Onkonutraceutiká: Ako môžu „stredomorské“ biozložky zmierniť zápal a narušiť odolnosť nádoru

Časopis Nutrients publikoval prehľad výskumníkov z Univerzity Magna Grecia (Catanzaro), ktorý sa zaoberá prevenciou a liečbou rakoviny cez pohľad výživy a nutraceutík. Autori skúmajú mechanizmy, ktorými zložky stredomorskej stravy – od bergamotových polyfenolov až po olivový oleuropeín a resveratrol – interferujú s oxidačným stresom, zápalom, nádorovým mikroprostredím a bunkovým cyklom. Hlavná myšlienka je jednoduchá, ale dôležitá: mnohé prírodné molekuly pôsobia „dualisticky“ – chránia zdravé tkanivo ako antioxidanty, ale v nádorových bunkách spúšťajú prooxidačné a proapoptotické kaskády, čo teoreticky pomáha pri prevencii aj ako adjuvans k chemoterapii.

Pozadie

Rakovina zostáva jednou z hlavných príčin predčasných úmrtí na celom svete, pričom IARC odhaduje takmer 20 miliónov nových prípadov a 9,7 milióna úmrtí v roku 2022 a počet diagnóz by sa mohol do roku 2050 zvýšiť na 35 miliónov. So starnutím populácie a zvyšujúcim sa podielom rizikových faktorov (fajčenie, alkohol, obezita) rastie záujem o jednoduché a škálovateľné stratégie prevencie a podpornej starostlivosti, predovšetkým o výživu a nutraceutiká.

Stredomorský stravovací model – „jadro“ zeleniny a ovocia, celozrnných obilnín, strukovín, orechov, rýb a extra panenského olivového oleja ako primárneho tuku – je konzistentne spájaný s nižším systémovým zápalom. V metaanalýzach randomizovaných kontrolovaných štúdií a prospektívnych štúdií mal tento model najväčšiu pravdepodobnosť zníženia CRP a IL-6 (hoci s vysokou heterogenitou), čo je biologicky v súlade s myšlienkou „ochladzovania“ zápalového mikroprostredia dôležitého pre karcinogenézu a progresiu nádoru.

Toto viedlo k vzniku konceptu onkonutraceutík – prírodných bioaktívnych zložiek potravín (polyfenoly, flavonoidy, terpenoidy atď.), ktoré môžu pôsobiť dvojito: v normálnych tkanivách – ako antioxidanty/protizápalové látky; v nádorových bunkách – ako „prooxidanty“, ktoré spôsobujú stres apoptózy a narúšajú prežitie malígnych buniek. V prípade zložiek olív – hydroxytyrozolu a oleuropeínu – prehľady ukazujú moduláciu dráh NF-κB/STAT3, vplyv na expresiu cytokínov (TNF-α, IL-6) a signály bunkového cyklu, čo z nich robí kandidátov na adjuvancie k štandardnej terapii.

Zároveň „presun zo skúmavky na oddelenie“ naráža na niekoľko úzkych miest: biologická dostupnosť (mnohé polyfenoly sa zle vstrebávajú a rýchlo metabolizujú), variabilita zloženia (závisí od odrody, technológie a skladovania) a tiež riziko liekových interakcií a potreba testovať synergiu so špecifickými chemoterapeutickými režimami v prísnych randomizovaných kontrolovaných štúdiách (RCT). Súčasné prehľady preto zdôrazňujú: existujú perspektívy – od zníženia toxicity až po zvýšenie odpovede nádoru – ale dôkazová základňa by sa mala presunúť z predklinických na dobre plánované klinické štúdie s kontrolou foriem, dávok a kombinovaných režimov.

V tomto kontexte sa nová recenzia v časopise Nutrients zameriava nie na „stravu vo všeobecnosti“, ale na špecifické biozložky stredomorského modelu, ich ciele (zápal, oxidačný stres, mikroprostredie nádoru, bunkový cyklus) a scenáre aplikácie – od prevencie až po adjuvantnú podporu pri liečbe rakoviny. Ide o logické pokračovanie trendu smerom k presnej výžive, kde sú cenné nielen kalórie a makrodistribúcia, ale aj molekulárne účinky jednotlivých živín v spojení s terapiou.

Čo presne recenzia ukázala?

• Toto je patofyziologický prehľad: zhrnutie klinických a predklinických údajov o stredomorskej strave (MedDiet) a kľúčových nutraceutík (polyfenoly, flavonoidy, terpenoidy) v kontexte prevencie a podpory rakoviny. Zameranie na to, ako tieto látky modulujú oxidačný stres, zápal, nádorové mikroprostredie, bunkový cyklus a rezistenciu na lieky.
• Autori v užšom výbere zaradili bergamotovú polyfenolovú frakciu (BPF), cynaropikrín (Cynara cardunculus), oleuropeín (olivový olej), kvercetín, resveratrol a dokonca aj serotonín ako diétny mediátor. Podľa štúdií mnohé z nich pôsobia ako antioxidanty v zdravých bunkách, zatiaľ čo v rakovinových bunkách vyvolávajú „stres až apoptózu“.
• Samostatnou témou je synergia s chemoterapiou: prírodné zložky sú schopné zvýšiť odpoveď nádoru a znížiť toxicitu (kardio-/hepato-), ako aj zasahovať do mechanizmov liekovej rezistencie. Toto sa nazýva „onkonutraceutiká“ – integrácia nutraceutík do onkostratégií.

Stredomorská strava v tejto skladačke nie je len „pozadie“, ale model životného štýlu: veľa zeleniny, ovocia, strukovín, celozrnných obilnín a orechov, extra panenský olivový olej ako hlavný tuk, pravidelná konzumácia rýb, červené víno s mierou. Podľa populačných a klinických štúdií je tento vzorec spojený s nižším rizikom vzniku mnohých nádorov, lepším metabolizmom a „zdravším“ mikrobiómom, čo nepriamo ovplyvňuje karcinogenézu a toleranciu liečby.

Kľúčové molekuly a kde „zasiahnu“

• BPF (bergamot): znižuje intracelulárne ROS/MDA, zvyšuje aktivitu vlastných antioxidačných enzýmov (SOD/GPx); prostredníctvom kontroly ROS ovplyvňuje NF-κB, HIF-1α a angiogenézu (VEGF). Teoreticky to súčasne chráni normálne tkanivá a robí nádory zraniteľnými (prooxidant v rakovinových bunkách → apoptóza).
• Cynaropikrín (artičoka/bodliak): člen seskviterpénových laktónov, posudzovaný ako modifikátor zápalových dráh a bunkového cyklu, čo z neho robí kandidáta na adjuvans pri chemoterapii.
• Oleuropeín (olivový/EVOO): typická „lepiaca“ zložka MedDiet: antioxidačné a protizápalové účinky, vplyv na os NF-κB/STAT; údaje podporujú zníženie „zápalu pozadia“ a ochranu tkaniva.
• Kvercetín/resveratrol: širokospektrálne polyfenoly; diskutovaná je úloha v regulácii liekovej rezistencie (oprava DNA, eflux, ciele) a proapoptotiká, ako aj potenciál synergie s cytostatikami.
• Serotonín: považovaný za signálnu molekulu schopnú zmeniť mikroprostredie nádoru a interagovať s bunkovým cyklom; klinický význam je ešte potrebné určiť.

Prečo nie je „dualita“ mínus, ale plus? Pretože prahová hodnota/dávka a kontext rozhodujú o tom, akým smerom sa účinok urobí. Nízky a stredný oxidačný stres aktivuje NF-κB a cytokíny (IL-6, TNF-α) a príliš vysoký stres rozbíja DNA a tlačí bunku do apoptózy: prostredníctvom mitochondriálnej dráhy (cytochróm c → APAF1 → kaspázy) a externých receptorov smrti (Fas/TNF-R/TRAIL). Na tejto „hrane“ môžu mnohé nutraceutiká skutočne chrániť normálne bunky pred toxicitou terapie, ale tlačia nádorové bunky do smrti.

Kde presne zasahujú?

• Oxidačný stres a DNA: ROS riadia HIF-1α/VEGF, EMT a metastázy; nadbytok ROS produkuje 8-oxo-dG, dvojvláknové zlomy a epigenetické poruchy (DNMT/HDAC).
• Zápal a NF-κB/STAT3: Nutraceutiká môžu potlačiť NF-κB, čo súčasne znižuje IL-6/TNF-α a narúša dráhy chemorezistencie.
• Bunkový cyklus/apoptóza: aktivácia kaspáz, MOMP, nerovnováha Bcl-2/Bcl-XL; plus „chelácia kovov“, telomérne účinky a dokonca aj účinky na enzýmy spracovávajúce liečivá.

Je dôležité pochopiť rozsah úlohy. Onkológia čelí nielen rastúcej incidencii (približne 20 miliónov nových prípadov a 9,7 milióna úmrtí ročne podľa odhadov IARC), ale aj rezistencii na liečbu a vedľajším účinkom chemoradiácie. Preto je záujem o „mäkké“ adjuvanty, ktoré môžu zvýšiť účinnosť štandardných režimov, znížiť toxicitu a reštrukturalizovať mikroprostredie nádoru.

Čo autori považujú za sľubné (a čo stále chýba)

• Klinicky áno, ale s inžinierstvom: mnohé prírodné molekuly majú slabé stránky v biologickej dostupnosti a farmakokinetike. Potrebujeme formulácie/nanonosiče, cieľové dávkovanie a dlhodobú bezpečnosť.
• Zamerajte sa na synergiu: navrhnite štúdie tak, aby ste videli aditívne/superaditívne účinky so špecifickými chemoterapeutickými režimami, a nie aby ste testovali nutraceutikum „samotné“.
• Prechod od „diéty vo všeobecnosti“ k cieľom: MedDiet zostáva základnou liečbou, ale adjuvanty potrebujú biomarkery odpovede, stratifikáciu fenotypu nádoru a mechanistické koncové body.

A napriek tomu je to stále prehľad, nie návod na samoliečbu. Autori zdôrazňujú: aby sa „onkonutraceutiká“ zmenili z konceptu na nástroj, sú potrebné prísne randomizované kontrolované štúdie s kontrolou dávok, foriem a kombinovaných režimov, ako aj realistické ciele – zníženie toxicity, zlepšenie znášanlivosti a kvality života, možné zlepšenie odpovede a nenahradenie onkoterapie.

Čo to znamená pre čitateľa (opatrné praktické závery)

• Stredomorský stravovací režim je inteligentným základom v každej fáze: je spojený s nižším „zápalom v pozadí“ a lepším metabolizmom a EVOO, zelenina/ovocie, strukoviny a ryby poskytujú prirodzený „kokteil“ biokomponentov.
• Žiadne doplnky „potajomky“. Počas aktívnej liečby sa o akýchkoľvek nutraceutík porozprávajte s onkológom: aj „prírodné“ látky interagujú s cytostatikami a metabolizmom liekov v pečeni.

Zhrnutie

Práca úhľadne načrtáva oblasť onkonutraceutík – od MedDiet ako „pozadia“ až po špecifické molekuly s pravdepodobnými mechanizmami a možnosťou synergie s chemoterapiou. Klinické odporúčania sú stále v nedohľadne, ale smer je jasný: menej zápalu a „paliva“ pre nádor, viac útokov na jeho zraniteľnosť – a to všetko na priesečníku výživy, farmakológie a onkológie.

Zdroj: Altomare C. a kol. Potenciál nutraceutickej suplementácie v boji proti vzniku a progresii rakoviny: Patofyziologická perspektíva. Nutrients 17(14):2354, 18. júla 2025. Otvorený prístup. https://doi.org/10.3390/nu17142354