Mikroadenóm hypofýzy: príčiny, príznaky, nebezpečenstvo, prognóza

Benígne nádory, ktoré vznikajú v endokrinných žľazách, sa nazývajú adenómy a mikroadenóm hypofýzy je malý nádor jej predného laloku, ktorý produkuje množstvo dôležitých hormónov.

Epidemiológia

Výskyt nádorov hypofýzy sa odhaduje na 10 – 23 % a adenómy hypofýzy, ktoré môžu mať rôzne tvary a veľkosti, sú najčastejšie (16 %).[ 1 ]

Až 20 – 25 % ľudí môže mať malé nádory hypofýzy, mikroadenómy, bez toho, aby o tom vedeli, a takéto nádory sa v približne polovici prípadov objavia náhodne počas zobrazovania mozgu.

Mikroadenómy vylučujúce prolaktín tvoria 45 – 75 % takýchto nádorov; útvary produkujúce ACTH predstavujú maximálne 14 % prípadov a frekvencia mikroadenómov produkujúcich STH nepresahuje 2 %.

Mikroadenóm hypofýzy u detí a dospievajúcich sa zisťuje v 10,7 – 28 % prípadov a najmenej polovica z nich je hormonálne neaktívna. [ 2 ]

Príčiny mikroadenómy hypofýzy

Odborníci nepoznajú presné príčiny vzniku mikroadenómu v hypofýze, endokrinnej žľaze v mozgu, ktorej bunky produkujú:

• kortikotropín alebo ACTH – adrenokortikotropný hormón, ktorý spôsobuje vylučovanie steroidných hormónov kôrou nadobličiek;
• rastový hormón STH – somatotropný hormón;
• gonadotropíny FSH – folikuly stimulujúci hormón a LH – luteinizačný hormón, ktoré určujú produkciu ženských pohlavných hormónov vo vaječníkoch a mužských pohlavných hormónov v semenníkoch;
• laktogénny hormón prolaktín (PRL);
• tyreotropín alebo hormón stimulujúci štítnu žľazu (TSH), ktorý stimuluje syntézu hormónov štítnou žľazou.

Predpokladá sa, že vývoj týchto novotvarov môže byť spôsobený traumatickým poranením mozgu; nedostatočným prekrvením hypofýzy; mozgovými infekciami alebo vystavením toxínom (spôsobujúcim edém a intrakraniálnu hypertenziu).

Rizikové faktory

Je známe, že adenómy a mikroadenómy hypofýzy sa vyskytujú častejšie v prípade rodinnej anamnézy syndrómu MEN 1 - mnohopočetnej endokrinnej adenomatózy typu 1, ktorá je dedičná. Existujú teda geneticky podmienené rizikové faktory spojené s určitými zmenami v DNA. [ 3 ]

Mnohopočetná endokrinná neoplázia typu 4 (MEN4): MEN 4 má mutáciu v géne inhibítora cyklín-dependentnej kinázy 1B (CDKN1B), ktorá sa vyznačuje nádormi hypofýzy, hyperparatyreózou, neuroendokrinnými nádormi semenníkov a krčka maternice.[ 4 ]

Carneyho komplex (CNC): V Carneyho komplexe existuje zárodočná mutácia v géne tumor supresora PRKAR1A, ktorá vedie k primárnemu pigmentovanému nodulárnemu adrenokortikálnemu ochoreniu (PPNAD), nádorom semenníkov, uzlíkom štítnej žľazy, škvrnitej hyperpigmentácii kože a akromegálii.[ 5 ]

Klinická forma familiárnych izolovaných adenómov hypofýzy (FIPA) je charakterizovaná genetickými defektmi v géne pre proteín interagujúci s aryl-uhľovodíkovým receptorom (AIP), a to približne u 15 % všetkých príbuzných a 50 % homogénnych rodín somatotropínov.[ 6 ]

Familiárne izolované adenómy hypofýzy (FIPA): Mutácia v proteíne interagujúcom s aryl-uhľovodíkovým receptorom (AIP) sa zisťuje v adolescencii alebo ranej dospelosti u približne 15 % všetkých prípadov FIPA. Tieto nádory sú typicky agresívne a najčastejšie vylučujú rastový hormón, čo spôsobuje akromegáliu.[ 7 ]

Nie je vylúčená možnosť vzniku tohto typu nádoru v dôsledku funkčných porúch iných endokrinných žliaz a mozgových štruktúr, najmä zmien v cievnom systéme hypotalamu, ktorý v rámci neuroendokrinného hypotalamo-hypofyzárneho systému reguluje funkciu hypofýzy a jej predného laloku, adenohypofýzy, s jej uvoľňujúcimi hormónmi.

Patogenézy

Podľa histológie je adenóm hypofýzy benígny nádor; v závislosti od veľkosti sa tieto neoplazmy delia na mikroadenómy (do 10 mm v najširšom bode), makroadenómy (10 – 40 mm) a obrovské adenómy (40 mm alebo viac).

Pri štúdiu patogenézy tvorby nádorov v hypofýze zatiaľ nebolo možné určiť mechanizmy hyperplastickej transformácie buniek jej predného laloku na nádor.

Odborníci sa domnievajú, že jednou z najpresvedčivejších verzií je súvislosť s dereguláciou metabolizmu neurotransmiteru a hormónu dopamínu (ktorý je hlavným inhibítorom sekrécie prolaktínu) a/alebo narušením funkcií transmembránových dopamínových receptorov buniek hypofýzy, ktoré vylučujú PRL (laktotrofy).

Väčšina mikroadenómov hypofýzy je sporadická, ale niektoré sa vyskytujú ako súčasť geneticky podmienených neuroendokrinných syndrómov, ako sú MEN 1, McCune-Albrightov syndróm, Wernerov syndróm a Carneyho syndróm (alebo Carneyho komplex). Druhý menovaný je spojený so zvýšeným rizikom vzniku benígnych nádorov v hormonálnych (endokrinných) žľazách vrátane hypofýzy, nadobličiek, štítnej žľazy, vaječníkov a semenníkov.

Príznaky mikroadenómy hypofýzy

Mikroadenóm hypofýzy nemusí veľmi dlho vykazovať žiadne príznaky. Príznaky sa líšia v závislosti od miesta a zvyčajne vznikajú v dôsledku endokrinnej dysfunkcie. Toto je najčastejší nález v prípadoch hormonálnej nerovnováhy spojenej s nadmernou produkciou jedného alebo viacerých hormónov. Vo väčšine prípadov, podľa miesta, ide o mikroadenóm prednej hypofýzy.

Existujú rôzne typy mikroadenómov hypofýzy na základe ich hormonálnej aktivity. Za najbežnejší typ sa teda považuje nefunkčný adenóm – hormonálne neaktívny mikroadenóm hypofýzy, ktorý – kým nedosiahne určitú veľkosť – nevykazuje žiadne príznaky. Rastúci hormonálne neaktívny mikroadenóm hypofýzy však môže stláčať blízke mozgové štruktúry alebo hlavové nervy, takže sa môže kombinovať mikroadenóm hypofýzy a bolesti hlavy v oblasti čelovej a temporálnej oblasti [ 8 ] a možné sú aj problémy so zrakom. [ 9 ] Avšak, ako tvrdia výskumníci, nefunkčné (hormonálne neaktívne) nádory hypofýzy sú v 96,5 % prípadov makroadenómy. [ 10 ]

Môže sa vyskytnúť aj hormonálne aktívny mikroadenóm hypofýzy (jej predného laloku) so zvýšenou sekréciou hormónu prolaktínu - prolaktinóm hypofýzy. Zvýšená produkcia PRL laktotropnými bunkami adenohypofýzy sa definuje ako hyperprolaktinémia pri mikroadenóme hypofýzy.

Ako sa prejavuje takýto mikroadenóm hypofýzy u žien? Patologicky vysoké hladiny tohto hormónu inhibujú produkciu estrogénov a prvé príznaky sa prejavujú poruchami menštruačného cyklu - s absenciou menštruácie (amenorea) a/alebo ich ovulačnou fázou. V dôsledku toho sa vyvíja syndróm pretrvávajúcej galaktorey-amenorey a stráca sa schopnosť otehotnieť a otehotnieť.

Prolaktín vylučujúci hypofyzárny mikroadenóm u mužov môže viesť k hyperprolaktinemickému hypogonadizmu so zníženým libidom, erektilnou dysfunkciou, zväčšenými prsníkmi (gynekomastia) a zníženým ochlpením tváre a tela.

Aktívny mikroedém vylučujúci kortikotropín (ACTH) vedie k nadbytku steroidných hormónov (glukokortikoidov) produkovaných kôrou nadobličiek, čo môže spôsobiť Itsenko-Cushingovu chorobu hypofyzárnej etiológie.

U detí sa takýto mikroadenóm môže prejaviť príznakmi hyperkorticizmu (Cushingov syndróm), vrátane bolestí hlavy, celkovej slabosti, nadmerného ukladania tukového tkaniva na trupe, zníženej hustoty kostných minerálov a svalovej sily, pásovitej atrofie kože (vo forme fialových strií) atď.

Pri aktívnom mikroadenóme produkujúcom somatotropín sa zvyšuje hladina STH v tele. V detstve jeho nadmerný anabolický účinok stimuluje rast takmer všetkých kostí v tele a môže viesť k gigantizmu; u dospelých sa môže vyvinúť akromegália so zvýšeným rastom tvárových kostí (spôsobujúcim skreslenie vzhľadu) a chrupaviek v kĺboch končatín (čo vedie k porušeniu ich proporcií a zhrubnutiu prstov), s bolesťami kĺbov, nadmerným potením a sekréciou kožného mazu a zhoršenou toleranciou glukózy.

Veľmi zriedkavo (v 1-1,5% prípadov) sa vyskytuje mikroadenóm hypofýzy, ktorý produkuje tyreotropín, a keďže tento hormón má stimulačný účinok na štítnu žľazu, pacienti majú klinické príznaky hypertyreózy hypofýzy vo forme sínusovej tachykardie a fibrilácie predsiení srdca, zvýšeného krvného tlaku, zníženej telesnej hmotnosti (so zvýšenou chuťou do jedla), ako aj zvýšenej nervovej excitability a podráždenosti.

Takzvaný intraselárny mikroadenóm hypofýzy, synonymum - endoselárny mikroadenóm hypofýzy, rovnako ako celá hypofýza, je lokalizovaný v sella turcica - vo vnútri anatomickej sedlovitej priehlbiny v sfenoidnej kosti spodiny lebky. Zároveň sa hypofýza nachádza na dne tejto priehlbiny - v hypofyzárnej jamke (intraselárna oblasť). A celý rozdiel v terminológii spočíva v tom, že „vo vnútri“ v latinčine je intra a v gréčtine - endom.

Ale mikroadenóm hypofýzy so supraselárnym rastom znamená, že novotvar rastie smerom nahor zo dna hypofýzy.

Cystický mikroadenóm hypofýzy má uzavretú vakovitou štruktúru a je asymptomatickou formáciou.

Mikroadenóm hypofýzy s krvácaním môže byť dôsledkom apoplexie alebo hemoragického infarktu spojeného so zväčšením žľazy a poškodením sínusových kapilár parenchýmu jej predného laloku, neurohemálnych synapsií a/alebo portálnych ciev.

Mikroadenóm hypofýzy a tehotenstvo

Ako už bolo uvedené, ženy s mikroadenómom hypofýzy produkujúcim prolaktín sú zvyčajne neplodné kvôli nedostatku estrogénu a potlačeniu pulzatilnej sekrécie GnRH (hormónu uvoľňujúceho gonadotropín). Aby sa dalo otehotnieť, musia sa hladiny prolaktínu normalizovať, inak k počatiu nedôjde alebo sa tehotenstvo ukončí hneď na začiatku.

• Je možné porodiť s mikroadenómom hypofýzy?

U žien s klinicky fungujúcimi mikroadenómami, ktoré sú liečené agonistami dopamínu (kabergolín alebo Dostinex), sa môžu hladiny prolaktínu normalizovať a obnoviť sa menštruačné cykly a plodnosť.

Je možné dojčiť s mikroadenómom hypofýzy?

V popôrodnom období je dojčenie povolené, ak nie sú žiadne príznaky nádoru, ale je potrebné sledovať jeho veľkosť (pomocou magnetickej rezonancie mozgu). A ak nádor rastie, dojčenie sa zastaví.

• Mikroadenóm hypofýzy a IVF

Liečba hyperprolaktinémie je potrebná pre IVF a postup sa môže začať, ak sú normálne hladiny prolaktínu stabilné počas 12 mesiacov a nie sú žiadne abnormality v sérových hladinách iných hormónov hypofýzy.

Komplikácie a následky

Čo je nebezpečné pri mikroadenóme hypofýzy? Hoci je tento nádor benígny, jeho prítomnosť môže spôsobiť komplikácie a mať následky, najmä:

• viesť k dysfunkcii hypotalamo-hypofyzárno-nadobličkového systému s rozvojom Itsenko-Cushingovej choroby;
• narušiť hormonálnu reguláciu menštruačného cyklu u žien a viesť k erektilnej dysfunkcii u mužov;
• spôsobiť spomalenie rastu a hypofyzárny nanizmus (hypopituitarizmus) u detí;
• vyvolať rozvoj osteoporózy.

Keď rastúci nádor stláča vlákna zrakového nervu v oblasti ich kríženia (ktorá sa u 80 % ľudí nachádza priamo nad hypofýzou), dochádza k poruche pohyblivosti oka (oftalmoplégia) a postupnému zhoršovaniu periférneho videnia. Mikroadenómy sú však zvyčajne príliš malé na to, aby vyvíjali takýto tlak.

Môže sa mikroadenóm hypofýzy vyliečiť? Nemôže sa vyliečiť, ale časom sa hormonálne neaktívny nádor u detí môže výrazne zmenšiť. U približne 10 % pacientov sa však mikroadenómy môžu zväčšiť.

Diagnostika mikroadenómy hypofýzy

Na diagnostikovanie mikroadenómu hypofýzy je potrebná kompletná anamnéza pacienta a laboratórne testy: krvné testy na hladiny hormónov (produkovaných hypofýzou) vrátane rádioimunoanalýzy krvného séra na hladiny prolaktínu.

Ak je prolaktín normálny s mikroadenómom hypofýzy, potom je tento nádor hormonálne neaktívny. Ak však existujú príznaky prolaktinómu, potom môže byť takýto falošne negatívny výsledok dôsledkom buď chyby laboratórneho testu, alebo sa u pacienta vyvinul makroadenóm, ktorý stláča stopku hypofýzy.

Okrem toho môžu byť potrebné ďalšie testy, napríklad na hladinu hormónov štítnej žľazy (T3 a T4), imunoglobulínov, interleukínu-6 v krvnom sére.

Mikroadenóm je možné zistiť iba inštrumentálnou diagnostikou pomocou magnetickej rezonancie (MRI) mozgu. MRI pre mikroadenóm sa považuje za štandard vizualizácie s citlivosťou MRI s kontrastným vylepšením 90 %.

Medzi MRI príznaky mikroadenómu hypofýzy patria: objem žľazy na strane mikroadenómu; zväčšenie veľkosti tureckého sedla; stenčenie a zmeny kontúry jeho fundusu (dolnej steny); laterálna odchýlka infundibula hypofýzy; izointenzita zaoblenej oblasti v porovnaní so sivou hmotou na T1 a T2 vážených snímkach; mierna hyperintenzita na T2 vážených snímkach. [ 11 ]

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s kraniofaryngiómom, granulárnym bunkovým nádorom (choristómom) hypofýzy, Rathkeho cystou vaku, dermoidnou tvorbou, zápalom hypofýzy - autoimunitnou alebo lymfocytovou hypofyzitídou, feochromocytómom, ochoreniami štítnej žľazy atď.

U žien s anovulačnými cyklom sa rozlišuje medzi mikroadenómom hypofýzy a syndrómom polycystických vaječníkov, pretože 75 – 90 % prípadov nedostatku ovulácie je dôsledkom syndrómu polycystických vaječníkov.

Liečba mikroadenómy hypofýzy

V prípade adenómov a mikroadenómov hypofýzy môže byť liečba medikamentózna a chirurgická. Zároveň, ak sú nádory asymptomatické, odporúča sa ich monitorovať, teda pravidelne vykonávať magnetickú rezonanciu, aby sa nepremeškal začiatok ich zväčšovania.

Predpísanie konkrétneho lieku je určené typom nádoru, ktorý pacient má.

Farmakoterapia nádorov vylučujúcich PRL sa vykonáva liekmi zo skupiny stimulátorov dopamínových D2 receptorov hypotalamu (selektívne agonisty dopamínu) a najčastejšie sa používajú bromokriptín (Parlodel, Bromergol), Norprolac a derivát námeľa kabergolín alebo Dostinex pri mikroadenómoch hypofýzy so zvýšenou sekréciou prolaktínu.

Vedľajšie účinky lieku Dostinex (kabergolín) môžu zahŕňať alergické reakcie; bolesti hlavy a závraty; nevoľnosť, vracanie a bolesti brucha; zápchu; pocit slabosti alebo únavy; poruchy spánku. A medzi vedľajšie účinky bromokriptínu (okrem alergických reakcií) patria bolesť na hrudníku; zrýchlený srdcový tep a dýchanie s pocitom dýchavičnosti; vykašliavanie krvi; zhoršená koordinácia pohybov atď.

Lieky Octreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatuline), Pegvisomant, používané pri mikro- a makroadenómoch, ktoré vylučujú rastový hormón, sú inhibítory STH a antagonisty jeho receptorov.

A pri neoplazmách adenohypofýzy vylučujúcich ACTH s Itsenko-Cushingovým syndrómom sa používa Metyrapone (Metopirone) alebo Mitotane (Lysodren).

Pri funkčných (hormonálne aktívnych) mikroadenómoch by sa mala zvážiť chirurgická liečba. V prípadoch, keď je konzervatívna liečba neúčinná a nádor má mierne supraselárne rozšírenie v rámci sella turcica, môže byť predpísaná adenomektómia hypofýzy - operácia na odstránenie mikroadenómu hypofýzy. V súčasnosti sa vykonáva transnazálna alebo transsfenoidálna mikrodisekcia, teda odstránenie mikroadenómu hypofýzy cez nos.

Medzi možné komplikácie a následky odstránenia mikroadenómu hypofýzy patrí pooperačné krvácanie a únik mozgovomiechového moku (často vyžadujúci reoperáciu), ako aj zápal mozgových blán, zhoršenie zraku, tvorba hematómov, prechodný diabetes insipidus a recidíva mikroadenómu.

Homeopatia na mikroadenóm hypofýzy s hyperprolaktinémiou používa lieky, ktorých účinok môže pomôcť čiastočne zmierniť príznaky. Napríklad pri nepravidelnej menštruácii a amenoree sa predpisuje liek vyrobený zo sépiového atramentu Sepia a liek vyrobený z rastliny poniklec lúčny Pulsatilla a pri galaktoree sa predpisuje liek na báze koreňa európskeho cyklámenu.

Je zrejmé, že by sme nemali dúfať, že ľudová liečba mikroadenómu hypofýzy môže byť účinnejšia. A to nielen preto, že pri tejto diagnóze sa bylinkári riadia iba sťažnosťami pacientov (bez toho, aby poznali ich skutočnú etiológiu), ale aj kvôli nespoľahlivosti mnohých „ľudových prostriedkov“. Pre príklady netreba chodiť ďaleko.

Niektoré internetové zdroje odporúčajú používať zmes prvosienky, zázvoru a sezamových semienok na zníženie hladiny prolaktínu. Prvosienka však pomáha pri dlhotrvajúcom suchom kašli, riedení hlienov a zázvorový koreň, podobne ako sezamové semienka, vykazuje laktogénne vlastnosti.

Môžete tiež nájsť radu na užívanie tinktúry z lomozu. V skutočnosti sa však tento liek používa interne na plynatosť a externe na reumatické bolesti kĺbov. S najväčšou pravdepodobnosťou bol lomozu zamieňaný s koreňmi čierneho ploštičníka (iné názvy sú čierny ploštičník a čierny ploštičník), ktoré sa používajú na návaly horúčavy počas menopauzy.

Výživa pri mikroadenóme hypofýzy by mala byť vyvážená - so zníženou konzumáciou cukru a soli. Nejde o špeciálnu diétu, ale jednoducho menej kalorickú.

Alkohol je vylúčený v prípade mikroadenómu hypofýzy.

Ktorého lekára by som mal navštíviť s mikroadenómom hypofýzy? Problémy, ktoré vznikajú pri tomto type nádoru, sa zaoberajú endokrinológovia, gynekológovia a neurochirurgovia.

Prevencia

Keďže environmentálne alebo životné príčiny nádorov hypofýzy nie sú známe, jednoducho neexistuje spôsob, ako zabrániť vzniku mikroadenómov hypofýzy.

Predpoveď

Väčšina nádorov hypofýzy je liečiteľná. Ak sa hormonálne aktívny mikroadenóm hypofýzy diagnostikuje včas, šanca na uzdravenie je vysoká a prognóza je priaznivá.

Zdravotné postihnutie a mikroadenóm hypofýzy: postihnutie môže byť spojené s rastom nádoru a poškodením zrakového nervu, ako aj s ďalšími dôsledkami tejto patológie, ktorej závažnosť je individuálna. A uznanie pacienta za zdravotne postihnutého závisí od existujúcich zdravotných problémov a úrovne funkčných porúch, ktoré musia spĺňať legislatívne schválené kritériá.

Mikroadenóm hypofýzy a armáda: pacienti s týmto nádorom (aj keď sa mu podarí ho odstrániť) by sa nemali prehrievať, dlhodobo sa vystavovať slnku a fyzicky sa nadmerne namáhať. Nie sú teda vhodní na vojenskú službu.

Ako dlho žijú ľudia s mikroadenómom hypofýzy? Tento nádor nie je rakovina, takže neexistujú žiadne obmedzenia dĺžky života. Hoci pri aktívnom mikroadenóme produkujúcom STH sa u pacientov môže vyvinúť hypertenzia a zväčšenie srdca, čo môže výrazne skrátiť ich dĺžku života. Zvýšené riziko úmrtia u pacientov nad 45 rokov sa pozoruje pri Itsenko-Cushingovej chorobe a akromegálii.