Zistená príčina rezistencie rakoviny prsníka na chemoterapiu

Bunky rakoviny prsníka potrebujú na svoj rast hormón estrogén. Na liečbu tohto ochorenia sa často používa blokovanie estrogénových receptorov, ale nádor sa naučil túto terapiu „ignorovať“. Vedci objavili proteín, ktorý túto rezistenciu spôsobuje.

Rakovina prsníka je jednou z najbežnejších foriem rakoviny; len v Spojenom kráľovstve ju ročne diagnostikujú 46 000 ženám. Viac ako 75 % prípadov sa dá liečiť antiestrogénovou terapiou. Je to preto, že rakovinové bunky často obsahujú na svojom povrchu receptory pre hormón estrogén (predpokladá sa, že tieto bunky ho potrebujú pre rast). V dôsledku toho sú lekári pomerne úspešní v potláčaní vývoja novotvarov pomocou rôznych blokátorov estrogénových receptorov (napríklad tamoxifén) – ale nie vtedy, keď si nádor vyvinie rezistenciu na takéto lieky.

Rezistencia na chemoterapiu je jedným z najzložitejších problémov v modernej onkológii. Jej závažnosť je do značnej miery spôsobená tým, že rôzne typy rakoviny si na lieky „zvyknú“ rôznymi spôsobmi a boj proti tomuto javu sa doslova mení na boj s mnohohlavým monštrom. V prípade rakoviny prsníka je však rezistencia na antiestrogénovú terapiu zrejme porazená. Vedci z Imperial College, University of London (Spojené kráľovstvo) uvádzajú, že objavili proteín zodpovedný za takúto rezistenciu.

V článku publikovanom v časopise Nature Medicine výskumníci opisujú proteín s názvom LMTK3 izolovaný z ľudských nádorových buniek rezistentných na blokátor estrogénových receptorov tamoxifén. U myší sa nádory rýchlo zmenšili, keď vedci geneticky potlačili tento proteín. Pacienti so zlou prognózou, ktorí slabo reagovali na chemoterapiu, mali vyššie hladiny proteínu v nádorových bunkách ako pacienti, ktorí reagovali na liečbu. Okrem toho výskyt mutácií v géne LMTK3 koreloval s dĺžkou života pacientov s rakovinou.

Vedci poznamenávajú, že gén tohto proteínu je prítomný aj u najbližších príbuzných ľudí - šimpanzov. Zároveň však opice vôbec netrpia estrogén-dependentnou rakovinou prsníka, hoci samotný gén LMTK3 je u šimpanzov a ľudí veľmi podobný. Možno nám zmeny v LMTK3 poskytli určité evolučné výhody, ale zároveň nás urobili citlivejšími na túto formu rakoviny. Tak či onak, šimpanzy nie sú vhodné ako testovací subjekt na vývoj novej protirakovinovej terapie, čo úlohu v istom zmysle komplikuje. Na druhej strane sa výskumníci už rozhodli pre smer hľadania: proteín LMTK3 je kináza, enzým, ktorý dokáže regulovať aktivitu iných proteínov pripojením zvyškov kyseliny fosforečnej k ich molekulám. Poznanie mechanizmu proteínu, ktorý spôsobuje rezistenciu na lieky, by malo uľahčiť prekonanie tejto rezistencie.