Adamantiadesova-Behçetova choroba.

Multisystémové zápalové ochorenie chronickej povahy, známe ako Behcetova choroba (pomenované podľa tureckého dermatológa, ktorý opísal jej tri hlavné príznaky), má aj ďalší rovnomenný názov - Adamantiadesov-Behcetov syndróm alebo choroba, ktorý zaznamenáva meno gréckeho oftalmológa, ktorý významne prispel k štúdiu tejto choroby a jej diagnostike.

Oficiálne schválený názov WHO je však Behcetova choroba (kód MKCH-10 - M35.2). [ 1 ]

Epidemiológia

Podľa globálnych klinických štatistík sa prevalencia Adamantiadesovej-Behcetovej choroby na 100 000 ľudí odhaduje na 0,6 prípadu v Spojenom kráľovstve, 2,3 prípadu v Nemecku, 4,9 vo Švédsku, 5,2 v USA, 7 vo Francúzsku, 13,5 v Japonsku, 20 v Saudskej Arábii a 421 v Turecku. [ 2 ], [ 3 ]

Navyše, medzi pacientmi prevažujú muži vo veku 25 – 40 rokov, ale v USA, Číne a severoeurópskych regiónoch sa ochorenie častejšie zisťuje u žien. [ 4 ]

Mladší pacienti majú závažnejší priebeh ochorenia. [ 5 ]

Príčiny Adamantiadesova-Behçetova choroba.

Hoci presné príčiny Adamantiadesovej-Behcetovej choroby nie sú jasne definované, jej etiologická súvislosť s autoimunitným zápalom stien ciev, ktorý postihuje oči, kožu a iné orgány – systémovou vaskulitídou – je nespochybniteľná. [ 6 ]

Podľa tradičnej medzinárodnej klasifikácie systémovej vaskulitídy (na základe veľkosti prevažne postihnutých ciev) je Behçetova choroba vaskulitída, ktorá postihuje endotel – vnútornú výstelku arteriálnych a venóznych ciev akejkoľvek veľkosti a typu, čo spôsobuje ich oklúziu. [ 7 ]

Viac si prečítajte v publikáciách:

• Behcetova choroba u dospelých
• Behcetova choroba u detí

Rizikové faktory

Priame rizikové faktory pre rozvoj Behcetovej choroby (Adamantiades-Behcetova choroba) sú genetické faktory, teda spôsobené predispozíciou nositeľov určitých génov.

Najmä u obyvateľov krajín Blízkeho východu a Ázie je riziko vzniku tohto ochorenia zvýšené u ľudí s mutáciou v géne, ktorý riadi ľudský leukocytový antigén HLA B51 a je spojený s hyperreaktivitou leukocytových neutrofilov – zrelých krvných fagocytov, ktoré migrujú cievami do miesta zápalu. [ 8 ], [ 9 ]

S vaskulitídou súvisia aj zmeny v génoch kódujúcich proteíny, ktoré sa zúčastňujú autoimunitných a zápalových reakcií: faktor nekrózy nádorov (TNF α), makrofágové proteíny (MIP-1β) a extracelulárne proteíny tepelného šoku (HSP a αβ-kryštalín). [ 10 ], [ 11 ]

Ako spúšťače nemožno vylúčiť nasledujúce infekcie: Staphylococcus aureus, Streptococcus sanguis, HSV-1 (vírus herpes simplex typu I) atď., ktoré u geneticky predisponovaných ľudí spôsobujú autoinflamačnú reakciu – so zvýšenou hladinou antivírusových protilátok IgG a celkovou nadmernou expresiou imunity. [ 12 ]

Prečítajte si tiež: Čo spôsobuje systémovú vaskulitídu?

Patogenézy

Mechanizmus poškodenia ciev a systémových zápalových prejavov pri tomto ochorení je naďalej predmetom štúdia, ale väčšina výskumníkov je presvedčená, že patogenéza Behcetovej choroby je sprostredkovaná imunitným systémom. [ 13 ]

Zvažujú sa tri možné možnosti:

• ukladanie imunitných komplexov (molekuly antigénov viazaných na protilátky) v endoteli;
• humorálna imunitná odpoveď sprostredkovaná protilátkami, ktoré sú vylučované plazmatickými bunkami a cirkulujú v tele (väzba na exogénne a endogénne antigény);
• bunkami sprostredkovaná odpoveď T-lymfocytov – so zvýšenou aktivitou faktora nekrózy nádorov (TNF-α) a/alebo makrofágového zápalového proteínu (MIP-1β). [ 14 ]

V dôsledku pôsobenia jedného z uvedených mechanizmov dochádza k zvýšeniu hladiny prozápalových cytokínov, aktivácii makrofágov a chemotaxii neutrofilov, čo vedie k dysfunkcii endotelových buniek (vo forme ich opuchu), autoimunitnému zápalu stien ciev s ich následnou obštrukciou a tkanivovou ischémiou. [ 15 ], [ 16 ]

Príznaky Adamantiadesova-Behçetova choroba.

Adamantiadesova-Behcetova choroba sa vyskytuje v atakoch, klinické príznaky sú komplexné a prvé prejavy sa u pacientov objavujú v závislosti od miesta lézie.

Takmer u všetkých pacientov sa v počiatočnom štádiu vyvinú viaceré bolestivé vredy v ústnej dutine, ktoré sa môžu spontánne zahojiť bez zanechania jaziev.

Osem z desiatich pacientok má tiež opakujúce sa vredy na genitáloch (miešok, vulva, vagína).

Medzi kožné príznaky patrí erythema nodosum na dolných končatinách, pyodermia, akné a zápal vlasových folikulov.

V polovici prípadov sa oftalmologické prejavy vyskytujú vo forme recidivujúcej bilaterálnej uveitídy (zvyčajne prednej) - s hyperémiou spojovky a dúhovky, zvýšeným vnútroočným tlakom a hromadením hnisu v dolných častiach prednej komory oka (hypopyon). [ 17 ]

Medzi postihnutia kĺbov (kolená, členky, lakte, zápästia) patrí zápalová artritída (bez deformácií), polyartritída alebo oligoartritída.

Najčastejším prejavom z cievneho systému je hlboká a povrchová tromboflebitída dolných končatín; môže sa vytvoriť aneuryzma pľúcnej alebo koronárnej artérie a môže dôjsť aj k upchatiu pečeňových žíl. Pomerne častým srdcovým prejavom ochorenia je zápal osrdcovníka. [ 18 ]

Medzi gastrointestinálne lézie patria vredy na črevnej sliznici. Ak sú postihnuté pľúca, pacienti pociťujú kašeľ a hemoptýzu a môže sa vyvinúť aj zápal pohrudnice. [ 19 ], [ 20 ]

Zo strany centrálneho nervového systému sa lézie pozorujú v 5 – 10 % prípadov Behcetovej choroby a najčastejšie je postihnutý mozgový kmeň, čo spôsobuje poruchy chôdze a motorickej koordinácie, problémy so sluchom a rečou, bolesti hlavy, [ 21 ] zníženú hmatovú citlivosť atď. [ 22 ]

Komplikácie a následky

Okrem zvýšenej úmrtnosti (riziko úmrtia sa zvyšuje pri ruptúre aneuryzmy pľúcnej alebo koronárnej artérie) môže toto ochorenie spôsobiť závažné komplikácie a mať celoživotné negatívne následky.

Poškodenie oka vo forme uveitídy môže byť komplikované pretrvávajúcim nepriehľadným sklovcom, čo vedie k slepote. [ 23 ]

Klinické prejavy srdcových komplikácií môžu zahŕňať dýchavičnosť, bolesť na hrudníku, horúčku.

Črevné vredy môžu viesť k perforácii, pľúcne lézie môžu viesť k trombóze pľúcnej artérie a lézie CNS môžu viesť k závažným neurologickým deficitom.

Diagnostika Adamantiadesova-Behçetova choroba.

Diagnóza Adamantiadesovej-Behcetovej choroby je klinická a zahŕňa vyšetrenie ústnej dutiny, kože a oftalmologické vyšetrenie.

Diagnóza je založená na troch príznakoch, medzi ktoré patria: prítomnosť aftov v ústach, zápal očí, afty na genitáliách a kožné lézie.

Krvné testy sa robia: všeobecné, na zápalové markery, na autoprotilátky IgM (reumatoidný faktor) a IgG, na CIC (cirkulujúce imunitné komplexy). Na potvrdenie dermatologickej diagnózy sa vykonáva biopsia postihnutých oblastí kože. [ 24 ]

Inštrumentálna diagnostika je zameraná na vyšetrenie postihnutých orgánov a môže zahŕňať angiografiu, röntgen kĺbov alebo pľúc, počítačovú tomografiu a magnetickú rezonanciu. [ 25 ]

Odlišná diagnóza

Obzvlášť náročná je diferenciálna diagnostika, ktorá musí vylúčiť aftóznu stomatitídu, herpes vulgaris, reaktívnu artritídu, ulceróznu kolitídu a všetky zápalové ochorenia čriev, systémový lupus, uretritídu a iné systémové vaskulitídy. [ 26 ], [ 27 ]

Liečba Adamantiadesova-Behçetova choroba.

Liečba sa predpisuje s ohľadom na povahu lézie a klinický obraz. [ 28 ]

Dnes sa používa pomerne široká škála farmakologických liekov, najmä:

• lokálne alebo systémové glukokortikoidy (prednizolón, metylprednizón, triamcinolón);
• NSAID (nesteroidné protizápalové lieky);
• interferón alfa (2a a 2b); [ 29 ]
• Sulfasalazín (azulfidín),
• Azatioprín (Imuran),
• Kolchicín;
• Infliximab a Rituximab; [ 30 ]
• Adalimumab;
• Cyklosporín;
• Cyklofosfamid a metotrexát;
• Etanercept.

Klinická prax potvrdzuje účinnosť imunoglobulínovej terapie na dosiahnutie dlhodobej remisie: subkutánne podávaný syntetický leukocytový interferón. [ 31 ]

Prevencia

Doteraz neboli vyvinuté žiadne odporúčania na prevenciu tohto ochorenia.

Predpoveď

Pri Adamantiadesovej-Behcetovej chorobe je prognóza sklamaním: toto ochorenie je nevyliečiteľné. Vo viac ako 60 % prípadov však po aktívnom štádiu ochorenia dochádza k dlhodobej remisii a obdobia exacerbácie sú ľahšie.