Edicine

Antimikrobiálny liek na systémové použitie, antibiotikum zo skupiny glykopeptidov - Edicin vykazuje dobré výsledky pri zastavovaní infekčných a zápalových procesov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikácia Edicine

Indikácie pre použitie lieku Edicin sú určené fyzikálno-chemickými vlastnosťami účinnej chemickej zlúčeniny vankomycín.

Hlavnými indikáciami pre použitie lieku Edicin sú ochorenia vyvíjajúce sa na základe zápalu spôsobeného rôznymi infekciami, ktoré vykazujú zvýšenú citlivosť na vankomycín. Toto je obzvlášť dôležité v prípade intolerancie alebo neúčinnej liečby liekmi zo skupiny cefalosporínov alebo penicilínov.

• Infekčné poškodenie kĺbového a kostného tkaniva, ako je osteomyelitída.
• Sepsa.
• Enterokolitída je pomerne častá patológia gastrointestinálneho systému, pri ktorej zápalový proces postihuje hrubé (kolitída) aj tenké (enteritída) črevo.
• Infekčné lézie dolných dýchacích ciest a orgánov, vrátane pneumónie, bronchitídy atď.
• Endokarditída je zápal vnútornej výstelky srdca (endokardu).
• Falošná membránová kolitída spôsobená baktériou Clostridium difficile.
• Infekcie postihujúce centrálny nervový systém, ako je meningitída.
• Infekčná lézia epidermy a iných tkanív.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Formulár uvoľnenia

Hlavnou účinnou látkou lieku Edicin je vankomycín hydrochlorid. Jeden gram tejto látky zodpovedá 1 000 000 IU vankomycínu. Jeho obsah v jednotke lieku je určený číslami: 0,5 mg alebo 1,0 mg. Liek sa uvoľňuje v sušenom liečivom extrakte (lyofilizát), ktorý sa používa pri výrobe tekutých liekov na kvapkadlá. Kvapalina sa dávkuje do tmavých sklenených fľaštičiek, ktoré sú následne balené do klasickej škatuľky.

Farmakodynamika

Hlavné farmakologické vlastnosti daného liečiva sú určené fyzikálno-chemickými vlastnosťami účinnej látky, ktorá je základom liečivej jednotky, vankomycínu. Farmakodynamika Edicinu je zameraná na inhibíciu vývoja a distribúcie buniek patogénnej flóry, čím sa zvyšuje priepustnosť existujúcich štruktúr. Táto skutočnosť umožňuje blokovať vývoj nových a eliminovať existujúce jednotky invazívnej infekcie. Tento účinok sa dosahuje vďaka schopnosti vankomycínu spájať sa a prenikať do mukopeptidu alanín-D-acyl-D-alanín, čo vedie k zlyhaniu zjednotenia ribonukleových kyselín „agresora“.

Farmakodynamika lieku Edicin je biologicky obzvlášť účinný proti aeróbnym grampozitívnym kmeňom, ako aj anaeróbnym grampozitívnym kmeňom. Patria sem:

1. Actinomyces spp.
2. Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae.
3. Corynebacterium diphtheriae.
4. Streptococcus spp., vrátane Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus pneumonia, Streptococcus viridans, ako aj kmene rezistentné na penicilínovú skupinu.
5. Enterococcus faecalis.
6. Enterococcus spp.
7. Staphylococcus spp., vrátane mikroorganizmov rezistentných na meticilín, Staphylococcus epidermidis, kmene Staphylococcus aureus.
8. Clostridium spp.

Mimo živého organizmu nemá vankomycín žiadny viditeľný účinok na gramnegatívne mikroskopické organizmy, huby, prvoky, mikroskopické baktérie a vírusy.

Medzi Edicinom a antibiotikami iných skupín neexistuje vzájomný odpor. Farmakodynamika lieku Edicin vykazuje maximálnu terapeutickú účinnosť pri acidobázickom faktore pH 8. V prípade jeho poklesu na pH 6 sa kvalita konečného výsledku prudko znižuje. Liek zostáva účinný iba na patogénne mikroskopické organizmy, ktoré prechádzajú štádiom reprodukcie.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetika

Predmetný liek sa po podaní do tela pomerne slabo vstrebáva sliznicou tráviaceho systému. V prípade intraperitoneálneho podania lieku (podávanie cez peritoneum) môže farmakokinetika lieku Edicin vykazovať systémovú adsorpciu približne 60 %.

Keď sa liek podáva pacientovi v dávke 30 mg na kilogram hmotnosti pacienta, jeho maximálne množstvo v krvi je určené hodnotou približne 10 mg/ml. Táto hladina koncentrácie sa zaznamená po šiestich hodinách po podaní. V prípade intravenózneho podania Edicinu sa takáto vysoká zložka, ktorá poskytuje terapeutický účinok, pozoruje v mnohých ľudských orgánoch a systémoch: v exsudáte a transsudáte pleury, v ascitickej tekutine brušnej dutiny, vo vrstvách predsieňového uška, exsudáte perikardiálnej oblasti, v biologickom prostredí synoviálnej (kĺbovej) zóny, v mazacej zložke peritoneálnych filtrov, v moči.

Farmakokinetika Edicin vykazuje nízku úroveň väzby na bielkoviny krvnej plazmy. Toto číslo je približne 55 %. Liek nepreukazuje schopnosť prekonať hematoencefalickú bariéru, ale invázia cez placentu a penetrácia do materského mlieka sú vysoké. V prípade zápalu mozgových a/alebo miechových membrán (meningitída) sa terapeutická koncentrácia lieku pozoruje v mozgovomiechovom alebo miechovom moku (likvore).

Vankomycín hydrochlorid prakticky nepodlieha biotransformácii. Ak má dospelý pacient zdravé obličky, polčas rozpadu (T1 _/2 ) lieku spadá do časového intervalu od štyroch do šiestich hodín. Ak je anamnéza pacienta zaťažená chronickým zlyhaním obličiek alebo v prípade zastavenia prietoku moču do močového mechúra (anúria), rýchlosť využitia a vylučovania lieku z tela pacienta sa spomaľuje a môže dosiahnuť sedem až osem dní.

V prípade terapeutickej liečby zahŕňajúcej viacnásobné podávanie lieku je možná akumulácia vankomycínu.

Počas prvého dňa po užití lieku sa približne 75 % Edicinu vylúči z tela glomerulárnou filtráciou, močom cez obličky. Ak pacient podstúpil nefrektómiu (odstránenie obličky), proces vylučovania je o niečo pomalší a samotný mechanizmus vylučovania nie je v súčasnosti známy. Je známe len to, že mierne množstvo sa vylučuje žlčou. Ak sa liek užije perorálne, takmer úplne sa vylúči stolicou a v malých dávkach počas peritoneálnej dialýzy alebo hemodialýzy.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dávkovanie a podávanie

Na dosiahnutie potrebného liečebného účinku by mal spôsob aplikácie a dávky predpisovať iba špecialista. Vankomycín sa pacientovi podáva iba intravenózne, intramuskulárne podanie nie je povolené. Akékoľvek bolusové injekcie sa neodporúčajú, s výnimkou infúzie do tela cez žilu.

U dospelých pacientov je počiatočná dávka zvyčajne 0,5 g, pomalá intravenózna infúzia látky sa vykonáva každých šesť hodín a pri podávaní dvojnásobnej dávky lieku (1 g) potom dvakrát denne s intervalom dvanástich hodín. Rýchlosť infúzie nie je vyššia ako 10 mg/min, podanie základnej dávky (0,5 g) bude trvať najmenej hodinu. Koncentrácia vankomycínu v infúznom roztoku by nemala byť vyššia ako 5 mg/ml.

U mladých pacientov dávka lieku priamo závisí od veku dieťaťa.

1. Pre novorodencov mladších ako sedem dní sa počiatočná dávka vypočíta ako 15 mg na kilogram hmotnosti pacienta, následne sa dávka zníži na 10 mg/kg. Liek sa podáva každých dvanásť hodín.
2. Pre dojčatá mladšie ako jeden mesiac sa počiatočná dávka vypočíta ako 10 mg na kilogram hmotnosti pacienta, podávaná infúziou každých osem hodín.
3. Pre deti vo veku jedného mesiaca a staršie sa počiatočná denná dávka vypočíta ako 40 mg na kilogram hmotnosti pacienta, rozdelená do troch infúzií v osemhodinových intervaloch.

Koncentrácia vankomycínu v infúznom roztoku by nemala byť vyššia ako 2,5 – 5 mg/ml. Rýchlosť infúzie by nemala prekročiť 10 mg/min; na podanie základnej dávky (0,5 g) je potrebná aspoň hodina.

Maximálna prijateľná jednorazová dávka pre malého pacienta by nemala prekročiť 15 mg/kg. Rovnaká denná hodnota zodpovedá 60 mg na kilogram telesnej hmotnosti pre dieťa a nemala by prekročiť rovnakú hodnotu pre dospelého pacienta – nie viac ako 2 g denne.

U pacientov s renálnou dysfunkciou je potrebné v závislosti od stupňa insuficiencie upraviť podávané množstvo Edicinu a/alebo časový interval medzi infúziami. V tejto situácii sa počiatočná dávka predpisuje v dávke 15 mg na kilogram hmotnosti pacienta. Na stanovenie účinného, ale bezpečného intervalu medzi podávanými liekmi sa pravidelne monitoruje klírens kreatinínu.

Na dosiahnutie požadovanej koncentrácie roztoku (50 mg/ml) sa má 500 mg Edicinu rozpustiť v 10 ml špeciálnej čistej vody používanej na lekárske zákroky. Ak je liečivo 1 g, potom sa množstvo odobratej vody zdvojnásobí.

Ak je potrebné dosiahnuť nižšie terapeutické koncentrácie, 500 mg vankomycínu sa zriedi 100 ml špeciálneho riedidla. 1 g sa zriedi 200 ml. Ako riedidlo sa používa hlavne 0,9 % roztok chloridu sodného, druhým, často používaným liekom je 5 % roztok glukózy. Kvantitatívna zložka vankomycínu v pripravenom roztoku by nemala prekročiť 5 mg/ml.

Ak bol roztok zriedený na požadovanú koncentráciu bez akýchkoľvek odchýlok od požiadaviek použitím 0,9 % chloridu sodného alebo 5 % glukózy, pripravený liek sa môže uchovávať bez rizika straty účinnosti dva týždne v chladničke pri teplote 2 – 8 °C.

Je dôležité pamätať na to, že pred akoukoľvek infúziou sa musí podaný roztok vizuálne skontrolovať na prítomnosť cudzích telies a nečistôt, ako aj na možnosť zmeny farby tekutiny.

Pripravený roztok sa môže predpísať na vnútorné podanie ústami (perorálne) alebo v prípade potreby cez nazogastrickú sondu.

Na perorálne podanie sa roztok pripravuje mierne inak: 0,5 g zloženia injekčnej liekovky sa zriedi 30 ml čistej sterilnej vody na injekciu.

Na zlepšenie chuťových vlastností Edicinu, keď sa predpisuje ako nápoj, sa používajú špeciálne potravinárske prísady vo forme sirupov a aróm.

U dospelých pacientov je začiatočná dávka zvyčajne 0,5 g – 1 g, zriedená v troch až štyroch perorálnych dávkach. Ak je to z lekárskeho hľadiska nevyhnutné, množstvo lieku sa môže zvýšiť, ale denná dávka by nemala presiahnuť 2 g. Trvanie terapeutickej kúry je sedem až desať dní.

Pre malých pacientov sa denná dávka vypočíta ako 40 mg, užíva sa na kilogram hmotnosti dieťaťa a rozdelí sa na tri až štyri dávky. Trvanie terapie je sedem až desať dní.

Ľudia s problémami s pečeňou (nedostatok enzýmov) nemusia upravovať dávku lieku Edicin.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Používajte Edicine počas tehotenstva

Vzhľadom na to, že vankomycín vykazuje pomerne dobrú placentárnu inváziu a ľahko preniká do materského mlieka, je užívanie lieku Edicin počas tehotenstva, najmä v prvom trimestri, keď sa vytvárajú a tvoria všetky orgány a systémy tela budúceho človeka, prísne kontraindikované. Použitie záchvatovej terapie v druhom a treťom trimestri tehotenstva je možné iba v prípade závažných životných ukazovateľov, keď skutočná pomoc pre zdravie ženy výrazne prevažuje nad očakávanými komplikáciami, ktoré môžu vzniknúť počas vývoja embrya.

Edicin je Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) klasifikovaný ako skupina C kategórie rizika pre plod pre tehotné ženy. To znamená, že štúdie na zvieratách preukázali negatívny vplyv lieku na plod a u tehotných žien sa neuskutočnili žiadne štúdie, ale potenciálny prínos spojený s liekom pre budúcu matku môže odôvodniť jeho použitie napriek riziku pre dieťa.

Ak existuje terapeutická potreba liečiť mladú matku počas obdobia, keď dojčí svoje novorodené dieťa, odporúča sa prestať dojčiť dieťa počas trvania liečby.

Kontraindikácie

Predmetný liek nemá žiadne špeciálne systémové účinky, ktoré by viedli k negatívnym príznakom. Preto sú kontraindikácie pre použitie lieku Edicin mierne a obmedzujú sa na nasledujúce patológie:

• Zvýšená individuálna intolerancia na zložky lieku.
• Zápalový proces v nerve, ktorý zabezpečuje sluchovú funkciu, je sluchová neuritída.
• Prvý trimester tehotenstva.
• Čas dojčiť novorodenca.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Vedľajšie účinky Edicine

Každý organizmus je individuálny a má svoju vlastnú úroveň citlivosti. Preto zavedenie chemickej zlúčeniny v dávkach potrebných na dosiahnutie očakávaného terapeutického účinku môže niekedy spôsobiť vedľajšie účinky lieku Edicin.

• Môže ísť o závrat, ktorý sa prejavuje nasledujúcimi príznakmi:
  • Strata sluchu.
  • Výskyt nepríjemného neustáleho hluku.
  • Nevoľnosť, ktorá v prípade silnej nevoľnosti vyvoláva zvracací reflex.
  • Zvýšená funkcia žliaz produkujúcich pot.
  • Zvýšená srdcová frekvencia.
• Neutropénia je reverzibilná.
• Hnačka.
• Eozinofília je zvýšenie kvantitatívnej hladiny eozinofilov v krvnej plazme.
• Pseudomembranózna kolitída je závažná patológia hrubého čreva, ktorá sa vyvíja ako komplikácia antibakteriálnej liečby.
• Vyrážky, svrbenie.
• Trombocytopénia je pokles počtu krvných doštičiek na menej ako 150 x 109/l, ktorý je sprevádzaný zvýšenou krvácavosťou a problémami so zastavením krvácania.
• Leukopénia je pokles kvantitatívnej hladiny leukocytov pod 4,0 * 109/l.
• Zriedkavo sa vyskytujú prípady agranulocytózy - prudkého poklesu obsahu granulocytov v krvi (menej ako 1x109/l, neutrofilné granulocyty menej ako 0,5x1x109/l).
• Reakcie tela po infúzii s rýchlym podaním lieku.
• Nefrotoxicita, v zriedkavých prípadoch vrátane vyvolania zlyhania obličiek.
• Pri dlhodobom užívaní veľkých dávok alebo v kombinácii s aminoglykozidmi je možné zvýšenie močovinového dusíka, ako aj koncentrácie kreatinínu v plazme.
• Veľmi zriedkavo sa môže vyvinúť intersticiálna nefritída. Tento výsledok sa môže dosiahnuť, ak má pacient poruchu funkcie obličiek alebo ak bol jeden z aminoglykozidov podávaný súbežne.
• Exfoliatívna dermatitída.
• Závraty.
• Spazmus svalov priedušiek a svalového tkaniva chrbta a krku.
• Zápal, ktorý vedie k deštrukcii stien ciev (vaskulitída).
• Hyperémia.
• Toxická epidermálna nekrolýza je reakciou tela na podanie lieku.
• Pokles krvného tlaku.
• Horúčka.
• Ak nie sú splnené požiadavky na infúziu, môže sa vyskytnúť lokálna reakcia na podanie:
  • Tromboflebitída je zápalový proces, ktorý postihuje steny žíl a spôsobuje ich upchatie krvnou zrazeninou (trombom).
  • Bolestivé príznaky v oblasti vpichu.
  • Proces nekrózy tkanivových buniek v oblasti infúzie.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Predávkovať

Ak sa počas prípravy roztoku na intravenózne alebo perorálne podanie a počas samotnej infúzie neporušili požiadavky a odporúčania, pravdepodobnosť podania vysokých dávok lieku sa minimalizuje. Ak však z akéhokoľvek dôvodu dôjde k predávkovaniu, možno pozorovať zvýšenie intenzity prejavov vedľajších účinkov.

V tejto situácii je predpísaná symptomatická terapia. Paralelná hemofiltrácia a hemoperfúzia môžu tiež priniesť pozitívne výsledky.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Interakcie s inými liekmi

Pri vykonávaní komplexnej terapie bez odbornej praxe možno často pozorovať indukciu alebo naopak aktiváciu charakteristík konkrétneho lieku. Aby sa predišlo neočakávaným výsledkom a dosiahla sa maximálna očakávaná účinnosť, je potrebné poznať dôsledky interakcie Edicinu s inými liekmi. V opačnom prípade môže dôjsť k nenapraviteľnému poškodeniu zdravia pacienta.

Súčasné podávanie vankomycínu s liekmi a skupinami liekov, ako sú aminoglykozidové antibiotiká, slučkové diuretiká, polymyxíny, amfotericín B, cyklosporín, bacitracín alebo cisplatina, môže spôsobiť problémy so sluchom a poškodenie obličiek.

Ak komplexná liečba zahŕňa lieky súvisiace s nefrotoxickými alebo neurotoxickými farmakologickými liekmi, najmä viomyocín, kyselinu etakrynovú, polymyxín B, kolistín, ako aj neuromuskulárne blokátory, je z lekárskeho hľadiska potrebné dôkladnejšie sledovanie stavu pacienta počas liečebného obdobia.

Cholestyramín znižuje farmakodynamické vlastnosti Edicinu. Tandemové použitie anestetík dramaticky zvyšuje pravdepodobnosť hypotenzie, alergických príznakov vo forme svrbenia a urtikárie. Ďalšie vzájomné použitie môže tiež viesť k vzniku abnormálneho sčervenania kože, histamínom podobných návalov, anafylaktoidnej reakcie tela a anafylaktického šoku. Frekvenciu a intenzitu takýchto negatívnych prejavov však možno znížiť podávaním vankomycínu veľmi nízkou rýchlosťou (užívanie 0,5 g lieku sa predĺži na viac ako hodinu) a pred užitím anestetika.

Je potrebné upozorniť, že pri podávaní Edicinu novorodencom, najmä ak sú predčasne narodené, sú potrebné zvláštne opatrenia. V tomto prípade je potrebné pravidelne sledovať hladinu liečiva v krvnej plazme.

Počas celej terapie je potrebné pravidelne vykonávať kontrolné štúdie:

• Porovnávací audiogram, graf, ktorý umožňuje sledovať stav sluchu osoby.
• Monitorovanie funkcie obličiek:
  • Test moču.
  • Hodnoty močovinového dusíka.
  • Stanovenie hladiny kreatinínu.
• Bolo by užitočné stanoviť kvantitatívny ukazovateľ vankomycínu v krvnom sére. Toto je obzvlášť dôležité pre starších pacientov a pacientov s anamnézou zlyhania obličiek.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Podmienky skladovania

Na zachovanie vysokých farmakodynamických a farmakokinetických vlastností daného lieku je potrebné prísne dodržiavať všetky podmienky skladovania Edicinu, pretože to priamo ovplyvňuje trvanie účinného účinku lieku.

Podmienky skladovania lieku Edicin sa veľmi často nachádzajú v návode na použitie mnohých iných liekov, pretože sú celkom štandardné.

1. Teplota v miestnosti, kde sa Edicin skladuje, by nemala presiahnuť 25 stupňov Celzia.
2. Prípravok by nemal byť vystavený priamemu slnečnému žiareniu.
3. Liek by nemal byť prístupný mladým výskumníkom.
4. Liek sa musí skladovať v miestnosti s nízkou vlhkosťou.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Čas použiteľnosti

Ak boli splnené všetky požiadavky na skladovanie lieku Egilok, doba použiteľnosti a účinné použitie na terapeutické účely sa predlžuje na dva roky (alebo 24 mesiacov) od dátumu výroby. Ak bola porušená aspoň jedna z podmienok skladovania, časový interval pre účinné použitie daného lieku sa skracuje. Po uplynutí konečnej doby použiteľnosti je ďalšie používanie lieku neprijateľné.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]