Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Imunitné T bunky nachádzajú spojencov v astrocytoch: nové ciele pre liečbu Parkinsonovej choroby
Posledná kontrola: 09.08.2025
Vedci po prvýkrát vykonali komplexnú priestorovú analýzu imunitných a gliových buniek v substantia nigra mozgov ľudí, ktorí zomreli na Parkinsonovu chorobu (PD), a zistili úzku súvislosť medzi klonálne expandovanými CD8⁺ T bunkami a prozápalovými astrocytmi s vysokými hladinami markera CD44. Práca tímu z Kolumbijskej univerzity bola publikovaná 4. augusta 2025 v časopise Nature Communications.
Prečo je to dôležité?
Pri Parkinsonovej chorobe sa patologické agregáty α-synokleínu hromadia v substantia nigra a dopaminergné neuróny odumierajú. Úloha imunitných odpovedí a gliových buniek v progresii ochorenia je čoraz viac diskutovaná, ale doteraz neexistovala jasná predstava o tom, kde presne a ktoré bunky sa na tomto zápalovom zhromažďovaní podieľajú.
Ako bola štúdia vykonaná?
- snRNA-seq (sekvenovanie jednej molekuly jadra) poskytlo profily génovej expresie v tisícoch jednotlivých bunkových jadier z substantia nigra.
- Priestorová transkriptomika nám umožnila prekryť tieto profily na polohu buniek v samotnom tkanive, pričom sa zachovala architektúra mozgu.
- TCR-seq (sekvenovanie T-bunkových receptorov) identifikovalo klony T-lymfocytov a ich antigénnu špecificitu.
Hlavné zistenia
- Klonálna expanzia CD8⁺ T buniek. V ložiskách neurodegenerácie vykazujú T lymfocyty obmedzenú diverzitu TCR, čo naznačuje ich špecifickú odpoveď – pravdepodobne sú namierené proti α-synokleínovým peptidom.
- Priestorová kolokalizácia s astrocytmi CD44⁺. V tých istých oblastiach, kde sa akumulovali T bunky, sa počet astrocytov s vysokou expresiou receptora CD44 mnohonásobne zvýšil. Tieto gliové bunky sú známe ako „astrocyty A1“ s prozápalovým profilom.
- Funkčná validácia CD44. V kultivovaných ľudských astrocytoch viedlo zníženie hladiny CD44 pomocou CRISPR/Cas9 k zníženiu hladín prozápalových cytokínov a reaktívnych markerov, čo podporuje úlohu CD44 pri podpore neurozápalu.
Terapeutické perspektívy
- Zacielenie na CD44: Blokátory CD44 alebo protilátky môžu zmierniť prozápalovú odpoveď astrocytov a tým prerušiť „začarovaný cyklus“ medzi infiltráciou T buniek a zápalom glií.
- Imunoterapeutické prístupy: Pochopenie špecifických klonov T-buniek môže poskytnúť príležitosť na vývoj vakcín alebo bunkových terapií zameraných na preprogramovanie imunitnej odpovede v mozgu.
Záver
Táto štúdia otvára novú cestu v liečbe Parkinsonovej choroby tým, že ukazuje, že adaptívny imunitný systém a reaktívne gliové bunky nepôsobia izolovane, ale tvoria patogénne „jednotky“ priamo v mieste neuronálnej smrti. Cielený zásah do týchto interakcií sľubuje spomalenie progresie neurodegenerácie a zmiernenie symptómov ochorenia.