Werner-Morrisonov syndróm

Werner-Morrisonov syndróm je ochorenie, ktoré sa prejavuje ako závažná, na liečbu rezistentná vodnatá hnačka, hypokaliémia a žalúdočná achlórhydria alebo hypochlórhydria a nazýva sa aj WDHA alebo WDHH syndróm (Hypokaliemia Achlorhydria, Hypochlorhydria). Vzhľadom na jeho výraznú podobnosť s cholerou sa používa ďalšie synonymum - „pankreatická cholera“.

Príčiny Werner-Morrisonovho syndrómu

Obraz ochorenia prvýkrát opísal Morrison v roku 1958. Vo väčšine prípadov (90 %) je syndróm spôsobený hormón produkujúcim nádorom pankreasu, v 5 – 10 % je nádor extrapankreatický. V extrapankreatickej lokalizácii je nádor prevažne hormón produkujúci ganglioneuróm alebo ganglioneuroblastóm. Benígne nádory sú o niečo častejšie (60 %).

Približne 80 % pacientov má vysoké koncentrácie VIP v nádorovom tkanive a plazme. V týchto prípadoch sa nádor nazýva aj VIPóm. U 20 % pacientov je Werner-Morrisonov syndróm spôsobený produkciou VIPómu apudómom, nie VIP, ale PP alebo prostaglandínu E, ktorého spektrum účinku je veľmi podobné účinkom VIP.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Príznaky Werner-Morrisonovho syndrómu

Hlavným príznakom ochorenia je masívna vodnatá hnačka. Strata vody za deň dosahuje 4-6 a dokonca 8-10 litrov. Len v 20 % prípadov je objem stolice menší ako 3 litre za deň. V dôsledku dehydratácie tela pacienti rýchlo schudnú. Spolu s vodou sa z tela vylučuje draslík a sodík. V dôsledku toho sa vyvíja hypokaliémia, metabolická acidóza a hypohydratácia, čo môže viesť k rozvoju kardiovaskulárneho a renálneho zlyhania. Hnačka je často sprevádzaná bolesťami brucha. Je spôsobená účinkom VIP na tok vody a sodíka v tenkom čreve - namiesto absorpcie vody a elektrolytov spôsobuje ich sekréciu. Účinok polypeptidu, podobne ako toxínov cholerového vibria, sa dosahuje stimuláciou adenylátcyklázy bunkových membrán. Podobný mechanizmus účinku oboch faktorov vysvetľuje podobnosť klinických prejavov oboch ochorení.

VIP spolu s črevnou a pankreatickou hypersekréciou vody a elektrolytov spôsobuje inhibíciu žalúdočnej sekrécie, čo spôsobuje ďalší príznak Werner-Morrisonovho syndrómu - hypo- alebo achlorhydriu s histologicky nezmenenou žalúdočnou sliznicou.

Ako sprievodný príznak sa môže vyskytnúť zhoršená glukózová tolerancia (VIP zvyšuje glykogenolýzu a sekréciu glukagónu) a hypomagneziémia, ktorá napriek súčasne pozorovanej hyperkalcémii môže viesť k tetánii.

U pacientov s VIPómom sa často zistí cholelitiáza s veľkým atonickým žlčníkom - dôsledok relaxačného účinku VIP na hladký sval tohto orgánu (ale nie tenkého čreva).

Každý piaty pacient má opakované záchvaty návalov horúčavy (peptid produkovaný nádorom je vazodilatačná látka, podľa ktorej dostal svoj názov). Výsledný erytém má čiastočne urtikariálny charakter.

V dôsledku závažnej exsikózy a elektrolytových zmien sa môžu vyskytnúť zmeny rovnocenné psychóze.

Diagnóza Werner-Morrisonovho syndrómu

Werner-Morrisonov syndróm by sa mal viesť k podozreniu pri hnačke trvajúcej najmenej 3 týždne a dennom objeme stolice najmenej 0,7 l (alebo hmotnosti 0,7 kg). 3-dňový test nalačno (počas ktorého sa straty vody a elektrolytov nahrádzajú parenterálnym podaním) nevedie k poklesu denného objemu stolice pod 0,5 l. Hypo- alebo achlórhydria sa preukazuje štúdiom žalúdočnej sekrécie. Konečná diagnóza sa stanoví zistením zvýšených hladín VIP v plazme. Normálne koncentrácie VIP vyžadujú vylúčenie zvýšených hladín PP a prostaglandínu E v plazme.

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva predovšetkým medzi Werner-Morrisonovým syndrómom a Zollinger-Ellisonovým syndrómom. Umožňuje to štúdium žalúdočnej sekrécie (hypo- alebo achlórhydria v prvom prípade a hypersekrécia s hyperchlórhydriou v druhom) a stanovenie VIP a gastrínu v plazme.

Hnačka je častá u pacientov, ktorí zneužívajú laxatíva a diuretiká. Hladiny VIP v sére sú u týchto pacientov normálne.

Klinický obraz charakteristický pre Werner-Morrisonov syndróm možno pozorovať nielen pri nádore pankreasu, ale aj pri difúznej hyperplázii ostrovčekových buniek.

Zvýšený obsah VIP v plazme je okrem Werner-Morrisonovho syndrómu možný u pacientov s mezenterickým infarktom a šokom. Táto patológia sa vyznačuje akútnym rozvojom symptómov.

[ 5 ]

Liečba a prognóza Werner-Morrisonovho syndrómu

Neliečení pacienti s Werner-Morrisonovým syndrómom zomierajú v priebehu niekoľkých mesiacov. Úplné vyliečenie nastáva až po radikálnej operácii, ak je to možné, ktorá sa pozoruje v 30 % prípadov. Neoperovateľné nádory sa liečia cytostatickou terapiou so streptozotocínom. Chemoterapia môže vyvolať fázu remisie trvajúcu niekoľko rokov. V prípadoch rezistencie vipómu na liečbu streptozotocínom, či už primárnej alebo vyvíjajúcej sa na pozadí predtým úspešnej terapie, sa hnačka často dá udržať pod kontrolou, aspoň dočasne, kortikosteroidmi (prednizolón od 20 do 60 mg).

U pacientov s Werner-Morrisonovým syndrómom spôsobeným nádorom produkujúcim prostaglandín E boli opísané dobré výsledky pri liečbe inhibítorom syntézy prostaglandínov indometacínom (50 až 200 mg/deň perorálne).

Vo všetkých prípadoch sa vykonáva aj symptomatická terapia zameraná predovšetkým na odstránenie alebo zmiernenie hnačky a jej následkov - hypohydratácie, elektrolytových porúch.