Hepatotoxicita paracetamolu

U dospelých sa vyvíja nekróza v pečeni po podaní najmenej 7,5 až 10 g lieku, ale je ťažké odhadnúť dávku lieku, pretože vracanie sa rýchlo rozvíja a údaje z histórie sú nespoľahlivé.

Alkohol indukciu enzýmov zvyšuje paracetamol hepatotoxicitu, takže u pacientov s alkoholickou poškodenia pečene môže počas denného príjmu vyvinúť len 4-8 g drogy, ale pri súčasnom ochorení pečene - aj pri príjme menšiu dávku.

Polárny metabolit paracetamolu sa viaže v pečeni primárne s glutatiónom. Keď sú zásoby glutatiónu vyčerpané, paracetamolový metabolit aryluje nukleofilné makromolekuly nevyhnutné pre životne dôležitú aktivitu hepatocytov, čím indukuje nekrózu pečene.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Príznaky

Počas niekoľkých hodín po podaní toxickej dávky paracetamolu sa vyvinie nauzea a vracanie. Vedomie nie je porušené. Asi o 48 hodín neskôr existuje viditeľné zlepšenie; potom sa približne 3. Alebo 4. Deň zhoršuje stav pacientov, bolestivá pečeň a žltačka. Zvyšuje aktivitu transamináz, úroveň protrombínu klesá. Pri závažnejšej lézii sa stav rýchlo zhoršuje s rozvojom akútnej nekrózy pečene. Bez liečby sa akútna tubulárna nekróza vyvíja v 25-30% prípadov. Zaznamenali sa významné hypoglykémie a poškodenie myokardu.

Histologické zmeny v pečeni

Histologické vyšetrenie odhaľuje nekrózu zóny 3, príznaky mastnej degenerácie a malú zápalovú reakciu. Môže sa zaznamenať masívna degradácia kolagénu, ale nevedie k cirhóze.

Chronické poškodenie

Dlhodobý (približne jeden rok) príjem paracetamolu (3-4 g / deň) môže viesť k chronickému poškodeniu pečene. Súčasné ochorenie pečene a alkoholizmus zvyšujú škodlivý účinok paracetamolu.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Liečba

Žalúdok sa umyje. Pacient je hospitalizovaný. Pretože príznaky nekrózy v pečeni sa objavujú neskoro, klinické zlepšenie by nemalo slúžiť ako základ pre priaznivú prognózu.

Nútená diuréza a hemodialýza nezvyšujú vylučovanie paracetamolu a jeho metabolitov, ktoré sú už spojené s tkanivovými proteínmi.

Liečba je zameraná na obnovu glutathionových zásob v hepatocytoch. Bohužiaľ, glutatión zle preniká do pečeňových buniek. Preto sa používajú prekurzory glutatiónu a látky s podobným účinkom. Hodnotenie liečby sa uskutočňuje podľa koncentrácie paracetamolu v plazme. Táto koncentrácia sa aplikuje na semilogaritmickom meradle koncentrácie v závislosti na čase, a je považovaný za relatívne lineárny segmentu, ktorý spája body, ktoré zodpovedajú 200 ug / ml po 4 hodinách a po 12 hodinách 60 ug / ml. Ak koncentrácia paracetamolu v tele pacienta je nižšia ako tento interval, poškodenie pečene je ľahko a liečba nemôže byť vykonaná.

Pri intravenóznom podaní sa acetylcysteín (mukomista, parvox) rýchlo hydrolyzuje na cysteín. Podáva sa v dávke 150 mg / kg v 200 ml 5% roztoku glukózy počas 15 minút, potom sa 50 mg / kg v 500 ml 5% roztoku glukózy počas 4 hodín a

100 mg / kg v 1 litri 5% roztoku glukózy počas nasledujúcich 16 hodín (celková dávka 300 mg / kg počas 20 hodín). Takéto liečenie vykonávajú všetci pacienti s poškodením pečene paracetamolom, dokonca aj keď sa užíva viac ako 15 hodín a môže byť užitočné aj v iných formách FPN.

Použitie N-acetylcysteínu počas 16 hodín po užití lieku je tak účinné, že v súčasnosti poškodenie pečene spôsobené otravou paracetamolom je zriedkavé.

Pri fulminantnom prietoku môže byť potrebná transplantácia pečene. Prežitie je dobré, takže psychologická rehabilitácia nie je ťažká.

Výhľad

Medzi všetkými pacientmi hospitalizovanými v bežnej nemocnici bola úmrtnosť 3,5%. Neskorá hospitalizácia, kóma, zvýšená PV, metabolická acidóza a zhoršená renálna funkcia zhoršujú prognózu.

Závažnosť poškodenia liekov sa dá odhadnúť z nomogramov, ktoré berú do úvahy koncentráciu paracetamolu v krvi a čas po užití lieku. Smrť sa vyskytuje v deň 4-18.

Kardiopulmonálne a zlyhanie obličiek, často pozorované u starších pacientov, zvyšuje riziko poškodenia pečene aj po užití miernych dávok paracetamolu.

[17],