Očkovanie proti pneumokokovej infekcii

Pneumokoky spôsobujú najčastejšie bakteriálne infekcie človeka, podľa WHO odhaduje, že spôsobí, že 1,2 milióna úmrtí ročne, viac ako 40% úmrtí detí 0-5 rokov - .. Komunitné pneumóniou v Rusku 1,5 miliónov ročne, pneumokoky spôsobujú 76% u dospelých a až 90% u detí mladších ako 5 rokov vrátane tých, ktoré sú komplikované pleuritídou a deštrukciou. Očkovanie z pneumokokovej infekcie významne znížilo výskyt pneumokokovej infekcie.

Hoci štatistiky pneumokokové infekcie nie je vykonaná, s incidenciou pneumónie 10-12 na 1000 detí vo veku 0-5 rokov a 85% S. Pneumoniae v štruktúre ich pôvodcov, získame číslo v poriadku 1100 na 100 000 detí, teda 100 000 pneumokokových pneumónií u detí 0-5 rokov ročne. Indikátor pneumokokovej bakteriémie (10% z počtu pneumónie) je približne 100 na 100 000 alebo 9 000 prípadov ročne. Tieto čísla sú veľmi blízke číslam v Európe a Spojených štátoch.

Pneumokoková meningitída sa odlišuje špeciálnou gravitáciou, ktorej frekvencia podľa A.E. Platonov je približne 8 z 100 000 detí vo veku do 5 rokov.

Pneumokokus je spôsobený 30-35% akútneho otitis media, čo je tolerované takmer každým dieťaťom. Vyznačujú sa osobitnou závažnosťou, sklonom k perforácii tympanickej membrány a vývojom otogénnych intrakraniálnych komplikácií; najčastejšie vyžadujú tympanostómiu a spôsobujú recidíva zápalu stredného ucha.

Očkovanie proti pneumokokovej infekcii: vakcíny

Pneumokokové vakcíny sú rozdelené na polysacharidové a proteínové konjugované vakcíny; tieto sa líšia v imunogenicite od prvých mesiacov života, zatiaľ čo prvé u detí mladších ako 2 roky nie sú imunogény.

Polysacharidové pneumokokové vakcíny. V ruštine registrovaný Pnevmo23 (Sanofi Pasteur) - Zmes bola čistená kapsulárny polysacharid sérotypy 23, ktorý zahŕňa 90% kmeňov poskytovaných z krvi, a väčšina kmeňov nájdené v Rusku. Podobná vakcína Pneumovax® 23 (Merckx Sharp a Dome, USA) sa registruje. Očkovacia látka sa podáva raz.

Pneumokokové vakcíny registrované v Rusku

vakcína	štruktúra
Pneumo23 - 23-valentná polysacharidová očkovacia látka - sanofi Pasteur, Francúzsko	Polysacharidy (25 ug) sérotypmi 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, PA, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F , 33F; konzervačný fenol 1,25 mg. Očkovanie raz per os alebo v / m - 1 dávke 0,5 ml od veku 2 rokov. Opakované očkovanie - nie skôr ako 3 roky. Skladovať pri 2-8 ° C, skladovateľnosti 2 roky.
Pneumovax® 23 - 23 valenčná polysacharidová očkovacia látka - Merck Sharp a Dome (podaná na registráciu)
Prevenar - 7-valentná konjugovaná očkovacia látka - Wyeth, USA	Proteín konjugované polysacharidy sérotypov 4, 6B, 9V, 14, 19F, 18C, 23F sa podávajú spolu s DTP trikrát + revakcinácia

Ministerstvo zdravotníctva a sociálneho rozvoja odporúča Pneumo23 pre osoby> 65 rokov, ako aj pre:

• osôb s chronickým srdcovým ochorenia (vrátane srdcového zlyhania, kardiomyopatie), pľúc (vrátane COPD, emfyzém, astma bronchiale s častými akútnych respiračných ochorení), pečene (vrátane cirhózy ) a obličiek (chronické zlyhanie obličiek, nefrotický syndróm) ;
• pacienti s diabetes mellitus;
• osoby staršie ako 2 roky s funkčnou alebo anatomickou aspiráciou, cerebrovaskulárnou príhodou, kochleárnou implantáciou, nedostatkom zložiek komplementu;
• pacienti s onkohematologickými ochoreniami, infekcia HIV, neutropénia, príjemcovia transplantátov, ktorí dostávajú imunosupresívnu liečbu;
• osoby v kolektíve, najmä pred prijatím (materské školy, armáda);
• často chorých detí vrátane tých, ktoré sú infikované tuberkulózou.

Konjugovanej na proteínový pneumokokovú vakcínou Prevenar sa používa od veku 2 mesiacov, vstup do nej 7 sérotypy pokrývajú 87% izolátov pneumokokov z choré deti v Spojených štátoch a niektorých ďalších krajinách, podobnú účinnosť vakcíny je možné očakávať v Rusku (serotipovoy krajinnej pneumokokov v Rusku a v Spojených štátoch je podobná) , Pneumokoková vakcína sa podáva 3krát s DTP s posilňovačom na 18 mesiacov, existujú dôkazy o účinnosti 2-násobné očkovanie (v 2. Polroku), s posilňovačom, 2-násobné očkovanie na 2 roky a jednorazovo - 2-5 rokov , Vzhľadom k tomu, že vakcína 7-valentná neobsahuje rad dôležitých sérotypov (1, 3, 5, 19a), že plánuje vytvorenie 13-valentnú vakcínu Prevenar.

Imunita

Pneumo23 u osôb> 2 roky tvorí ochranné hladiny protilátok na 3. A 4. Týždeň, ktoré pretrvávajú až do 5-8 rokov. Revakcinácia (jedenkrát 0,5 ml) je indikovaná pri imunodeficiencii (vrátane soplenie a osôb starších ako 65 rokov) najskôr o 3 roky neskôr. Rast titrov protilátok bol 2-4 krát vyšší u pacientov s diabetom, renálnymi a reumatoidnými ochoreniami, najmä ak bol Pnevmo23 podávaný s Grippolom. U jedincov s HIV + je očkovacia látka imunogénna, ale koncentrácia protilátok klesá rýchlejšie, takže sa preukázalo, že sa po piatich rokoch opakovane očkovala (u detí mladších ako 10 rokov - po 3 rokoch). To isté platí aj pre deti s nefrotickým syndrómom, ktoré zvyčajne vyžadujú druhé očkovanie po 20-22 mesiacoch. Odložená pneumokoková infekcia (bez ohľadu na spoľahlivosť diagnózy) nie je kontraindikáciou očkovania.

Konjugované vakcíny indukujú typovo špecifickú imunitnú odpoveď T-buniek a imunologickú pamäť: s následným podaním polysacharidovej vakcíny očkovaní vykazujú zvýšenie titrov protilátok (posilnenie). Pneumokoková očkovacia látka tiež vytvára imunitu voči slizniciam, čo znižuje prepravu detí, ktoré majú zvyčajne vysokú hustotu mikrobiálnej populácie. Tým je pravdepodobne spojený účinok kolektívnej imunity.

Epidemiologická účinnosť polysacharidových vakcín proti pneumokokovej infekcii

Účinnosť Pneumo23 na prevenciu zápalu pľúc, dosahujúca 80%, sa ukázala pri očkovaní dospelých vo veku 18-21 rokov v organizovaných skupinách, vrátane vojenské: počas 2-5 mesiacov po očkovaní sa výskyt ARI znížil o 2,2 krát, bronchitída - 13-krát, pneumónia - o 6,1-násobok. Účinnosť vakcíny proti bakteremickým formám pneumokokovej infekcie (komplikovaná pneumónia, meningitída atď.) Sa pohybuje v rozmedzí od 56% do 81%.

Účinnosť vakcíny vo veku 55 rokov bola 93%, vo veku 55-64 rokov - 88%, vo veku 65-74 - 80%, vo veku 75 rokov - 67%. Očkovanie osôb starších ako 65 rokov bolo znížené o 45% riziko zápalu pľúc, 41% - riziko invazívnej infekcie, 26% - riziko hospitalizácie a 41% - úmrtia.

Imunogenicita Pneumo23 u pacientov s bronchopulmonálnymi a kardiovaskulárnymi ochoreniami je podobná ako u zdravých pacientov (ochranná účinnosť je asi 69%). Tento údaj u ľudí so aspleniou je 77%.

Očkovanie detí Pnevo23 vakcíny v detských domovoch viedla k zníženiu frekvencie nosičov pneumokokov od 40 do 15%, a medzi neduživý deti - od 64 do 12%, čo zabraňuje šíreniu rezistentných kmeňov medzi rizikové skupiny. Spolu s tým často choré deti niekoľkokrát znížili celkový respiračný výskyt. Frekvencia ARI u detí s chronickými pľúcnymi ochoreniami sa znížila o 1,7-násobok a frekvencia exacerbácií 1,6-krát. Pozitívny účinok - zníženie závažnosti bronchiálnej astmy a zníženie výskytu ARI sa pozoruje u 60% detí. Kombinácia lieku Pneumo23 s vakcínou Act-Hib znižuje výskyt SARS a relapsu otitis 3 krát.

Účinnosť Pnevmo23 sa teda javí ako špecifický účinok - zníženie chorobnosti a pneumokokového prepravy a nešpecifické pravdepodobne súvisí s stimuláciu T-helper 1 systému. Jeho výraznejší účinok v porovnaní s bakteriálnymi lyzátmi, ktoré boli odobraté vo vnútri alebo v aerosóle (vrátane pneumokokových polysacharidov), sa zdá byť spôsobené tým, že sa podáva parenterálne.

Pneumokoková vakcína Pnevmo23 efektívne kombinovať s chrípkových vakcín: pre jej zavedenie sa vakcín VAXIGRIP detí infikovaných Mycobacterium tuberculosis, znížil výskyt akútne respiračné infekcie, vrátane zápalu priedušiek a pľúc, 92,8% (13,9 krát); keď sa používal len Pneumo23, incidencia klesla o viac ako 7 krát. Súčasné podanie vakcíny Pnevmo23 a VAXIGRIP tento kontingent odporúča SRI Phthisiopulmonology nimi. Sechenov Ministerstvo zdravotníctva a RF.

Účinnosť Pnevmovaks® 23 proti invazívnym infekciám u vysoko rizikových skupín ľudí s cukrovkou - 84%, ischemickej choroby srdca - 73%, srdcové zlyhanie - 69% pľúcnych ochorení, vrátane CHOCHP a astmy - 65% ľudí starších ako 65 rokov. - 75%.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Účinnosť konjugovaných vakcín proti pneumokokovej infekcii

Už prvé výsledky použitia vakcíny Prevenar ukázali, že zabraňuje 83% meningitídy spôsobenej očkovacími sérotypmi. Pre všetkých rádiologicky potvrdené zníženie pneumónie incidencie bola 20,5%, a pokiaľ ide o všetky hospitalizácií pneumónie sa znížil z 11,5 na 5,5 na 1000 detí (52,4%), a frekvenciu ambulantných návštev u lekára - na 99,3 až 58,5 prípadov na 1000 detí (o 41,1%).

Podľa CDC, mäsová vakcinácia Prevenar znížila početnosť bakteriemicheskogo formy pneumokokových ochorení u detí 0-4 rokov, spôsobené členom, s 81,9 až 1,7 na 100 000. Pneumokokovú vakcínou Zároveň došlo k určitému zrýchleniu bakteriémia spôsobené non očkovacích sérotypov (od 16,8 do 21,7), ale celkový počet bakteriémií klesol 4-násobne - z 98,7 na 23,4 na 100 000.

Výrazne sa zmenil a výskyt pneumokokovej meningitídy. V USA, u detí 0-2 rokov, klesal od roku 2000 do roku 2004. Od 7,7 do 2,6 a úmrtnosť od 0,37 do 0,18 na 100 000, t.j. Počas 4 rokov sa zabránilo 1600 prípadom meningitídy tejto etiológie. V Španielsku poklesol výskyt pneumokokovej meningitídy (na 100 000 detí 0-5 rokov) v dôsledku očkovania o 54% - z 6,14 v roku 2001 na 2,86 v roku 2006.

Hromadné očkovanie malých detí tvorili imunitu: v pneumónie Spojených štátov bakteriemicheskogo boli menej pravdepodobné, že budú pozorované u neočkovaných detí 5-15 rokov (38%) a dospelých (47% vo veku 15-45 rokov, 20% pri 45 ° C -65 rokov) a o 36% - u osôb starších ako 65 rokov. Incidencia pneumokokovej meningitídy klesla o 33% a úmrtnosť osôb starších ako 65 rokov - o 44%.

Pneumokoková vakcína chráni od 80% kmeňov pneumokokov s medziproduktom a 100% s vysokou rezistenciou na penicilín.

Znížením o 57% výskyt zápalu stredného ucha spôsobené sérotypy vakcíny, celkový vplyv očkovania bola oveľa nižšia (6-9%) v dôsledku zachovania morbidity spôsobenej inými patogénmi a zvýšenie frekvencie zápalu stredného ucha spôsobená inými sérotypmi (33%). Výraznejšie zníženie rekurencie otitis (o 16%) a ťažkých foriem vyžadujúcich tympanostomiu (o 25%). Nosenie sérotypov vakcín bolo znížené na polovicu, ale ich miesto je prevzaté inými sérotypmi, takže celkový účinok nie je taký významný.

Prevenar Pneumokoková vakcína je tiež úspešne kombinovať s chrípkou, a táto kombinácia (jeseň Influvac + Prevenar dvakrát v intervale 4-8 týždňov.) U detí 18-72 mesiacov LED (v porovnaní s kontrolnou skupinou, ktorá obdržala HBV) znížiť frekvenciu febrilných respiračných epizód počas epidemiologickej sezóne o 25%, zatiaľ čo iba Influvac - 13%. Pokles potvrdených prípadov v skupine Influvac + Prevenar a iba Influvac bola podobná (51% a 52) sa významne nelíši zníženie hladiny frekvencie zápalom stredného ucha (57 a 71%). Mimo obdobia výskytu chrípky rozdielov medzi experimentálnymi a kontrolnými skupinami neboli významné.

Hoci náklady na konjugovanú očkovaciu látku sú významné, masové očkovanie v USA dáva pozoruhodný ekonomický efekt. Spoločné odhady priamych nákladov na zdravotný systém spojené s hospitalizáciou a ambulantných návštev pneumónie akejkoľvek etiológie pre mladšie deti spadol z priemerných ročných hodnôt 688,2 milióna $ v období od roku 1997 do roku 1999 na 376,7 miliónov $ v roku 2004 (pokles o 45,3%, čo je približne 310 miliónov USD). Vzhľadom na pokles výskytu všetkých vekových skupín pod vplyvom očkovania detí sa odhaduje, že ekonomický efekt je významný.

WHO odhaduje, že ak bude očkovaná 7-valentnou konjugovanou očkovacou látkou pre všetky deti v 72 rozvojových krajinách, je možné zabrániť každoročne 407 000 úmrtiam. Vzhľadom na vysokú účinnosť tejto očkovacej látky sa WHO považuje za prioritu zahrnúť ju do národných kalendárov imunoprofylaxie.

Kontraindikácie pre očkovanie proti pneumokokovej infekcii

Neexistujú žiadne osobitné kontraindikácie pre obidve očkovacie látky okrem reakcií na predchádzajúcu dávku očkovacej látky. Pneumokoková očkovacia látka Pnevmo23 sa podáva najmenej 10 dní pred začiatkom imunosupresívnej liečby z dôvodu možnosti zníženia hladiny protilátok pri neskoršom nástupe. Očkovanie tehotných žien je možné len v 3. Trimestri a bez extrémnej nevyhnutnosti sa neodporúča.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Reakcie očkovania po očkovaní proti pneumokokovej infekcii

Pneumo23 podanie u 5% očkovaných pacientov je možné lokálne, zvyčajne slabé (sčervenanie, bolesť) až 48 hodín. Očkovanie proti pneumokokovej infekcii sa môže uskutočňovať celoročne a kombinovať za jeden deň s inými očkovacími látkami (okrem BCG). Komplikácie sú zriedkavé: vyrážka, bolesť kĺbov. U pacientov s remisiou trombocytopenickej purpury sa relapsy zriedkavo hlásia po 2-14 dňoch po očkovaní počas až 2 týždňov. Uvádzajú sa veľmi zriedkavé anafylaktické reakcie.

Pneumokoková očkovacia látka Prevenar je deťmi dobre znášaná, skúsenosť s viac ako 20 miliónmi očkovaní neodhalila závažné komplikácie. Avšak vakcína často vyvoláva lokálne reakcie vo forme sčervenania a opuchu, horúčka až do 38 °, podráždenosť, poruchy spánku; asi 5% detí dáva teplotu viac ako 39 °.