Victoza

Victoza je antidiabetikum. Liraglutid je analóg prirodzeného prvku GLP-1, ktorý sa vyrába pomocou rekombinantnej DNA biotechnológie, ktorá využíva kmeň pivovarských kvasníc, 97 % homológny s ľudským GLP-1. Táto zložka sa syntetizuje a aktivuje zakončenia prirodzeného GLP-1. Tieto zakončenia pôsobia ako cieľ pre prirodzený GLP-1 (vnútorný hormón inkretín, ktorý stimuluje od glukózy závislú sekréciu inzulínu vo vnútri β-buniek pankreasu).

Indikácia Victoza

Používa sa pri diabete mellitus 2. typu v kombinácii s fyzioterapiou a diétou na dosiahnutie kontroly glykémie. Môže sa predpisovať ako monoterapia; tiež v kombinácii s jedným alebo viacerými perorálnymi antidiabetikami (deriváty sulfonylmočoviny, ako aj metformín alebo tiazolidíndilóny) u ľudí, ktorí nereagovali na predchádzajúcu liečbu. Používa sa aj v kombinácii s inzulínom u ľudí, u ktorých sa nepodarilo dosiahnuť výsledky pri užívaní liraglutidov s metformínom.

Používa sa na zníženie pravdepodobnosti vzniku kardiovaskulárnych porúch (ako je úmrtie v dôsledku kardiovaskulárneho ochorenia, mozgovej príhody a infarktu myokardu, ktoré nevedú k úmrtiu) u diabetikov (2. typu) s diagnostikovanou kardiovaskulárnou patológiou – ako doplnok k štandardnej liečbe kardiovaskulárnych ochorení (na základe analýzy obdobia vývoja prvej významnej kardiovaskulárnej dysfunkcie).

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje vo forme tekutiny na subkutánne injekcie, vo vnútri náplní s objemom 3 ml; vo vnútri balenia sú aj špeciálne injekčné perá.

Farmakodynamika

Dlhý plazmatický polčas je spôsobený 3 mechanizmami: samoviazaním, ktoré spomaľuje absorpciu liečiva, syntézou s albumínom a zvýšeným indexom enzymatickej stability enzýmov DPP-4 a NEP.

Liraglutid interaguje s koncovkami GLP-1, čo zvyšuje hodnoty cAMP. V dôsledku toho sa vyvíja glukózo-dependentná stimulácia sekrécie inzulínu a zlepšuje sa aktivita pankreatických β-buniek. Zároveň sa pod vplyvom lieku Victoza vyvíja glukózo-dependentná inhibícia nadmernej sekrécie glukagónu. V dôsledku toho sa so zvýšením hladiny cukru v krvi vyvíja inhibícia sekrécie glukagónu a stimuluje sa sekrécia inzulínu. Zároveň pri nízkych hodnotách glukózy v krvi liraglutid znižuje sekréciu inzulínu, ale neinhibuje sekréciu glukagónu. [ 1 ]

Keď je glykémia oslabená, dochádza k určitému oneskoreniu vyprázdňovania žalúdka. Liek znižuje hmotnosť a hladinu tuku, čím znižuje energetický výdaj a pocit hladu.

GLP-1 pomáha fyziologicky regulovať príjem kalórií a chuť do jedla a jeho zakončenia sa nachádzajú v niekoľkých oblastiach mozgu, ktoré pomáhajú regulovať chuť do jedla.

Farmakokinetika

Liraglutid sa po subkutánnej injekcii absorbuje nízkou rýchlosťou s plazmatickým Tmax 8 – 12 hodín. Hodnoty plazmatickej Cmax po subkutánnom podaní jednorazovej dávky 600 mcg sú 9,4 nmol/l.

Po podaní 1,8 mg dávky liraglutidu sú priemerné hodnoty jeho plazmatickej Css približne 34 nmol/l. Úroveň expozície látke sa zvyšuje úmerne s použitou dávkou. Po podaní 1-násobnej dávky lieku je miera variácie AUC v rámci populácie 11 %. Absolútne hodnoty biologickej dostupnosti zložky po subkutánnej injekcii sú približne 55 %.

Zdanlivé hodnoty Vd liečiva v tkanive po subkutánnej injekcii sú 11 – 17 l. Priemerné hodnoty Vd po intravenóznom podaní sú 0,07 l/kg. Väčšina liraglutidu sa syntetizuje s krvnými bielkovinami (> 98 %).

Po podaní jednorazovej dávky [3H]-liraglutidu (vopred značeného rádioaktívnym izotopom) dobrovoľníkom bol nezmenený liraglutid hlavnou zložkou plazmy počas 24 hodín. V plazme boli detegované dve metabolické zložky (≤9 % a ≤5 % celkovej intraplazmatickej rádioaktivity). Liraglutid sa metabolizuje endogénne (podobne ako veľké proteíny).

Po jednorazovej injekcii [3H]-liraglutidu sa v stolici ani v moči nenašiel žiadny nezmenený prvok. Len malá časť rádioaktívnych zložiek vo forme metabolických prvkov syntetizovaných liraglutidom (6 % a 5 %) sa vylúčila obličkami alebo črevami. Vylučovanie týmito cestami prebieha predovšetkým počas prvých 6 – 8 dní po podaní lieku. Priemerná rýchlosť klírensu po subkutánnej injekcii jednorazovej dávky lieku je približne 1,2 l/hodinu; polčas rozpadu je približne 13 hodín.

Expozícia liraglutidu u jedincov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene je znížená o 13 – 23 %. U jedincov s ťažkou poruchou funkcie pečene sú tieto hodnoty významne nižšie (o 44 %).

V prípade zlyhania obličiek sa expozícia znižuje o 33 % (CC v rozmedzí 50 – 80 ml za minútu), 14 % (CC je 30 – 50 ml/minútu), 27 % (CC < 30 ml/minútu) a 28 % (terminálna fáza ochorenia; osoby na dialýze).

Dávkovanie a podávanie

Liek sa má podávať subkutánne raz denne do stehna, brucha alebo ramena. Je zakázané používať intramuskulárne alebo intravenózne podávanie.

Počiatočná dávka je 0,6 mg denne. Po užívaní trvajúcom najmenej 1 týždeň sa dávka zvýši na 1,2 mg. Na dosiahnutie maximálnej kontroly glykémie, berúc do úvahy klinický účinok lieku, je povolené zvýšiť dávku na 1,8 mg (aj po najmenej 1 týždni užívania dávky 1,2 mg). Je zakázané podávať dennú dávku vyššiu ako 1,8 mg.

Pri použití popri metformíne alebo v kombinovanej liečbe s tiazolidíndiónom a metformínom sa uvedené lieky používajú v predchádzajúcich dávkach.

Použitie lieku Victoza spolu s derivátmi sulfonylmočoviny si vyžaduje zníženie dávky týchto derivátov, aby sa znížila pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov hypoglykémie.

• Žiadosť pre deti

Liek je zakázaný na použitie v pediatrii (u osôb mladších ako 18 rokov).

Používajte Victoza počas tehotenstva

Victoza sa nemá predpisovať počas dojčenia alebo tehotenstva.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• cukrovka 1. typu;
• závažná renálna dysfunkcia;
• diabetická ketoacidóza;
• dysfunkcia pečene;
• srdcová insuficiencia 3. – 4. stupňa;
• zápal v črevnej oblasti;
• paréza žalúdka;
• závažná intolerancia na liraglutid.

Vedľajšie účinky Victoza

Medzi vedľajšie účinky patria:

• problémy s metabolickými procesmi: často sa pozoruje hypoglykémia (najmä v kombinácii s derivátmi sulfonylmočoviny), strata chuti do jedla a anorexia;
• poruchy nervového systému: často sa objavujú bolesti hlavy;
• tráviace poruchy: vyskytuje sa najmä hnačka a nevoľnosť. Často sa objavuje dyspepsia, zápcha, vracanie, gastritída, nadúvanie, grganie, bolesť v hornej časti brucha a GERD;
• Infekčné lézie: pozorujú sa najmä infekcie horných dýchacích ciest;
• príznaky alergie: príležitostne sa vyskytuje Quinckeho edém;
• Iné: občas sa zaznamenávajú prejavy v štítnej žľaze. Niekedy sa tvoria protilátky proti liraglutidu (nevedie to k oslabeniu účinnosti lieku).

Interakcie s inými liekmi

Určité oneskorenie vyprázdňovania žalúdka spojené s liraglutidom môže tiež ovplyvniť absorpciu súbežne podávaných perorálnych liekov. Hnačka spojená s liekom Victoza môže zmeniť absorpciu súbežne podávaných perorálnych liekov.

Pri začatí liečby liraglutidom sa má u pacientov užívajúcich warfarín pravidelne sledovať INR.

Podmienky skladovania

Victoza sa má uchovávať mimo dosahu malých detí. Teplotné ukazovatele sú v rozmedzí 2 – 8 °C. Roztok sa nesmie zmraziť.

Čas použiteľnosti

Liek Victoza sa môže používať 30 mesiacov od dátumu výroby liečivej látky. Čas použiteľnosti po prvom použití je 1 mesiac.

Analógy

Analógy lieku sú Guarem, Baeta s Novonormom a Invokana.