Vepezid

Vepesid je protinádorový liek, ktorý obsahuje etopozid (poloumelý derivát podofylotoxínu).

Indikácia Vepeside

Používa sa na liečbu ľudí s onkologickými ochoreniami, vrátane:

• malobunkový karcinóm pľúc;
• posledné štádiá lymfómu, ako aj malígna lymfogranulomatóza;
• novotvary v oblasti semenníkov alebo vaječníkov, ktoré majú charakter zárodočných buniek;
• exacerbácia relapsu leukémie nelymfocytárnej povahy;
• choriový karcinóm;
• nemalobunkové pľúcne neoplazmy a iné solídne nádory;
• angioendotelióm kože a kostný sarkóm;
• rakovina žalúdka;
• neoplazmy, ktoré majú trofoblastickú formu;
• neuroblastóm.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulár uvoľnenia

Produkt sa vyrába vo forme koncentrátu na infúznu tekutinu v 5 ml injekčných liekovkách. Škatuľa obsahuje 1 takúto injekčnú liekovku.

Liek sa predáva aj v kapsulách, 20 kusov na fľašu, 1 fľaša na balenie.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

Údaje získané z experimentálnych testov ukázali, že Vepesid pomáha prerušiť bunkový cyklus v štádiu G2. Liek in vitro spomaľuje zabudovanie tymidínu do DNA, vo veľkých dávkach (nad 10 μg/ml) pomáha lýze buniek v štádiu mitózy a v malých dávkach (v rozmedzí 0,3-10 μg/ml) potláča aktivitu buniek v počiatočnom štádiu profázy.

Vepesid je účinný proti mnohým ľudským novotvarom. Závažnosť účinku etopozidu u mnohých pacientov závisí od toho, ako často sa liek užíva (v testoch sa najlepší výsledok preukázal počas užívania v trvaní 3 – 5 dní).

[ 7 ]

Farmakokinetika

Počas testov sa nezistili žiadne významné rozdiely v metabolických procesoch a eliminačných dráhach etopozidu po intravenóznom alebo perorálnom podaní. U dospelých existuje priama korelácia medzi úrovňou klírensu liečiva a indexmi CC a navyše s hodnotami plazmatického albumínu.

Hodnoty Cmax a AUC etopozidu po podaní dávok spadajúcich do terapeutického rozmedzia vykazujú podobnú tendenciu k poklesu po intravenóznom aj perorálnom podaní.

Priemerné hodnoty biologickej dostupnosti kapsúl sú približne 50 % (variabilita je 26 – 76 %). So zvyšujúcou sa porciou sa úroveň biologickej dostupnosti znižuje (počas testov boli hodnoty biologickej dostupnosti 55 – 98 % po užití 0,1 g liečiva a 30 – 66 % po užití 0,4 g).

Distribučné procesy a vylučovanie látky etopozid majú dvojstupňovú štruktúru. Polčas rozpadu 1. fázy distribúcie je 90 minút a polčas rozpadu 2. (terminálnej) fázy je 4 – 11 hodín. Indikátory účinnej látky v krvnom sére sú lineárne a závisia od veľkosti dávky. Po dennom (počas 4 – 6 dní) použití 0,1 g/m² ^LS sa etopozid v tele nehromadí.

Vepesid takmer neprechádza cez hematoencefalickú bariéru (HEB). Vylučovanie látky prebieha prevažne obličkami (približne 42 – 67 % dávky); malá časť (maximálne 16 %) sa vylučuje črevom. Približne 50 % lieku sa vylučuje v nezmenenej forme.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dávkovanie a podávanie

Spôsob použitia infúzneho koncentrátu.

Koncentrát sa musí použiť na prípravu infúzneho roztoku. Dávkovanie lieku sa vyberá pre každú osobu individuálne. Spôsob aplikácie, terapeutický priebeh, ako aj sprievodné liečebné postupy môže zvoliť iba lekár so skúsenosťami s liečbou onkologických ochorení. Pri výbere liekov na komplexnú terapiu je potrebné zohľadniť myelosupresívny účinok všetkých liekov, ako aj vplyv predtým vykonanej rádioterapie alebo chemoterapie na kostnú dreň.

Tekutina sa má podávať pomaly (v priebehu 0,5 – 1 hodiny). Priemerná dávka lieku je 0,05 – 0,1 g/ ^m2 za deň počas 4 – 5 dní. Takéto 4 – 5-dňové liečebné kúry sa majú opakovať v intervaloch 3 – 4 týždňov.

Alternatívnou metódou je podanie infúzie 100 – 125 mg/ ^m2 denne s frekvenciou „každý druhý deň“ (postup sa má vykonať 1., 3. a 5. deň kúry).

Liečebné cykly sa môžu opakovať až po návrate hodnôt periférnej krvi do normálu.

Na prípravu infúznej tekutiny sa požadovaná časť koncentrátu zriedi fyziologickým roztokom NaCl alebo 5 % infúznym roztokom glukózy. Konečné hladiny liečiva v infúznej tekutine by mali byť 0,2 – 0,4 mg/ml.

Schéma aplikácie liečivých kapsúl.

Liek sa užíva perorálne. Dávku vyberá lekár so skúsenosťami s liečbou onkologických patológií. Pri výbere liečebného cyklu je potrebné zohľadniť myelosupresívny účinok iných liekov zahrnutých v liečebnom režime, ako aj vplyv na kostnú dreň po predchádzajúcich chemoterapii alebo rádioterapii.

Kapsuly sa často užívajú v dennej dávke 50 mg/ ^m2 počas 3 týždňov. Takéto cykly sa opakujú každých 28 dní. Alternatívne sa môže použiť režim s 0,1 – 0,2 g/m2 ^lieku perorálne denne počas 5 po sebe nasledujúcich dní. Takéto 5-dňové kúry sa často opakujú v intervaloch 21 dní.

Opakované terapeutické kúry sú povolené až po stabilizácii hodnôt vytvorených krvných indexov. Pred začiatkom nových liečebných cyklov, ako aj počas celého liečebného cyklu, sa vykonáva monitorovanie periférnych krvných indexov.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Používajte Vepeside počas tehotenstva

Vepesid sa nepredpisuje tehotným ženám. Ak žena otehotnie, mala by byť upozornená na možný vznik komplikácií a toxické vlastnosti lieku.

Liek má toxický účinok na reprodukčnú aktivitu. Ženy aj muži užívajúci etopozid na liečbu musia počas tohto obdobia používať spoľahlivú antikoncepciu - berúc do úvahy možný negatívny účinok lieku na spermatogenézu, ako aj teratogénny a embryotoxický účinok cytostatík.

Počas laktácie sa liek môže používať iba v prípade, že sa dojčenie preruší.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• Je zakázané predpisovať liek v prípade precitlivenosti na etopozid alebo ďalšie zložky;
• Koncentrát a kapsuly sa nepoužívajú na liečbu ľudí s myelosupresiou (to zahŕňa ľudí s počtom neutrofilov pod 500/mm3 ^, ako aj s počtom krvných doštičiek pod 50 000/mm3 ⁾.
• nemal by sa predpisovať ľuďom so závažnými infekciami v akútnom štádiu.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Vedľajšie účinky Vepeside

Užívanie liekov v monoterapii pomerne často spôsobuje u pacientov leukopéniu. V tomto prípade boli minimálne hodnoty často zaznamenané do 7. – 14. dňa liečby. Vývoj trombocytopénie bol zaznamenaný menej často, s výskytom minimálnych hodnôt do 9. – 16. dňa liečby. Do konca 3. týždňa liečebného cyklu sa krvné hodnoty u väčšiny ľudí stabilizovali.

Podávanie lieku môže viesť k rozvoju toxicity v gastrointestinálnom trakte a niekedy spôsobiť nevoľnosť s vracaním. Ak pacient vracia, majú sa mu podať antiemetiká. Toxicita v gastrointestinálnom trakte bola pri podávaní infúzií Vepesidu prejavená menej výrazne. Sporadicky sa vyskytli poruchy stolice, strata chuti do jedla a výskyt stomatitídy.

Použitie infúzií môže u ľudí spôsobiť zníženie krvného tlaku, ako aj histamínové príznaky, ale bez príznakov kardiotoxicity. Ak sa pozoruje histamínový účinok a zníženie krvného tlaku, podávanie lieku sa má okamžite zastaviť. Aby sa zabránilo zníženiu krvného tlaku, liek sa má podávať nízkou rýchlosťou kvapkadlom (pri prúdových injekciách sa zvyšuje riziko negatívnych príznakov).

Pri liečbe etopozidom sa u pacientov môžu vyskytnúť alergické príznaky vrátane bronchospazmu, hypertermie, dýchavičnosti a tachykardie. Ak sa u pacienta vyvinie intolerancia, je potrebné predpísať antihistaminiká, adrenergné alebo kortikosteroidné lieky (špecifickejší režim závisí od indikácií lekára).

Užívanie Vepesidu môže spôsobiť rozvoj alopécie, polyneuropatie (výskyt takejto poruchy je pravdepodobnejší, ak sa liek kombinuje s liekmi obsahujúcimi alkaloidy brčálu), fotosenzitivitu, pocit ospalosti alebo únavy a okrem toho zvýšenie aktivity pečeňových transamináz.

Nefrotoxické alebo hepatotoxické účinky nie sú pre látku etopozid charakteristické, ale počas celého obdobia liečby je potrebné pravidelné vyšetrenie funkcie pečene a obličiek.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Predávkovať

^{Ak sa 2,4-3,5 g/m3} lieku podáva denne počas 3 dní, spôsobí to ťažkú intoxikáciu tkanív kostnej drene, ako aj rozvoj zápalu slizníc. Užívanie vysokých dávok liekov môže tiež spôsobiť rozvoj metabolickej formy acidózy a hepatotoxických symptómov.

Ľudia s otravou etopozidom by mali byť okamžite predpísaní detoxikačnými a symptomatickými opatreniami. V prípade predávkovania je potrebné sledovať fungovanie životne dôležitých systémov a kontrolovať periférne krvné parametre. Po intoxikácii rozhodne o pokračovaní v užívaní etopozidu ošetrujúci lekár.

[ 22 ], [ 23 ]

Interakcie s inými liekmi

Pri kombinovaní Vepesidu s cisplatinou sa pozoruje zvýšenie protinádorového účinku prvého lieku. Je potrebné vziať do úvahy, že u ľudí, ktorí predtým užívali cisplatinu, dochádza k poruche vylučovania etopozidu a zvyšuje sa pravdepodobnosť vzniku nežiaducich reakcií.

Liek má imunosupresívne vlastnosti, a preto sa pri použití živých vakcín môžu vyskytnúť závažné infekcie. Počas liečby Vepesidom sú očkovacie postupy s použitím živých látok prísne zakázané (imunizácia živými látkami je povolená najmenej 3 mesiace po poslednej dávke etopozidu).

Myelosupresívny účinok lieku sa zosilňuje v kombinácii s inými cytostatikami alebo liekmi, ktoré potenciálne prispievajú k rozvoju myelosupresie.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Podmienky skladovania

Vepesid sa uchováva mimo dosahu malých detí a chránený pred slnečným žiarením. Liek sa má skladovať pri štandardných teplotných podmienkach pre liečivá.

[ 28 ], [ 29 ]

Čas použiteľnosti

Vepesid sa môže používať do 36 mesiacov od dátumu uvedenia lieku na trh.

[ 30 ]

Žiadosť pre deti

Použitie lieku v pediatrii je zakázané.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analógy

Analógy lieku sú Lastet a Fitozid s etopozidom.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]