčových ciest

Primárna biliárna cirhóza pečene

Primárna biliárna cirhóza pečene je autoimunitné ochorenie pečene, ktoré začína ako chronická deštruktívna nehnisavá cholangitída, ktorá trvá dlho bez výrazných príznakov, čo vedie k rozvoju predĺženej cholestázy a až v neskorších štádiách k vzniku cirhózy pečene.

Cirhóza pečene

Cirhóza pečene je chronické polyetiologické difúzne progresívne ochorenie pečene charakterizované významným poklesom počtu funkčných hepatocytov, zvyšujúcou sa fibrózou, reštrukturalizáciou normálnej štruktúry parenchýmu a cievneho systému pečene, výskytom regeneračných uzlín a následným rozvojom zlyhania pečene a portálnej hypertenzie.

Akútna hepatitída vyvolaná liekmi

Akútna lieková hepatitída sa vyvíja len u malej časti pacientov užívajúcich lieky a vyskytuje sa približne 1 týždeň po začatí liečby. Pravdepodobnosť vzniku akútnej liekovej hepatitídy je zvyčajne nemožné predpovedať. Nezávisí od dávky, ale zvyšuje sa pri opakovanom užívaní lieku.

Hepatotoxicita paracetamolu

U dospelých sa nekróza pečene vyvíja po užití najmenej 7,5 – 10 g lieku, ale skutočnú dávku lieku je ťažké odhadnúť, pretože vracanie sa vyvíja rýchlo a anamnéza je nespoľahlivá.

Hepatotoxicita tetrachlórmetánu

Tetrachlórmetán sa môže do tela dostať náhodne alebo v dôsledku samovražedného požitia. Môže byť v plynnej forme (napríklad počas chemického čistenia alebo pri plnení hasiaceho prístroja) alebo zmiešaný s nápojmi.

Zoznam hepatotoxických liekov

Konzumácia alkoholu výrazne zvyšuje toxicitu paracetamolu: významné poškodenie pečene je možné už pri 4 – 8 g lieku. Dôvodom je zrejme indukcia P450-3a (P450-II-E1) alkoholom, ktorý hrá dôležitú úlohu pri tvorbe toxických metabolitov. Okrem toho sa podieľa na oxidácii nitrozamínov v polohe alfa.

Diagnostika poškodenia pečene spôsobeného liekmi

Poškodenie pečene vyvolané liekmi je najčastejšie spôsobené antibiotikami, nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), kardiovaskulárnymi, neuro- a psychotropnými liekmi, teda prakticky všetkými modernými liekmi. Treba vychádzať z toho, že akýkoľvek liek môže spôsobiť poškodenie pečene, a v prípade potreby kontaktovať výrobcov a organizácie zodpovedné za bezpečnosť používaných liekov.

Rizikové faktory pre poškodenie pečene spôsobené liekmi

Zhoršený metabolizmus liekov závisí od stupňa hepatocelulárnej insuficiencie; najvýraznejší je pri cirhóze. T1/2 lieku koreluje s protrombínovým časom, hladinou sérového albumínu, hepatálnou encefalopatiou a ascitom.

Metabolizmus liečiv v pečeni

Hlavný systém metabolizujúci liečivá sa nachádza v mikrozomálnej frakcii hepatocytov (v hladkom endoplazmatickom retikule). Zahŕňa monooxygenázy so zmiešanou funkciou, cytochróm C reduktázu a cytochróm P450. Kofaktorom je redukovaný NADP v cytozole. Liečivá podliehajú hydroxylácii alebo oxidácii, čo zvyšuje ich polarizáciu. Alternatívnou reakciou fázy 1 je premena etanolu na acetaldehyd alkoholdehydrogenázami, ktoré sa nachádzajú hlavne v cytozole.

Chronická hepatitída vyvolaná liekmi

Príznaky chronickej aktívnej hepatitídy môžu byť spôsobené liekmi. Patria sem oxyfenisatín, metyldopa, izoniazid, ketokonazol a nitrofurantoín. Najčastejšie sú postihnuté staršie ženy.