Divare

Diware je liek používaný pri demencii; inhibuje aktivitu cholínesterázy.

Indikácia Divare

Používa sa na odstránenie príznakov Alzheimerovej choroby, ktorá sa vyskytuje v miernej alebo miernej forme.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje vo forme tabliet v množstve 14 kusov vo vnútri bunkovej platne. V balení - 1 alebo 2 takéto platne.

Farmakodynamika

Látka je inhibítor s reverzibilnými selektívnymi vlastnosťami vo vzťahu k aktivite acetylcholínesterázy (kľúčového typu cholínesterázy v mozgu). Spomalením účinku cholínesterázy v mozgu zložka donepezil zabraňuje procesom rozkladu prvku acetylcholínu, ktorý prenáša impulzy nervového vzrušenia do CNS. Látka donepezil spomaľuje acetylcholínesterázu oveľa silnejšie (viac ako 1000-krát) ako pseudocholínesterázy, ktoré sa nachádzajú vo vnútri štruktúr prevažne mimo CNS.

Pri jednorazovom použití donepezilu v dávkach 5 alebo 10 mg sa závažnosť potlačenia účinku acetylcholínesterázy prejavuje v stenách erytrocytov a dosahuje 63,6 %, respektíve 77,3 %.

Spomalenie acetylcholínesterázy vo vnútri erytrocytov pod vplyvom liekov koreluje so zmenami v ukazovateľoch na stupnici ADAS-cog.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Hodnoty plazmatickej Cmax sa zaznamenávajú po 3-4 hodinách od okamihu podania lieku. Plazmatické hodnoty a hladiny AUC sa zvyšujú úmerne so zvyšovaním dávky. Polčas rozpadu je približne 70 hodín, vďaka čomu sa pri opakovanom podávaní lieku jedenkrát denne postupne stanovujú jeho rovnovážne hodnoty (k tomu dochádza v priebehu 3 týždňov od začiatku liečby). Rovnovážne hodnoty donepezilu v krvnej plazme, ako aj jeho farmakodynamika, sa počas dňa menia nevýznamne. Jedlo neovplyvňuje absorpciu lieku.

Intraplazmatická syntéza donepezilu s proteínmi je 95 %. Aktivita distribúcie zložiek v rôznych tkanivách nebola dostatočne preskúmaná. Teoreticky môže látka spolu s jej metabolickými produktmi zostať v tele až 10 dní.

Liek sa vylučuje močom v nezmenenej forme; látka podlieha transformácii pod vplyvom systému hemoproteínu P450, počas ktorej sa tvorí mnoho metabolických produktov, z ktorých niektoré nebolo možné identifikovať.

Jednorazová dávka 5 mg lieku značeného 14C vedie k nasledujúcim výsledkom:

• nezmenená účinná látka v krvnej plazme – 30 % porcie;
• 6-O-desmetyldonepezil tvorí 11 % (je to jediný metabolický produkt s aktivitou podobnou donepezilu);
• donepezil-cis-N-oxid – rovná sa 9 %;
• 5-O-desmetyldonepezil – rovná 7 %;
• glukurónový konjugát zložky 5-O-desmetyldonepezil – tvorí 3 %.

Približne 57 % aplikovanej dávky sa vylúči močom (17 % v nezmenenom stave) a ďalších 14,5 % stolicou. Táto skutočnosť dokazuje, že počiatočnými cestami vylučovania liečiva sú transformácia a vylučovanie močom. Chýbajú informácie o enterorenálnej recirkulácii liečiva alebo jeho metabolických produktov. Zníženie plazmatických parametrov donepezilu nastáva s polčasom rozpadu približne 70 hodín.

[ 7 ], [ 8 ]

Dávkovanie a podávanie

Liečba začína dávkou 5 mg denne (jednorazové podanie). Táto dávka sa má užívať najmenej 1 mesiac – aby sa zabezpečila čo najskoršia klinická odpoveď na hodnotiacu liečbu a aby sa dosiahol rovnovážny indikátor donepezilu. Po vykonaní klinického vyhodnotenia liečby dávkou 5 mg denne sa počas prvého mesiaca môže dávka lieku zvýšiť na 10 mg denne (jednorazové podanie).

Denne sa nemá konzumovať viac ako 10 mg látky. Dávky väčšie ako 10 mg denne neboli v klinických štúdiách skúmané. Liek sa užíva večer, pred spaním.

Udržiavacia liečba pokračuje, pokiaľ je liek účinný. Preto sa klinický vplyv lieku Divare musí neustále prehodnocovať. Ak sa nepreukáže účinok lieku, mala by sa zvážiť možnosť jeho ukončenia. Nie je možné predpovedať osobnú reakciu na donepezil.

Po vysadení lieku sa pozoruje postupný pokles pozitívneho účinku donepezilu.

[ 16 ]

Používajte Divare počas tehotenstva

Liek Divaré sa nemá predpisovať tehotným ženám.

Nie sú k dispozícii informácie o tom, či donepezil hydrochlorid prechádza do materského mlieka; testy na dojčiacich ženách sa nevykonali. Preto sa má dojčenie počas užívania lieku prerušiť.

Kontraindikácie

Použitie lieku je kontraindikované v prípade intolerancie spojenej s donepezilom, derivátmi piperidínu alebo inými pomocnými zložkami lieku.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Vedľajšie účinky Divare

Užívanie lieku môže viesť k výskytu niektorých vedľajších účinkov:

• parazitárne alebo infekčné lézie: často sa objavuje nádcha alebo bežné prechladnutie;
• metabolické alebo tráviace poruchy: často sa vyskytuje anorexia;
• duševné poruchy: častý rozvoj pocitu nepokoja** alebo úzkosti, agresívneho správania** alebo halucinácií;
• problémy s fungovaním nervového systému: často sa vyskytujú závraty, synkopa* alebo nespavosť. Niekedy sa vyskytnú kŕče* alebo epileptické záchvaty. Občas sa vyskytnú extrapyramídové príznaky. NMS sa vyskytuje sporadicky;
• porucha srdcovej činnosti: niekedy sa vyskytuje bradykardia. Občas sa pozoruje sinoatriálny alebo AV blok;
• Gastrointestinálne poruchy: najmä hnačka alebo nevoľnosť. Často sa vyskytujú aj brušné ťažkosti, vracanie alebo dyspepsia. Niekedy sa pozorujú vredy alebo krvácanie v gastrointestinálnom trakte;
• poruchy žlčových ciest a pečene: občas sa objavuje dysfunkcia pečene (vrátane hepatitídy***);
• lézie podkožných vrstiev a epidermy: často sa vyskytuje svrbenie alebo vyrážka;
• problémy s funkciou spojivových tkanív a pohybového aparátu: často sa pozorujú svalové kŕče;
• poruchy fungovania močových ciest a obličiek: často sa vyskytuje močová inkontinencia;
• systémové poruchy: pozorujú sa najmä bolesti hlavy. Pomerne často sa objavuje aj bolesť a zvýšená únava;
• zmeny vo výsledkoch testov: niekedy sa mierne zvýšia sérové hodnoty svalovej CPK;
• intoxikácia, trauma a komplikácie rôznych postupov: často sa vyvíja trauma.

*pacienti sú vyšetrení na záchvaty alebo synkopu, pričom sa berie do úvahy riziko vzniku srdcovej blokády alebo predĺžených sínusových pauz.

Je známe, že pocit vzrušenia, halucinácie a agresívne správanie miznú po znížení dávky alebo po vysadení lieku.

***v prípade dysfunkcie pečene, ktorú nemožno vysvetliť zjavnými faktormi, je potrebné zvážiť otázku ukončenia užívania donepezilu.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Predávkovať

Otrava látkami, ktoré inhibujú aktivitu cholínesterázy, môže vyvolať cholinergickú krízu, ktorá sa prejavuje vracaním, hyperhidrózou, silnou nevoľnosťou, hypersaliváciou, respiračnou depresiou, zníženým krvným tlakom a tiež bradykardiou, kŕčmi alebo kolapsom. Môže sa zosilniť svalová slabosť; ak sa vyskytnú poruchy dýchacích svalov, je možný fatálny výsledok.

Tak ako pri každej intoxikácii, je potrebné vykonať systémové podporné postupy. V takýchto prípadoch sa ako antidotum používajú terciárne anticholinergiká (napr. atropín). Atropín sulfát sa má podávať intravenózne, pričom sa dávka titruje, kým sa nedosiahne výsledok: počiatočná dávka je 1 – 2 mg, s následnými zmenami s ohľadom na klinickú odpoveď.

Existujú údaje o atypických prejavoch spojených s ukazovateľmi krvného tlaku a srdcovej frekvencie pri použití iných cholinomimetík spolu s kvartérnymi anticholinergnými prvkami (napríklad glykopyrolát).

Nie sú k dispozícii informácie o tom, či sa donepezil hydrochlorid alebo jeho metabolické produkty môžu vylučovať dialýzou (peritoneálnou, ako aj hemodialýzou, ako aj hemofiltráciou).

[ 17 ]

Interakcie s inými liekmi

Donepezil hydrochlorid so svojimi metabolickými produktmi spomaľuje metabolické procesy warfarínu, digoxínu a teofylínu s cimetidínom.

Testy in vitro preukázali, že metabolické procesy donepezilu sa vykonávajú enzýmom 3A4 hemoproteínu P450, ako aj prvkom 2D6 (menej intenzívne).

Testovanie liekových interakcií in vitro ukázalo, že chinidín a ketokonazol (ktoré inhibujú aktivitu 2D6 a CYP3A4) inhibujú procesy metabolizmu liekov. Preto tieto a ďalšie lieky, ktoré inhibujú aktivitu CYP3A4 (napr. erytromycín a itrakonazol), ako aj látky, ktoré inhibujú aktivitu CYP2D6 (napr. fluoxetín), sú schopné inhibovať procesy metabolizmu donepezilu.

V testoch s dobrovoľníkmi zvýšila ketokonazolová zložka priemerné hodnoty donepezilu približne o 30 %.

Látky indukujúce enzýmy (fenytoín s rifampicínom, alkoholické nápoje a karbamazepín) môžu znížiť Diwareov index. Keďže neexistujú informácie o rozsahu induktora alebo inhibičného účinku, tieto lieky by sa mali kombinovať veľmi opatrne.

Donepezil môže interagovať s liekmi, ktoré majú anticholinergný účinok.

Zároveň existuje možnosť vzájomného zosilnenia účinku pri použití v kombinácii s liekom, ako je sukcinylcholín a iné látky, ktoré blokujú neuromuskulárnu aktivitu, ako aj cholinomimetiká alebo β-blokátory, ktoré môžu ovplyvniť vedenie vzruchov v srdci.

Kombinácia lieku s inými cholinomimetikami a kvartérnymi anticholinergnými liekmi (napr. glykopyrolát) niekedy vedie k atypickým zmenám srdcovej frekvencie a krvného tlaku.

[ 18 ]

Podmienky skladovania

Divare sa musí uchovávať na mieste mimo dosahu malých detí.

[ 19 ]

Čas použiteľnosti

Diware sa môže použiť do 24 mesiacov od dátumu výroby terapeutického produktu.

[ 20 ]

Žiadosť pre deti

Liek sa nemôže používať v pediatrii.

[ 21 ]

Analógy

Analógy lieku sú Alzamed, Servonex, Arizil a Alzepil s Ariceptom, ako aj Almer, Donerum, Aripezil s Yasnalom, Palixid-Richter a Doenza-Sanovel.