Chrípka a COVID-19 môžu „prebudiť“ spiace bunky rakoviny prsníka v pľúcach

Článok publikovaný v časopise Nature spája infekčné choroby a onkológiu priamou niťou: bežné respiračné vírusy – chrípka a SARS-CoV-2 – sú schopné „prebudiť“ diseminované bunky rakoviny prsníka, ktoré boli roky po úspešnej liečbe driemajú v pľúcach. Autori pomocou myších modelov ukázali, že len niekoľko dní po infekcii takéto bunky strácajú svoj „driemajúci“ fenotyp, začnú sa deliť a do dvoch týždňov sa v nich vyvinú metastatické ložiská. Kľúčom k zmene je zápalový mediátor interleukín-6 (IL-6). Analýza UK Biobank a databázy Flatiron Health pridala ľudský kontext: „preživší“ rakovinu, ktorí prekonali COVID-19, mali takmer dvojnásobné riziko úmrtia na rakovinu a pacienti s rakovinou prsníka mali vyššie riziko následnej detekcie metastáz v pľúcach.

Čo presne urobili?

• Na línii MMTV-Her2 sme modelovali „dormantné“ diseminované bunky (DCC) rakoviny prsníka v pľúcach: jednotlivé bunky HER2⁺ si roky udržiavajú „pokojný“ mezenchymálny fenotyp a takmer sa nedelia. Potom sme infikovali myši vírusom chrípky A alebo myšacím adaptovaným SARS-CoV-2 MA10 a sledovali osud týchto buniek v priebehu času.
• „Prebudenie“ sa meralo zvýšením počtu buniek HER2⁺, objavením sa deliaceho markera Ki-67 a posunom od mezenchymálnych znakov (vimentín) k viac epitelovým (EpCAM).
• Experiment sme zopakovali na myšiach s knockoutom IL6, aby sme otestovali kauzálnu úlohu IL-6, a analyzovali sme imunitné „pozadie“ v pľúcach – čo robia CD4⁺ a CD8⁺ T bunky po infekcii.
• V „ľudskej časti“ boli študované dve databázy: UK Biobank (pacienti, ktorí prežili rôzne druhy rakoviny) a Flatiron Health (36 845 pacientok s rakovinou prsníka), aby sa pochopilo, ako anamnéza COVID-19 koreluje s rizikom úmrtia a pľúcnych metastáz.

Kľúčové výsledky a čísla

• U myší: „prebudenie“ v dňoch. Po chrípke a po SARS-CoV-2 sa počet buniek HER2⁺ v pľúcach postupne zvyšuje do 3. a 9. dňa a silne do 28. dňa; podiel buniek Ki-67⁺ (deliacich sa) sa zvyšuje; fenotyp sa mení z „pokojného“ mezenchymálneho na proliferatívny. Všetky tieto prechody závisia od IL-6: u myší Il6-KO takmer nedochádza k „nárastu“, hoci samotný vírus sa v pľúcach replikuje porovnateľne.
• Imunitná „architektúra“ je proti nám. V postvírusovom období CD4⁺ T bunky paradoxne podporujú metastatickú záťaž tým, že potláčajú aktiváciu a cytotoxicitu CD8⁺ buniek; samotné DCC tiež interferujú s plnou aktiváciou T-buniek v pľúcnom mikroprostredí.
• U ľudí: rizikový signál po COVID-19. V britskej biobanke bola u pacientok s rakovinou diagnostikovanou v dávnej minulosti (≥5 rokov pred pandémiou) pozitívna PCR SARS-CoV-2 spojená so zvýšenou úmrtnosťou:
  - zo všetkých príčin: OR 4,50 (95% CI 3,49-5,81);
  - úmrtnosť nesúvisiaca s COVID-om: OR 2,56 (1,86-3,51);
  - úmrtnosť na rakovinu: OR 1,85 (1,14-3,02).
  Účinok bol maximálny v prvých mesiacoch po infekcii (v krátkom pozorovacom období OR pre úmrtnosť na rakovinu vyskočil na 8,24), potom sa významne oslabil. V štúdii Flatiron Health bola u žien s rakovinou prsníka anamnéza COVID-19 spojená so zvýšeným rizikom následnej diagnózy pľúcnych metastáz: HR 1,44 (1,01-2,05).

Prečo je to dôležité?

• Nový mechanizmus relapsu. Práca ukazuje, že „normálny“ zápal pľúc spôsobený vírusmi môže byť práve tým spúšťačom, ktorý vypína program dormancie v jednotlivých nádorových bunkách a uvoľňuje im ruky pre rast. To čiastočne vysvetľuje nadmernú úmrtnosť na rakovinu v prvých rokoch pandémie, ktorá sa neobmedzuje len na oneskorenia v skríningu a liečbe.
• Presný cieľ a časové okno. Signálna os IL-6/STAT3 sa javí ako kritická práve v skorej fáze po infekcii, čo naznačuje, že potenciálne preventívne intervencie by mali byť časovo citlivé a cielené.

Čo by to mohlo znamenať v praxi

• Pre tých, ktorí prekonali rakovinu
  • Prevencia respiračných infekcií (očkovanie proti chrípke a COVID-19 podľa odporúčaní, sezónna opatrnosť, včasná liečba) nadobúda ďalší význam – nejde len o ochranu pred ťažkým priebehom, ale aj o potenciálne zníženie rizika rakoviny v nasledujúcich mesiacoch po ochorení.
  • V prípade predchádzajúcej infekcie má zmysel zvýšiť onkovigilanciu v krátkom „postinfekčnom“ období (napríklad neodkladať následné návštevy/vyšetrenia, ak sú už podľa plánu indikované).
• Pre lekárov a zdravotnícke systémy:
  • Existuje dôvod zvážiť stratifikáciu rizika u pacientov, ktorí prežili rakovinu a nedávno prekonali vírusovú infekciu, a testovať cielenú protizápalovú profylaxiu v klinických štúdiách (vrátane blokády IL-6), berúc do úvahy riziká a kontraindikácie.
  • Je dôležité nezovšeobecňovať zistenia na všetkých a všetko: hovoríme o rizikových skupinách a jasnom časovom intervale, a nie o chronickom potláčaní zápalu.

Ako sa to porovnáva s predchádzajúcimi údajmi?

Už predtým sa tvrdilo, že zápal je „tlakom“ pre metastázy; pandémia poskytla jedinečný „prirodzený“ test tejto hypotézy. Nová štúdia spája kauzálny experiment na myšiach so skutočnými kohortami a poukazuje na IL-6 ako ústredný uzol. Populárne prerozprávanie samotného časopisu Nature a špecializovaných médií zdôrazňuje rovnakú súvislosť medzi mechanizmom a epidemiológiou.

Obmedzenia

• Myšie modely nie sú ekvivalentné ľudským: dávky vírusu, načasovanie a rozsah účinku nemožno priamo preniesť.
• UK Biobank a Flatiron sú observačné: existujú možné zvyškové mätúce faktory (nezohľadnené infekcie u „negatívnych“ prípadov, rozdiely v prístupe k starostlivosti, testovaniu, očkovaniu).
• Dôraz sa kladie na rakovinu prsníka a pľúcne metastázy; iné nádory/orgány vyžadujú samostatné testovanie. Konzistentnosť signálov však zvyšuje dôveryhodnosť celkového modelu.

Čo bude ďalej?

• Klinické skúšky časovo citlivých stratégií u pacientov, ktorí prežili respiračné infekcie s rakovinou: od blokátorov IL-6 až po protokoly „rozšíreného dohľadu“ v prvých mesiacoch.
• Spresnenie biomarkerov prebudenia (IL-6, transkripčné signatúry DCC, profily pľúcnej imunity) a mapovanie rizikových okien podľa času po infekcii.
• Testovanie, či sa mechanizmus rozširuje na iné nádory a iné spúšťače zápalu pľúc.

Zdroj: Chia, SB, Johnson, BJ, Hu, J. a kol. Respiračné vírusové infekcie prebúdzajú metastatické bunky rakoviny prsníka v pľúcach. Nature (2025). (Online 30. júla 2025). Kľúčové mechanistické a epidemiologické zistenia vrátane úlohy IL-6, hodnotení zdravotných rizík UK Biobank a Flatiron sú uvedené v pôvodnom článku a ďalej diskutované v editoriáli Nature.https://doi.org/10.1038/s41586-025-09332-0