Victrelis

Účinnosť lieku Victrelis pri chronickej hepatitíde C (genotyp 1) bola hodnotená u približne 1 500 pacientov, ktorí predtým nepodstúpili liečbu alebo mali neúčinnú predchádzajúcu liečbu, v 3. fáze klinických štúdií. [ 1 ]

V oboch štúdiách použitie lieku okrem existujúceho liečebného režimu (ribavirín s peginterferónom-α) významne zvýšilo mieru SVR (v porovnaní s použitím samotného štandardného liečebného režimu).[ 2 ]

Indikácia Victrelis

Používa sa v prípadoch chronickej hepatitídy C, ktorá sa vyvíja pod vplyvom vírusu 1. genotypu, v kombinácii s ribavirínom a peginterferónom-α (u jedincov s kompenzovaným poškodením pečene, s neúčinnou predchádzajúcou liečbou alebo u tých, ktorí predtým nepodstúpili liečbu).

Formulár uvoľnenia

Liečivá látka sa uvoľňuje v kapsulách - 12 kusov vo vnútri bunkového balenia; vo vnútri škatule - 7 takýchto balení.

Farmakodynamika

Boceprevir je inhibítor vírusovej NS3 proteázy (hepatitída C). Látka je reverzibilne kovalentne syntetizovaná so serínom v aktívnom centre (typ 139) NS3 proteázy prostredníctvom funkčnej kategórie (α)-ketoamidu, čím spomaľuje replikáciu vírusu v postihnutých bunkách. [ 3 ]

Farmakokinetika

Sacie.

Priemerný Tmax bocepreviru po perorálnom podaní je 2 hodiny. AUC, Cmax a Cmin v rovnovážnom stave sa zvyšujú s dávkou menej ako úmerne a ich individuálne expozície sa niekedy prekrývajú (väčšinou pri dávkach 0,8 a 1,2 g), čo naznačuje zníženú absorpciu pri vyšších dávkach. Akumulácia lieku je minimálna, pričom farmakokinetické parametre v rovnovážnom stave sa pozorujú približne po 1 dni dávkovania 3-krát denne.

Victrelis sa užíva s jedlom. Pri užívaní s jedlom sa hodnoty expozície bocepreviru zvyšujú o 60 % pri dávke 0,8 g 3-krát denne (v porovnaní s užívaním nalačno).

Distribučné procesy.

Priemerný zdanlivý distribučný objem bocepreviru v rovnovážnom stave je 772 l. Po jednorazovej dávke 0,8 g lieku je syntéza bielkovín približne 75 %.

Boceprevir sa podáva ako kombinácia dvoch diastereoizomérov v približne rovnakých pomeroch; v krvnej plazme sa rýchlo navzájom premieňajú. V rovnovážnom stave je pomer expozície diastereoizomérom približne 2:1 (pričom diastereoizomér vykazuje prevahu v terapeutickej aktivite).

Biotransformácia.

Testy in vitro preukázali, že boceprevir sa primárne metabolizuje prostredníctvom ACR, čo vedie k tvorbe metabolických produktov redukovaných ketónmi, ktoré sú neúčinné proti vírusu hepatitídy C.

Jednorazová perorálna dávka 0,8 g bocepreviru značeného 14C viedla k vytvoreniu diastereomérnej kombinácie ketónmi redukovaných degradačných produktov s priemernou expozíciou približne štvornásobne vyššou ako pri boceprevire. Boceprevir je menej aktívny v oxidačnom metabolizme sprostredkovanom CYP3A4/5.

Vylučovanie.

Boceprevir sa vylučuje s priemerným plazmatickým polčasom približne 3,4 hodiny. Priemerné hodnoty systémového klírensu sú približne 161 l/hodinu.

Po jednorazovej perorálnej dávke 0,8 g bocepreviru značeného 14C sa približne 9 % a 79 % celkovej dávky vylúči močom a stolicou. Ďalších približne 3 % a 8 % podaného rádioaktívneho uhlíka sa vylúči ako boceprevir močom a stolicou. Victrelis sa vylučuje primárne pečeňou.

Dávkovanie a podávanie

Liečbu má predpísať a sledovať lekár so skúsenosťami s liečbou chronickej hepatitídy C.

Victrelis sa používa spolu s ribavirínom a peginterferónom-α. Liek sa zvyčajne predpisuje v dávke 0,8 g 3-krát denne s jedlom. Maximálna denná dávka je 2,4 g lieku. Pri použití bez jedla môže byť terapeutická účinnosť oslabená v dôsledku nedostatočnej požadovanej rýchlosti expozície.

Odporúčaná dĺžka liečby je 48 týždňov. Cyklus zahŕňa 1 mesiac druhej liečby PegIFN+RBV a 44 týždňov tretej liečby PegIFN+RBV a Victrelisom.

Trvanie 3. liečby po prvom mesiaci 2. liečby by malo byť najmenej 32 týždňov. Vzhľadom na zvýšenú pravdepodobnosť vzniku nežiaducich účinkov lieku (najmä anémie) v prípadoch, keď pacient nie je schopný tolerovať liečbu, možno zvážiť možnosť podania 2. liečby namiesto 3. počas posledných 3 mesiacov.

Zmeškané porcie.

Ak vynecháte dávku lieku a do užitia ďalšej dávky zostávajú menej ako 2 hodiny, nemusíte užiť vynechanú dávku.

Ak je interval pred užitím novej dávky dlhší ako 2 hodiny, pacient má užiť vynechanú dávku s jedlom a pokračovať v štandardnom režime užívania lieku.

• Žiadosť pre deti

Liek sa nemôže používať v pediatrii.

Používajte Victrelis počas tehotenstva

Užívanie lieku počas tehotenstva je zakázané. Ak je potrebné užívať liek počas dojčenia, dojčenie sa má na obdobie liečby prerušiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie pre liek v kombinácii s ribavirínom a peginterferónom-α:

• vysoká intolerancia na aktívne a pomocné zložky lieku;
• autoimunitná hepatitída;
• súbežné podávanie s liekmi, ktorých klírens je spojený s CYP3A4/5 a ktorých zvýšené plazmatické hladiny spôsobujú závažné a život ohrozujúce nežiaduce účinky - perorálne podávaný triazolam s midazolamom, halofantrín, bepridil a lumefantrín s pimozidom, ako aj inhibítory tyrozínkinázy a deriváty ergotamínu (ergonovín, dihydroergotamín a metylergonovín s ergotamínom);
• všetky kontraindikácie súvisiace s ribavirínom a peginterferónom-α;
• Lappov deficit laktázy, dedičná galaktozémia a glukózo-galaktózová malabsorpcia.

Vedľajšie účinky Victrelis

Najčastejšie vedľajšie účinky lieku Victrelis v kombinácii s ribavirínom a peginterferónom-α sú nevoľnosť, slabosť, bolesť hlavy a anémia. Zníženie dávky je najčastejšie potrebné, keď sa vyvinie anémia.

Predávkovať

Zvýšenie dennej dávky na 3,6 g s príjmom počas 5 dní nespôsobilo rozvoj negatívnych prejavov.

Liek nemá antidotum. V prípade otravy Victrelisom sa vykonávajú všeobecné podporné postupy vrátane monitorovania hlavných funkcií tela a klinického stavu pacienta.

Interakcie s inými liekmi

Liek významne spomaľuje aktivitu CYP3A4/5. Látky, ktoré sa zúčastňujú metabolických procesov prevažne prostredníctvom CYP3A4/5, môžu mať pri podávaní s Victrelisom zvýšenú expozíciu, čo môže predĺžiť alebo zosilniť ich vedľajšie účinky a terapeutický účinok.

Liek je čiastočne metabolizovaný prostredníctvom CYP3A4/5. Podávanie lieku v kombinácii s liekmi, ktoré indukujú CYP3A4/5, môže zvýšiť alebo znížiť jeho biologickú dostupnosť.

Podávanie lieku s rifampicínom alebo antikonvulzívami (vrátane fenobarbitalu, fenytoínu alebo karbamazepínu) môže významne znížiť jeho biologickú dostupnosť v plazme. Používanie bocepreviru v kombinácii s takýmito liekmi je zakázané.

Liek sa má kombinovať s látkami, ktoré predlžujú QT interval (vrátane metadónu, amiodarónu, pentamidínu s chinidínom a niektorých neuroleptík) s veľkou opatrnosťou.

Podmienky skladovania

Victrelis sa má uchovávať mimo dosahu detí. Teplotné ukazovatele sú v rozmedzí 2 – 8 °C. Liek sa môže uchovávať v pôvodnom blistri 3 mesiace pri teplotách do 30 °C.

Čas použiteľnosti

Victrelis sa môže používať počas 24 mesiacov od dátumu výroby lieku.

Analógy

Analógy lieku sú Prezista, Kemeruvir s Aptivusom, Kaletra a Arlansa so Sunveprou a okrem toho Atazanavir, Norvir s Ritonavirom a Invirase. Na zozname sú aj Simanod s Telzirom.