Visudyne

Visudyne patrí do skupiny antineoplastických liekov, ktoré sa používajú na vykonávanie fotodynamických liečebných postupov.

Účinnou zložkou lieku verteporfín je tzv. derivát monokyseliny benzoporfyrínu (BPD-MA), ktorý obsahuje kombináciu regioizomérov BPD-MAD s BPD-MAC, ktoré majú rovnakú aktivitu (tieto zložky sú v ňom obsiahnuté v pomere 1:1). Liek sa používa ako látka aktivujúca svetlo (je fotosenzibilizátorom). [ 1 ]

Indikácia Visudyne

Používa sa pri nasledujúcich ochoreniach:

• choroidálna subfoveálna neovaskularizácia (hlavne klasická alebo latentná), spôsobená vekom podmienenou makulárnou degeneráciou;
• subfoveálna choroidálna neovaskularizácia spojená s očnou histoplazmózou, patologickou myopiou alebo inými léziami v makule.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečivej látky sa uskutočňuje vo forme infúzneho lyofilizátu - vo vnútri 15 mg injekčných liekoviek (v balení je 1 injekčná liekovka).

Farmakodynamika

Verteporfín produkuje cytotoxíny iba v prítomnosti kyslíka a aktivuje sa svetlom. Po absorpcii porfyrínom sa energia premieňa na kyslík, po čom sa tvorí krátkodobý singletový kyslík so silnou reaktivitou. Ničí biologické štruktúry v difúznej oblasti, čo spôsobuje lokálnu vaskulárnu oklúziu a poškodenie buniek. Okrem toho môže za určitých podmienok dôjsť k bunkovej smrti. [ 2 ]

Selektivita fotodynamickej liečby pomocou verteporfínu je okrem lokálneho účinku svetla založená aj na zrýchlenej absorpcii a selektívnej retencii verteporfínu rýchlo proliferujúcimi bunkami (vrátane endotelu oblasti chorioideálnej neovaskularizácie). [ 3 ]

Farmakokinetika

Distribučné procesy.

Hodnota Cmax po 10-minútovej infúzii pri dávke 6 a 12 mg/m2 telesného povrchu je približne 1,5 a 3,5 µg/ml.

Intraplazmatická syntéza látky prebieha s lipoproteínovými frakciami (90 %) a albumínom (približne 6 %).

Výmenné procesy.

Esterová podskupina verteporfínu sa hydrolyzuje pečeňovými a plazmatickými esterázami za vzniku 2-bázického derivátu benzoporfyrínu (BPD-DA). Tento prvok je tiež fotosenzibilizátor, ale jeho celkový účinok je slabší (5 – 10 % expozície verteporfínu naznačuje, že liek sa vylučuje prevažne v nezmenenej forme).

Vylučovanie.

Verteporfín sa po infúzii vylučuje biexponenciálne. Úroveň expozície a hodnoty Cmax v plazme zodpovedajú dávke 6 – 20 mg/m2.

Plazmatický polčas bol približne 5 – 6 hodín. Táto hodnota bola približne o 20 % vyššia u ľudí s miernym zlyhaním pečene.

Kombinované vylučovanie verteporfínu a BPD-DA močom je menej ako 1 %, čo naznačuje, že sa vylučujú žlčou.

Dávkovanie a podávanie

Terapia sa vykonáva v 2 fázach.

Počas prvej sa vykoná 10-minútová infúzia Visudinu v dávke 6 mg/m2 telesného povrchu (dávku je potrebné zriediť v 30 ml roztoku).

Roztok sa pripravuje nasledovne: liek sa zriedi v 7 ml injekčnej tekutiny (je potrebné pripraviť 7,5 ml roztoku s koncentráciou 2 mg/ml). Na podanie dávky 6 mg/m2 je potrebné rozpustiť potrebné množstvo získanej tekutiny v 5% injekčnej glukóze (dextróze) s konečným objemom 30 ml. Nemožno použiť fyziologické roztoky. Mali by sa použiť štandardné kvapkadlá s hydrofilnými stenami (veľkosť pórov - najmenej 1,2 μm).

V 2. fáze sa liečivo aktivuje svetlom (po 15 minútach od začiatku infúzie). Procedúra sa vykonáva pomocou diódového laseru, ktorý vyžaruje červené netermálne svetlo (s vlnovou dĺžkou 689 nm + 3 nm). Je smerované do oblasti neovaskulárnej lézie cievovky cez optické vlákno namontované na štrbinovej lampe (pomocou vhodnej kontaktnej šošovky). V prípade použitia odporúčanej intenzity svetla 600 mW/cm je prenos požadovanej časti svetla 50 J/cm rovný 83 sekundám.

Pacienti by mali byť vyšetrení každé 3 mesiace. Liečba sa vykonáva v rovnakom období s chybou +/- 2 týždne.

• Žiadosť pre deti

Použitie lieku v pediatrii nebolo skúmané.

Používajte Visudyne počas tehotenstva

Používanie Visudinu počas tehotenstva nebolo skúmané, preto ho možno predpísať iba v situáciách, keď pravdepodobnosť prínosu prevažuje nad možnými rizikami komplikácií pre plod.

Verteporfín s jeho 2-hlavnými metabolitmi sa nachádza v materskom mlieku. Po podaní jednorazovej dávky 6 mg/m2 bola hladina verteporfínu v materskom mlieku 66 % zodpovedajúcej plazmatickej hladiny a nebola zistená po 12 hodinách. 2-hlavný metabolit mal nižšie hodnoty Cmax, ktoré pretrvávali približne 48 hodín. Vzhľadom na nedostatok informácií o účinku týchto zložiek na dojčatá je potrebné prestať dojčiť alebo odložiť liečbu (berúc do úvahy riziká oneskorenia pre ženu). Vzhľadom na pokles hladín 2-hlavných metabolitov počas 48-hodinového obdobia sa dojčenie nemá prerušiť 96 hodín po užití lieku.

Kontraindikácie

Kontraindikované na použitie v prípadoch ťažkej intolerancie na verteporfín alebo iné zložky lieku, ako aj v prípadoch porfýrie.

Vedľajšie účinky Visudyne

Hlavné vedľajšie účinky:

• Poruchy videnia: poruchy videnia sú bežné a zahŕňajú záblesky svetla, hmlu, poruchy zorného poľa (tmavé/sivé halo), rozmazané videnie, znížené videnie, rozmazané videnie, čierne škvrny a skotomy. Niekedy sa pozoruje odlúčenie sietnice, krvácanie do sklovca alebo krvácanie do sietnice/subretinálnej oblasti;
• abnormality v mieste vpichu: opuch, transsudácia, bolesť a zápal sú bežné. Niekedy sa vyskytnú príznaky intolerancie, zmena farby a krvácanie;
• Všeobecné nežiaduce účinky: časté boli bolesť súvisiaca s infúziou (najmä bolesť chrbta), asténia a príznaky fotosenzitivity (spálenie od slnka, zvyčajne sa vyskytujúce do 24 hodín po infúzii). Občas sa pozorovala nevoľnosť, hypertenzia, horúčka a hypestézia. Pľuzgiere v mieste vpichu alebo oklúzia cievovky alebo sietnice boli zriedkavé;
• Systémové poruchy: vazovagálne príznaky a prejavy intolerancie (niekedy závažné). Medzi systémové prejavy patrí malátnosť, závraty, mdloby, bolesť hlavy, potenie, dýchavičnosť, žihľavka, vyrážky, svrbenie a návaly horúčavy v tvári, ako aj zmeny krvného tlaku alebo srdcovej frekvencie.
• Bolesť na hrudníku a chrbte spôsobená infúziou sa môže rozšíriť do iných oblastí (hrudná kosť alebo rameno a panvový pletenec).

Predávkovať

Otrava liekmi alebo svetlom používaným pri terapii môže spôsobiť selektívne zablokovanie zdravých ciev sietnice, čo môže vážne zhoršiť zrak.

Predávkovanie liekom môže predĺžiť obdobie zvýšenej fotosenzitivity u pacienta o niekoľko dní. V takýchto prípadoch musia pacienti, berúc do úvahy stupeň otravy, predĺžiť obdobie, počas ktorého sa vyhýbajú vystaveniu očí a pokožky jasnému umelému svetlu a priamemu slnečnému žiareniu.

Interakcie s inými liekmi

Použitie iných fotosenzibilizačných látok (napr. fenotiazíny, tetracyklín, antidiabetiká, sulfónamidy, griseofulvín, sulfonylmočoviny a tiazidové diuretiká) môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku príznakov fotosenzitivity.

Podmienky skladovania

Visudin sa má skladovať mimo dosahu malých detí. Teplota by nemala presiahnuť 25 °C.

Čas použiteľnosti

Visudin sa môže používať 4 roky od dátumu predaja liečiva. Čas použiteľnosti rekonštituovanej a zriedenej tekutiny je 4 hodiny.

Analógy

Analógy lieku sú Oxsoralen, Ammifurin, Lamadin s Beroxanom a Alasens.