Zolmigren

Zolmigren je liek používaný na liečbu migrény. Je to selektívny agonista špecifických serotonínových 5HT1-receptorov a obsahuje zložku zolmitriptan.

Indikácia Zolmigrén

Používa sa na zmiernenie migrénového záchvatu (s aurou alebo bez nej).

Formulár uvoľnenia

Látka sa uvoľňuje v tabletách, balených v blistroch po 2 alebo 10 kusoch. V škatuli je 1 baliaci pás.

Farmakodynamika

Zolmitriptan je selektívny agonista špecifických serotonínových 5-HT1B/1D-terminálov rekombinantného typu v ľudských cievach. Liek vykazuje strednú afinitu k vyššie uvedeným terminálom, bez významnej afinity alebo terapeutickej aktivity voči 5HT2-, ako aj 5HT3- a 5HT4-terminálom serotonínu, α1-, α2-, β1-adrenergným terminálom, ako aj H1- a H2-terminálom histamínu, M-cholínovým terminálom a D1- a D2-terminálom dopamínu.

Liek má vazokonstrikčný účinok na lebečné cievy a zároveň blokuje procesy uvoľňovania neuropeptidov (vrátane vazoaktívneho intestinálneho peptidu, ktorý je hlavným efektorovým modulátorom reflexnej excitácie; spôsobuje proces vazodilatácie, ktorá je hlavnou príčinou patogenézy migrény). Zastavuje tiež proces vzniku migrenóznych záchvatov bez priameho analgetického účinku.

V kombinácii s úľavou od vznikajúcich migrénových záchvatov liek znižuje závažnosť nevoľnosti s vracaním (najmä pri vzniku ľavostranných záchvatov), ako aj fonofóbiu a fotofóbiu. Okrem periférneho účinku ovplyvňuje centrá mozgového kmeňa spojené s migrénovými záchvatmi, čo vysvetľuje opakovaný výsledok počas liečby série pozostávajúcej z niekoľkých samostatných záchvatov za sebou u jedného pacienta.

Zolmigren vykazuje vysokú účinnosť v kombinácii s inými liekmi na liečbu migrény (séria niekoľkých silných, po sebe nasledujúcich migrénových záchvatov trvajúcich 2-5 dní). Zmierňuje tiež migrény, ktoré sa vyskytujú počas menštruácie. Veľké dávky lieku majú sedatívny účinok a vedú k vzniku pocitu ospalosti.

Liečivý účinok sa prejaví po 15-20 minútach a maximum dosiahne po 60 minútach užívania. Maximálny terapeutický účinok sa pozoruje pri užívaní lieku počas rozvoja migrénového záchvatu.

[ 1 ]

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní sa liek dobre vstrebáva a preniká do gastrointestinálneho traktu. Stupeň jeho absorpcie nie je viazaný na príjem potravy. Priemerná absolútna biologická dostupnosť je približne 40 %. Syntéza s krvnými bielkovinami v plazme je 25 %. Dosiahnutie Cmax liečiva trvá 60 minút; terapeutické ukazovatele liečiva v plazme sa udržiavajú počas nasledujúcich 4 – 6 hodín. Po opakovanom použití sa terapeutická zložka nehromadí.

Liek podlieha intenzívnej biotransformácii v pečeni, počas ktorej sa tvorí N-desmetylderivát, ktorý má silnejší (2-6-krát) terapeutický účinok ako pôvodný prvok a niektoré neaktívne metabolické produkty.

Vylučovanie väčšiny lieku prebieha obličkami - vo forme metabolických produktov a približne ďalších 30 % sa vylučuje nezmenené črevami.

Boli identifikované tri hlavné metabolické produkty zolmitriptanu: heteroauxín (považovaný za hlavnú zložku moču a plazmy), N-desmetyl a N-oxidové analógy. N-desmetylovaná látka je aktívna a ďalšie dva produkty rozkladu sú neaktívne.

Priemerný polčas rozpadu zolmitriptanu je 2,5 – 3 hodiny.

U žien sú hodnoty Cmax a biologickej dostupnosti vyššie ako u mužov (zatiaľ čo hodnoty klírensu sú nižšie).

U pacientov so stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek je renálny klírens účinnej látky a jej metabolických produktov 7 – 8-krát nižší ako u dobrovoľníkov. Polčas rozpadu sa zvyšuje o 60 minút (maximálne 3 – 3,5 hodiny), zatiaľ čo biologická dostupnosť zolmitriptanu s jeho účinným metabolickým produktom sa zvyšuje iba o 16 %, ako aj o 35 %.

U jedincov s poruchou funkcie pečene sa metabolizmus účinnej látky lieku znižuje v súlade so závažnosťou ochorenia.

Dávkovanie a podávanie

Liek je zakázaný na profylaktické použitie proti záchvatom migrény. Mal by sa užiť čo najskôr po nástupe záchvatu bolesti.

Musíte užiť 1 tabletu LS (obsahuje 2,5 mg látky). Ak sa po použití nedostaví žiadny účinok alebo dôjde k relapsu, je dovolené užiť ďalšiu 1 tabletu. Opakované dávky sa majú užiť najneskôr 2 hodiny po užití prvej dávky.

Ak dávka 2,5 mg mala slabý účinok, je povolené ju zvýšiť na 5 mg (maximálna povolená jednorazová dávka). Maximálne 10 mg lieku je povolených denne.

Ľudia s ťažkými štádiami dysfunkcie pečene môžu užívať maximálne 5 mg lieku denne.

[ 3 ]

Používajte Zolmigrén počas tehotenstva

Bezpečnosť lieku počas tehotenstva nebola stanovená. Testy na zvieratách nepreukázali priamy teratogénny účinok lieku, ale individuálne údaje z testov embryotoxicity ukazujú, že embryonálna životaschopnosť je znížená. Tehotné ženy môžu užívať Zolmigren iba v situáciách, keď je pravdepodobnosť pomoci žene vyššia ako riziko komplikácií u plodu.

Testy tiež ukazujú, že liek sa vylučuje do mlieka dojčiacich zvierat. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o prechode látky do materského mlieka u ľudí. Z tohto dôvodu by dojčiace ženy mali liek užívať veľmi opatrne. Účinok lieku na dieťa by sa mal minimalizovať, preto by sa kŕmenie malo uskutočniť najmenej 24 hodín po použití Zolmigrenu.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť silnej citlivosti na liečivé zložky;
• zvýšený krvný tlak strednej alebo závažnej závažnosti, ako aj nekontrolované zvýšenie krvného tlaku s nízkou intenzitou;
• Ischemická choroba srdca alebo podobné prejavy, ktoré zahŕňajú anamnézu infarktu myokardu;
• spontánna angína pectoris;
• anamnéza cerebrovaskulárnych porúch alebo tranzitórnej ischemickej ataky (TIA);
• hladina CC dosahujúca hodnoty pod značkou 15 ml za minútu;
• kombinované podávanie s ergotamínom alebo látkami, ktoré sú jeho derivátmi (vrátane metysergidov), ako aj s naratriptanom alebo sumatriptanom a inými agonistami 5HT1B/1D receptorov;
• ochorenia ovplyvňujúce funkciu periférnych ciev;
• použitie u starších ľudí (nad 65 rokov).

Vedľajšie účinky Zolmigrén

Nežiaduce príznaky pri užívaní Zolmigrenu sú často mierne a zvyčajne dočasné. Vyskytujú sa počas prvých 4 hodín po užití lieku, ale pri opakovanom užívaní sa nezhoršujú; vymiznú samy od seba bez použitia ďalších terapeutických opatrení. Medzi ďalšie vedľajšie účinky patria:

• poškodenie imunitného systému: príznaky intolerancie vrátane Quinckeho edému, žihľavky a anafylaktických reakcií;
• Poruchy srdca: tachykardia, palpitácie, angína pectoris alebo infarkt myokardu, ako aj koronárny spazmus;
• problémy s fungovaním krvných ciev: mierne zvýšenie hodnôt krvného tlaku, ako aj prechodné zvýšenie hladín krvného tlaku;
• dysfunkcia nervového systému: závraty, parestézia, silný pocit tepla, badateľné narušenie citlivosti alebo výrazný pocit ospalosti, hyperestézia a bolesti hlavy;
• prejavy postihujúce gastrointestinálny trakt: nevoľnosť, dysfágia, bolesť brucha, sucho v ústach, vracanie a tiež ischémia alebo infarkt (napríklad črevná forma alebo infarkt sleziny), prejavujúci sa vo forme krvavej hnačky alebo bolesti v peritoneu;
• poruchy močových alebo obličkových funkcií: zvýšená frekvencia močenia, polyúria, ako aj imperatívne nutkanie na močenie;
• lézie muskuloskeletálnej štruktúry a spojivových tkanív: bolesť alebo pocit slabosti vo svaloch;
• systémové poruchy: pocit zovretia, silná tiaža alebo tlak, alebo bolesť v krku alebo hrdle, a tiež vo vnútri hrudnej kosti alebo končatín, alebo asténia.

Niektoré príznaky môžu byť dôsledkom samotnej migrény.

[ 2 ]

Predávkovať

Dobrovoľníci, ktorí užili jednorazovú dávku zolmitriptanu (0,05 g), pocítili sedatívny účinok.

Polčas rozpadu prvku je 2,5-3 hodiny, a preto by sa v prípade predávkovania mal stav obete sledovať aspoň nasledujúcich 15 hodín alebo kým príznaky nezmiznú. Liek nemá antidotum.

Pri ťažkej otrave sa musia prijať opatrenia intenzívnej starostlivosti vrátane zabezpečenia voľného priechodu vzduchu dýchacími cestami, primeranej ventilácie s okysličením a v kombinácii s tým monitorovania a podpory kardiovaskulárneho systému.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o tom, ako peritoneálna dialýza a hemodialýza ovplyvňujú hodnoty zložiek v sére.

Interakcie s inými liekmi

Je povolené kombinovať liečivú zložku s paracetamolom alebo rifampicínom, kofeínom a tiež s metoklopramidom, propranololom, fluoxetínom a pizotifénom.

Vzhľadom na to, že teoreticky sa pravdepodobnosť koronárneho spazmu u pacienta môže zvýšiť, liek sa má užívať najmenej 24 hodín po užití liekov obsahujúcich ergotamín. Naopak, lieky obsahujúce ergotamín sa užívajú najmenej 6 hodín po užití Zolmigrenu.

Po použití moklobemidu (špecifický IM liek zo skupiny MAO-A) sa pozoroval mierny nárast AUC (o 26 %) pri zolmitriptane, ako aj 3-násobný nárast rovnakého ukazovateľa pri aktívnom metabolite. V tejto súvislosti by osoby užívajúce IM lieky zo skupiny MAO-A mali užívať maximálne 5 mg zolmitriptanu denne. Lieky sa nesmú užívať súčasne s moklobemidom v dávke väčšej ako 0,15 g 2-krát denne.

Pri použití cimetidínu (systémového inhibítora P450) sa polčas rozpadu zolmitriptanu zvyšuje o 44 % a AUC o 48 %. Okrem toho cimetidín zdvojnásobuje polčas rozpadu a AUC aktívneho metabolického produktu, N-dimetylovanej zložky (183C91). Ľudia užívajúci cimetidín by mali užívať maximálne 5 mg Zolmigrenu denne.

Berúc do úvahy všeobecné parametre interakcie, je celkom možné, že môže existovať súvislosť so špecifickými liekmi, ktoré spomaľujú aktivitu zložky CYP 1A2. Z tohto dôvodu je pri kombinovaní takýchto zlúčenín (fluvoxamín a chinolóny (do tejto skupiny patrí ciprofloxacín)) potrebné znížiť aj dávkovanie.

Pri užívaní triptánov v kombinácii so SSRI alebo SNRI bola hlásená intoxikácia serotonínom (príznaky zahŕňajú autonómnu nestabilitu, zmeny duševného stavu a neuromuskulárne abnormality).

Tak ako iné agonisty 5HT1B/1D, aj tento liek môže spomaliť rýchlosť absorpcie iných terapeutických liekov.

Je potrebné zdržať sa kombinovaného užívania lieku s inými agonistami 5-HT1B/1D receptora po dobu najmenej 24 hodín po ich užití a naopak.

[ 4 ], [ 5 ]

Podmienky skladovania

Zolmigren sa má uchovávať mimo dosahu detí. Maximálna teplota je 25 °C.

Čas použiteľnosti

Zolmigren sa môže používať do 3 rokov od dátumu výroby lieku.

Žiadosť pre deti

Liek nie je predpísaný v pediatrii.

Analógy

Analógy lieku sú Rapimig, Antimigren, Relpax s Migrepamom a Imigran a okrem toho Amigrenin, Rizamigren, Stopmigren so Sumamigrenom a Frovamigran s Migranolom. Zoznam zahŕňa aj Rizatriptan-Farmaten, Rapimed, Amigren, Sumatriptan a Antimigren-Zdorovye.

Recenzie

Zolmigren dostáva veľa dobrých recenzií. Väčšina pacientov, ktorí užívali liek na odstránenie migrénových záchvatov, zaznamenáva jeho vysokú účinnosť. Pre mnohých sa tento liek ukázal ako jediný, ktorý prináša výsledky.