„Izotopový pas“ pre tablety: vedci sa naučili rozlišovať skutočné lieky od falzifikátov neviditeľnými značkami

Tím chemikov ukázal, že každá tableta má svoju vlastnú „biometrickú“ stopu – nie odtlačok prsta, ale izotopový podpis. Meraním podielov stabilných izotopov vodíka, uhlíka a kyslíka (δ²H, δ¹³C, δ¹⁸O) v hotových prípravkoch ibuprofénu boli výskumníci schopní s istotou rozlíšiť medzi produktmi od rôznych výrobcov a dokonca aj medzi jednotlivými šaržami. Takýto expresný skríning priamo z tablety by sa mohol stať novým nástrojom na boj proti falšovaným liekom a monitorovanie kvality liekov. Štúdia bola publikovaná v časopise Molecular Pharmaceutics.

Čo si urobil/a?

Autori študovali 27 komerčných prípravkov ibuprofénu zo šiestich krajín a porovnali ich s izotopovými profilmi 27 bežných farmaceutických pomocných látok. Analýza sa vykonala na malej vzorke – rádovo stoviek mikrogramov – bez zložitej prípravy vzorky: tableta sa rozdrvila a podrobila sa termickej konverznej/elementárnej analýze spojenej s izotopovým hmotnostným spektrometrom (TC/EA-IRMS). Tento prístup umožňuje rýchly a reprodukovateľný „izotopový portrét“ hotovej formy, nielen východiskovej látky.

Čo si našiel/našla?

• V rámci jednej šarže je rozptyl izotopových hodnôt minimálny, ale medzi rôznymi značkami a šaržami je badateľný.
• Najtichším a najstabilnejším markerom bol δ¹³C; v kombinácii s δ²H a δ¹⁸O poskytuje viacrozmerný, dobre rozlíšiteľný „pas“ lieku.
• K charakteristickému znaku prispievajú účinná látka aj pomocné látky: pôvod suroviny, vlastnosti syntézy, čistenia a sušenia zanechávajú izotopové stopy, ktoré je ťažké sfalšovať.

Prečo je to potrebné?

Falšované a nekvalitné lieky sú globálnym problémom. Izotopová certifikácia pridáva ďalšiu úroveň ochrany ku konvenčným testom: nezávisí od označení a sprievodných dokumentov a funguje priamo na tablete s minimálnou prípravou vzorky. Regulačné orgány a výrobcovia budú môcť:

• rýchlo skontrolovať podozrivé dávky;
• sledovať dodávateľské reťazce (od surovín až po lekáreň);
• vytvoriť referenčné databázy „izotopových pasov“ pre kľúčové lieky.

Čo hovoria autori?

Podľa hlavnej autorky štúdie Else Holmfredovej je hlavným úspechom možnosť spoľahlivej analýzy na základe mikrogramových vzoriek hotových foriem: vďaka tomu je metóda vhodná na rutinné skríningové testovanie. Spoluautorka Paige Chamberlainová zdôrazňuje, že izotopové pomery fungujú ako prirodzené markery pôvodu a technológie: „Vidíme rozdiely v úrovni potrebnej pre skutočnú kontrolu dodávateľského reťazca.“ A Stefan Sturup poznamenáva, že kombinácia δ¹³C s δ²H a δ¹⁸O poskytuje „pas“ vhodný na boj proti falzifikátom.

— Else Holmfred, postdoktorandka na Univerzite v Kodani a Stanforde; hlavná autorka:
„Každý liek má jedinečný chemický odtlačok prsta, ktorý možno použiť na vysledovanie dokonca až ku konkrétnemu výrobnému závodu.“ Tvrdí, že táto analýza môže pomôcť dokázať pôvod šarže – napríklad, ak boli vyradené tabletky ukradnuté a prebalené. Holmfred dodáva, že s vhodným laboratóriom „analýza 50 vzoriek trvá približne 24 hodín.“

— Stefan Stürup, docent farmácie, spoluautor:
Vysvetľuje, že stabilné izotopy uhlíka, vodíka a kyslíka v zložkách liekov odrážajú, kde pôvodná rastlina rástla, aký druh vody „pila“ a aký typ fotosyntézy používala. „Preto sa izotopy nedajú sfalšovať,“ zdôrazňuje Stürup.

Obmedzenia a ďalšie kroky

Táto metóda nenahrádza liekopisné testy (obsah účinnej látky, nečistoty, rozpustnosť), ale ich dopĺňa. Pre široké použitie je potrebné:

• referenčné knižnice izotopových profilov podľa značiek a šarží;
• štandardizácia protokolov medzi laboratóriami;
• posúdenie „sivých zón“, kde sa podpisy čiastočne prekrývajú (napr. pri rovnakých surovinách a podobných procesoch).

Práca však ukazuje niečo dôležité: každá tabletka nesie históriu svojho pôvodu a túto históriu je možné prečítať. Ak sa takéto „izotopové pasy“ stanú súčasťou regulačnej praxe, testovanie pravosti liekov bude rýchlejšie, lacnejšie a spoľahlivejšie – a teda bezpečnejšie pre pacientov.