Ceftriaxón

Ceftriaxón je cefalosporínové antibiotikum 3. generácie. Má baktericídne vlastnosti, ktoré sa vyvíjajú spomalením väzby bakteriálnych bunkových membrán.

Liek acetyluje transpeptidázy viazané na bunkovú stenu, čím ničí zosieťovanie peptidových glykánov, čo pomáha posilňovať pevnosť bunkových stien. Liek vykazuje široké spektrum antimikrobiálnej aktivity, ktorá zahŕňa rôzne anaeróby s aeróbmi, ako aj grampozitívne a gramnegatívne baktérie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikácia Ceftriaxón

Používa sa pri nasledujúcich poruchách:

• infekcie dýchacích ciest (napríklad rozvoj zápalu pľúc );
• lézie ORL orgánov;
• ochorenia spojené s močovou rúrou, obličkami a pohlavnými orgánmi (vrátane kvapavky );
• meningitída;
• infekcia podkožnej vrstvy a epidermy;
• poruchy v oblasti peritoneálnych orgánov (napríklad peritonitída);
• infekcie u ľudí so zníženou imunitou;
• lézie žlčníka;
• infekcie postihujúce kosti a kĺby;
• lézie rán;
• sepsa (celková infekcia);
• diseminovaná kliešťová borelióza (skoré alebo neskoré štádiá patológie).

Okrem toho sa predpisuje na prevenciu výskytu infekcií po operáciách v oblasti žlčových ciest, močových ciest, tráviacich alebo gynekologických orgánov (výhradne v prípade možnej alebo diagnostikovanej kontaminácie).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Formulár uvoľnenia

Terapeutická látka sa uvoľňuje vo forme injekčného lyofilizátu – 500 alebo 1000 mg.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakodynamika

Ceftriaxón je účinný proti nasledujúcim mikróbom:

• meticilín-senzitívne Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae (podkategória B a β-hemolytický), Streptococcus pyogenes (β-hemolytický, ako aj podskupina A) a β-hemolytické streptokoky nepatriace do podkategórií A alebo B;
• pneumokok, viridans streptokok, koagulázo-rezistentné stafylokoky, Alcaligenes faecalis, mikroorganizmy podobné alkagénom, Acinetobacter anitratus s Borrelia burgdorferi, ako aj Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae a Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter s Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, Ducreyho bacil a Capnocytophaga spp. a okrem toho Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella s Moraxella catarrhalis a Enterobacter aerogenes;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Meningococcus s Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, Morganův bacil s Proteus mirabilis a Proteus vulgaris a Moraxella osloensis s Proteus penneri;
• plesiomonas shigelloides, salmonela, serratia so serratia marcescens, providencia s pseudomonádami, fluorescenčné pseudomonády, providencia roettgerii, shigella s bacteroides a Salmonella typhi;
• Plautov bacil, fuzobaktérie, peptostreptokoky, yersínie s yersinia enterocolitica, vibriá, klostrídie (okrem Clostridium difficile) a Gaffkia anaerobica.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti ceftriaxónu nie sú lineárne. Hlavné vlastnosti spojené so všeobecnými parametrami lieku (ceftriaxón syntetizovaný proteínmi a voľný), s výnimkou polčasu rozpadu, sú určené veľkosťou dávky. [ 27 ]

• Absorpcia

Intraplazmatické hodnoty Cmax po podaní 1000 mg liečiva sa rovnajú 81 mg/l a pozorujú sa po 2-3 hodinách od okamihu podania. Pri jednorazových intravenóznych infúziách 1 a 2 g liečiva sa po pol hodine pozorujú hodnoty 168,1 ± 28,2 a 256,9 ± 16,8 mg/l.

Intraplazmatická hladina AUC je rovnaká v prípade intravenóznych aj intramuskulárnych injekcií. Biologická dostupnosť liečiva pri intramuskulárnom podaní je teda 100 %.

• Distribučné procesy

Distribučný objem lieku je 7-12 litrov. Po použití liek vstupuje do tkanivovej tekutiny vysokou rýchlosťou, v ktorej sa baktericídne indikátory pre citlivé mikróby zachovávajú počas nasledujúcich 24 hodín.

Po podaní liečebnej dávky 1000 – 2000 mg prechádza zložka dobre do rôznych tekutín a tkanív. Počas viac ako 24 hodín je hladina liečiva oveľa vyššia ako minimálne inhibičné hodnoty pre väčšinu infekčných agensov vo viac ako 60 tekutinách s tkanivami (vrátane žlčových ciest, stredného ucha, kostí, srdca s nosovou sliznicou, pečene, pleurálnej tekutiny, pľúc, sekrétov prostaty a synovie s mozgovomiechovým mokom).

Ceftriaxón podlieha reverznej syntéze s albumínom (treba poznamenať, že rýchlosť syntézy klesá so zvyšujúcou sa koncentráciou - napríklad klesá z 95 % v prípade plazmatickej hladiny nižšej ako 0,1 g/l na 85 % v prípade hladiny 0,3 g/l). Nízke hodnoty albumínu v tkanivovej tekutine vedú k tomu, že časť voľného ceftriaxónu v ňom má vyššiu hodnotu ako intraplazmatické koncentrácie.

Liek má schopnosť prechádzať cez mozgové membrány postihnuté zápalom u dieťaťa (aj u novorodenca). Hodnoty Cmax v mozgovomiechovom moku sa pozorujú 4 hodiny po injekcii a v priemere sa rovnajú 18 mg/l pri dávkach 0,05-0,1 g/kg.

Liek prechádza placentou a vylučuje sa v nízkych koncentráciách do materského mlieka (3 – 4 % plazmatických hladín matky po 4 – 6 hodinách).

• Výmenné procesy

Liek sa nezúčastňuje celkového metabolizmu – ceftriaxón sa pod vplyvom črevnej mikroflóry transformuje na neaktívne metabolity.

• Vylučovanie

Hodnoty systémového klírensu liekov sú v rozmedzí 10 – 22 ml za minútu. Úroveň intrarenálneho klírensu je 5 – 12 ml za minútu.

50 – 60 % sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami a ďalších 40 – 50 % (tiež v nezmenenej forme) sa vylučuje žlčou. Polčas rozpadu je približne 8 hodín.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa má podávať intravenózne alebo intramuskulárne. Pred začatím liečebnej kúry je potrebné vylúčiť možnosť alergickej reakcie vykonaním epidermálneho testu.

U dospievajúcich starších ako 12 rokov alebo s hmotnosťou > 50 kg a dospelých sa užíva 1000 – 2000 mg jedenkrát denne (v 24-hodinových intervaloch). V prípade slabého účinku lieku alebo závažnej infekcie je povolené zvýšiť dennú dávku na 4000 mg.

Pre novorodencov mladších ako 14 dní (narodených v termíne alebo predčasne) sa používa 20 – 50 mg/kg jedenkrát denne. Pre deti staršie ako 15 dní a do 12 rokov sa vyžaduje 20 – 80 mg/kg jedenkrát denne.

Dávka 50 mg/kg alebo vyššia sa podáva intravenózne formou infúzie (trvá najmenej pol hodiny).

V antibiotickej liečbe je potrebné pokračovať ďalších 48-72 hodín od okamihu, keď sa výsledky testov a teplota vrátia do normálu.

• Žiadosť pre deti

Je zakázané predpisovať liek predčasne narodeným deťom (vek mladší ako 41 týždňov, berúc do úvahy gestačný vek, ako aj vek po narodení), ako aj v prípade hyperbilirubinémie u novorodencov (najmä predčasne narodených). Je to spôsobené tým, že liek môže vytesniť bilirubín zo syntézy albumínom, čo vedie k bilirubín-indukovanej encefalopatii.

Nepredpisuje sa novorodencom mladším ako 28 dní v prípade intravenózneho podávania tekutín obsahujúcich vápnik (vrátane parenterálnej výživy), pretože to môže vyvolať tvorbu sedimentu vápenatých solí lieku.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Používajte Ceftriaxón počas tehotenstva

Ceftriaxón môže prechádzať placentou, ale jeho bezpečnosť v tehotenstve nebola rozsiahlo skúmaná.

Účinná látka lieku sa vylučuje v malom množstve do materského mlieka, preto sa dojčenie počas liečby preruší.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Kontraindikácie

Kontraindikované v prípade intolerancie na cefalosporíny (ak má pacient alergiu na penicilíny, je potrebné zvážiť riziko skríženého účinku).

[ 40 ], [ 41 ]

Vedľajšie účinky Ceftriaxón

Hlavné vedľajšie účinky:

• infekčné lézie: mykóza postihujúca genitálie, sekundárne plesňové infekcie a infekcie spôsobené aktivitou rezistentných mikróbov;
• poruchy funkcie lymfy a krvi: leukopénia, trombocytopénia alebo granulocytopénia, eozinofília, zvýšené hodnoty PT, hemolytická anémia, agranulocytóza, poruchy koagulácie a zvýšené hladiny kreatinínu;
• problémy s tráviacou činnosťou: glositída, upchatie žlčovodu, hnačka, pankreatitída, stomatitída a nevoľnosť. Občas sa vyvinie pseudomembranózna enterokolitída (spôsobená aktivitou Clostridium difficile);
• hepatobiliárna dysfunkcia: cholelitiáza, usadeniny vápenatých solí vo vnútri žlčníka a zvýšené hladiny pečeňových enzýmov (ALT, ALP a AST) v krvi;
• lézie podkožných vrstiev a epidermy: opuch, multiformný erytém, vyrážka, exantém, TEN, žihľavka, alergická dermatitída a svrbenie;
• problémy s močením: hematúria, oligúria, zlyhanie obličiek, glukozúria a tvorba kameňov v obličkách;
• systémové poruchy: bolesť hlavy, horúčka, zimnica, anafylaktoidné alebo anafylaktické príznaky a závraty;
• lokálne prejavy: niekedy dochádza k zápalu žilovej steny. Takejto poruche sa možno vyhnúť intramuskulárnym podaním lieku nízkou rýchlosťou (počas 2-4 minút). Treba vziať do úvahy, že intramuskulárne podanie bez použitia lidokaínu bude mimoriadne bolestivé;
• Zmeny v údajoch laboratórnych testov: falošne pozitívny výsledok Coombsovho testu. Tak ako iné antibiotiká, aj Ceftriaxón môže spôsobiť falošne pozitívny výsledok testu na galaktozémiu a na detekciu cukru v moči. Z tohto dôvodu sa počas liečby musí glukozúria stanoviť alternatívnou enzymatickou metódou.

Predávkovať

V prípade intoxikácie ceftriaxónom hemodialýza ani peritoneálna dialýza neprinášajú výsledky. Liek nemá antidotum. V prípade otravy sa vykonávajú symptomatické liečebné opatrenia.

[ 45 ], [ 46 ]

Interakcie s inými liekmi

Rozpúšťadlá obsahujúce vápnik (vrátane Hartmannovho alebo Ringerovho roztoku) sa nemôžu použiť na rekonštitúciu lieku v injekčných liekovkách alebo na následné rozpúšťanie rekonštituovanej tekutiny na intravenózne injekcie, pretože sa môže vytvoriť zrazenina. Okrem toho sa zrazeniny vápnikovej soli ceftriaxónu môžu tvoriť počas miešania látky s tekutinami obsahujúcimi vápnik v rámci jednej infúzie.

Ceftriaxón sa nemá používať v kombinácii s intravenóznymi tekutinami obsahujúcimi vápnik na kontinuálnu infúziu (napr. tekutiny na parenterálnu výživu) cez systém typu Y. U všetkých pacientov, okrem novorodencov, sa však liek a tekutiny obsahujúce vápnik môžu používať postupne, jeden po druhom (za predpokladu, že systém je medzi jednotlivými zákrokmi dôkladne prepláchnutý vhodnou tekutinou).

In vitro testovanie s použitím plazmy z pupočníkovej krvi dospelých u novorodencov ukázalo, že u novorodencov je zvýšená pravdepodobnosť tvorby zrazenín vápenatých solí lieku.

Podávanie lieku spolu s antikoagulanciami na perorálne podanie môže zosilniť účinok proti vitamínu K, ako aj pravdepodobnosť krvácania. Počas liečby liekom a po jej ukončení je potrebné pravidelne sledovať ukazovatele INR a podľa toho upraviť dávku antivitamínov K.

Existujú protichodné informácie týkajúce sa potenciálu potenciácie renálnej toxicity aminoglykozidmi pri podávaní s cefalosporínmi. Pri takýchto kombináciách sa odporúča starostlivé sledovanie hladín aminoglykozidov (a funkcie obličiek).

In vitro testovanie liekov s použitím chloramfenikolu viedlo k vzniku antagonistických účinkov. Klinický význam týchto zistení nebol stanovený.

Použitie v kombinácii s probenecidom nevedie k zníženému vylučovaniu ceftriaxónu.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Podmienky skladovania

Ceftriaxón sa má skladovať na suchom mieste mimo dosahu malých detí. Teplotné indikátory - nie viac ako 25 ° C.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Čas použiteľnosti

Ceftriaxón je schválený na použitie počas 2 rokov od dátumu uvoľnenia terapeutickej látky.

[ 58 ], [ 59 ]

Analógy

Analógy lieku sú Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon s Alvobakom, Promocef a Alcison s Belcefom a okrem toho Cefotaxim, Spectracef, Cephalexin s Ceftraxom a Cefaxone s Cefosinom. Zoznam okrem toho zahŕňa Oframax, Amoxiclav, Cefantral, Blitsef a Noraxone, Ceftazidim s Auroxonom, Sorcef a Emsef 1000 s Denicefom, ako aj Cedoxim, Lendacin, Cefantral a Cedex.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Recenzie

Ceftriaxón sa v súčasnosti považuje za pomerne populárny liek. Pacienti vo svojich recenziách uvádzajú najmä vysoko kvalitný účinok lieku, ktorý umožňuje rýchlu úľavu od zdravotných problémov od prvého dňa liečby.

Medzi nevýhodami väčšina komentárov uvádza veľmi silnú bolesť pri vykonaných injekciách - počas samotného zákroku aj nejaký čas po jeho ukončení. V prípade intravenózneho podania sa bolesť pozoruje pozdĺž žily.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]