Vepox

Vepox je biogénny stimulant.

Indikácia Vepoxa

Používa sa pri anémii spôsobenej chronickým zlyhaním obličiek (dospelí podstupujúci peritoneálnu dialýzu alebo hemodialýzu), ako aj u ľudí v období pred dialýzou a detí, ktoré tiež podstupujú hemodialýzu.

Používa sa na liečbu anémie a zníženie objemu potrebných krvných transfúzií u dospelých, ktorí potrebujú chemoterapiu kvôli solídnym nádorom, malígnym lymfómom alebo mnohopočetnému myelómu.

Okrem toho sa liek predpisuje na anémiu u ľudí s HIV, ktorí užívajú zidovudín a majú vnútorné hladiny erytropoetínu ≤500 U/ml.

Liek sa môže použiť počas programu pred vkladom, ktorý prebieha pred veľkými operáciami u jedincov s hodnotami hematokritu 33 – 39 %. To je nevyhnutné na zjednodušenie odberu autológnej krvi a zníženie rizík spojených s použitím alogénnych krvných transfúzií. Používa sa v prípadoch, keď je pravdepodobná potreba transfúzovanej krvi vyššia ako objemy, ktoré je možné získať pomocou autológneho odberu, pri ktorom sa nepoužíva α-epoetín.

Predpisuje sa na liečbu stredne ťažkej až miernej anémie u dospelých (hodnoty hemoglobínu sú približne 100 – 130 g/l), ktorí musia podstúpiť rozsiahly chirurgický zákrok, pri ktorom sa očakáva strata 2 – 4 jednotiek hemoglobínu (približne 0,9 – 1,8 l krvi). Použitie Vepoxu znižuje potrebu alogénnej transfúzie krvi a zjednodušuje proces obnovenia erytropoézy.

Formulár uvoľnenia

Produkt je dostupný vo forme injekčnej tekutiny:

• Formulár 2000 – 0,5 ml látky vo vnútri injekčnej striekačky vybavenej ihlou s objemom 1 ml, ktorá je balená v blistri – 1 kus v škatuli;
• forma 4000 – 0,4 ml lieku vo vnútri injekčnej striekačky s ihlou, s objemom 1 ml a balené v blistri – 1 injekčná striekačka v balení;
• Formulár 10000 – 1 ml lieku v 1 ml injekčnej striekačke vybavenej ihlou, balenej v blistri – 1 kus v škatuli.

Farmakodynamika

Erytropoetín je purifikovaný glykoproteín, ktorý má schopnosť stimulovať procesy erytropoézy. Aminokyselinové zloženie α-epoetínu, vyrobeného pomocou technológií genetického inžinierstva, je podobné ľudskému erytropoetínu izolovanému z moču ľudí s anémiou. Bielkovina tvorí približne 60 % celkovej molekulovej hmotnosti a obsahuje 165 aminokyselín. K tejto bielkovine sú pripojené štyri sacharidové reťazce – medzi nimi tri N-glykozidické a jedna O-glykozidická väzba.

Molekulárny objem α-epoetínu je približne 30 tisíc daltonov. Biologické vlastnosti tohto prvku sú podobné vlastnostiam ľudského erytropoetínu. Podanie α-epoetínu zvyšuje indexy retikulocytov s erytrocytmi, hodnoty hemoglobínu a rýchlosť absorpcie 59Fe. Tento prvok selektívne stimuluje procesy erytropoézy, ale neovplyvňuje leukopoézu.

Liek nemá cytotoxický účinok na bunky kostnej drene.

Farmakokinetika

Polčas rozpadu liečiva po intravenóznej injekcii je približne 5-6 hodín (bez ohľadu na typ ochorenia). Distribučný objem sa približne rovná objemu krvnej plazmy.

Plazmatické hodnoty Vepoxu po subkutánnom podaní sú oveľa nižšie ako po intravenóznej injekcii. Plazmatické hladiny liečiva sa zvyšujú pomaly a vrchol dosahujú do 12 – 18 hodín po injekcii. Polčas rozpadu liečiva po subkutánnej injekcii je približne 24 hodín, index biologickej dostupnosti je približne 25 %.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa podáva intravenózne alebo subkutánne (ak intravenózne podanie nie je možné a liečba je potrebná urgentne).

Existujúce všeobecné liečebné režimy:

• v prípade chronického zlyhania obličiek u dospelých - na začiatku liečby je týždenná dávka 50-100 IU/kg, podávaná trikrát týždenne (intravenózne alebo subkutánne); veľkosť udržiavacej týždennej dávky je 25 IU/kg (dávka sa má znížiť po dosiahnutí optimálnych hladín hemoglobínu);
• dospelý v štádiu pred dialýzou - počiatočná dávka týždenne: trikrát intravenózne/subkutánne podanie 50 – 100 IU/kg lieku; udržiavacia dávka je 17 – 33 IU/kg s trikrát podaním počas 7 dní;
• dospelý pacient podstupujúci hemodialýzu - počiatočná týždenná dávka je 50-100 IU/kg (trikrát týždenne); udržiavacia dávka - 3-krát týždenne 30-100 IU/kg;
• Dospelí podstupujúci peritoneálnu dialýzu - počiatočná dávka je 50 IU/kg, podávaná 3-krát týždenne;
• dieťa podstupujúce hemodialýzu - počiatočná dávka je 50 IU/kg (intravenózne), 3-krát týždenne; udržiavacia dávka - 25-50 IU/kg, 3-krát týždenne;
• osoba s onkológiou - počiatočná dávka je 150 IU/kg (subkutánne) s trojnásobným podaním počas 3 týždňov; veľkosti udržiavacích dávok: ak sa hladina hemoglobínu zvýši o menej ako 10 g/l za 1 mesiac, dávka sa má zdvojnásobiť a ak sa tento ukazovateľ zvýši o viac ako 20 g/l, má sa znížiť o 25 %;
• osoba s HIV užívajúca zidovudín - počiatočná dávka je 100 IU/kg, trikrát týždenne (intravenózne alebo subkutánne) počas 8 týždňov;
• dospelá osoba zúčastňujúca sa programu s predbežným autológnym odberom krvi pred chirurgickými zákrokmi - intravenózne podanie 600 IU/kg dvakrát týždenne, počas 21 dní pred zákrokom;
• osoba, ktorá sa nezúčastňuje vyššie uvedeného programu, v období pred a po operácii - subkutánne injekcie 600 IU/kg, raz týždenne, počas 21 dní pred zákrokom a potom v deň zákroku. Môže sa použiť aj schéma s denným podávaním 300 IU/kg počas 10 dní pred a v deň zákroku a potom ďalšie 4 dni po zákroku.

Osoby s chronickým zlyhaním obličiek.

Pri liečbe ľudí s chronickým srdcovým zlyhaním (CRF) sa odporúča podávať liek intravenózne. Optimálne hladiny hemoglobínu sú 100 – 120 g/l (dospelí) a 95 – 110 g/l (deti). U ľudí s CRF, ako aj s ischemickou chorobou srdca alebo kongestívnym srdcovým zlyhaním by udržiavané hladiny hemoglobínu nemali byť vyššie ako horná hranica jeho optimálnych hladín. Hladiny feritínu by sa mali stanoviť u každého pacienta pred začatím užívania Vepoxu.

Dávkovanie lieku sa má zvýšiť, ak sa hladiny hemoglobínu za posledný mesiac nezvýšia aspoň o 10 g/l. Klinicky významné zvýšenie hladín hemoglobínu sa zvyčajne zaznamená najneskôr 14 dní po začatí terapeutickej kúry (u niektorých ľudí sa to deje po 6 – 10 týždňoch). Po dosiahnutí požadovaných hodnôt hemoglobínu sa dávka zníži o 25 IU/kg – je to potrebné, aby sa predišlo prekročeniu optimálnej hladiny. Ak hladiny hemoglobínu presiahnu 120 g/l, liečba liekom sa má dočasne zastaviť.

Počas hemodialýzy.

Dospelím na hemodialýze sa liek podáva intravenózne. Terapia sa vykonáva v dvoch fázach.

Korekčná fáza: 50 IU/kg látky sa podáva intravenózne trikrát týždenne. V prípade potreby sa dávka postupne zvyšuje (maximálne raz mesačne) o 25 IU/kg (táto dávka sa tiež podáva trikrát týždenne, kým sa nedosiahne požadovaná hladina hemoglobínu).

Udržiavacia fáza: odporúčaná týždenná dávka je v rozmedzí 75 – 300 IU/kg. Často sa na udržanie optimálnych hodnôt hemoglobínu používa jednorazová dávka 30 – 100 IU/kg, podávaná 3-krát týždenne. Súčasné informácie naznačujú, že ľudia s ťažkou anémiou (hladina hemoglobínu ≤ 60 g/l) potrebujú vyššiu udržiavaciu dávku ako ľudia s menej závažným ochorením.

Počas peritoneálnej dialýzy.

U dospelých podstupujúcich peritoneálnu dialýzu sa odporúča podávať liek intravenózne. Terapia sa vykonáva v dvoch fázach.

Korekčná fáza: dávka 50 IU/kg sa podáva dvakrát týždenne.

Udržiavacia fáza: pri úprave dávky na udržanie požadovaných hladín hemoglobínu 100 – 120 g/l (približne 6,2 – 7,5 mmol/l) je potrebné podávať 25 – 50 IU/kg dvakrát týždenne (v rovnakých dávkach).

Dospelí s renálnym zlyhaním.

Pri takejto poruche u ľudí v období pred dialýzou sa liek podáva aj intravenózne, ak je to možné. Terapia sa vykonáva v 2 fázach.

Korekčná fáza: trikrát týždenne podávanie 50 IU/kg. Potom sa dávka (ak je to potrebné) postupne zvyšuje o 25 IU/kg s 3-krát týždenne, kým sa nedosiahne požadovaný výsledok (korekcia by mala byť postupná a mala by trvať aspoň 1 mesiac).

Udržiavacia fáza: úprava dávkovania sa vykonáva tak, aby sa hladiny hemoglobínu udržali v rozmedzí 100 – 120 g/l (približne 6,2 – 7,5 mmol/l). Liek sa podáva trikrát týždenne v dávke 17 – 33 IU/kg. Jednorazová dávka lieku by nemala prekročiť 200 IU/kg.

Deti na hemodialýze.

Korekčná fáza: intravenózne podanie 50 IU/kg látky trikrát týždenne. V prípade potreby sa môže jednorazová dávka postupne zvyšovať (maximálne raz mesačne) o 25 IU/kg, kým sa nedosiahne optimálna hladina hemoglobínu.

Udržiavacia fáza: Dieťaťu s hmotnosťou menej ako 30 kg sa často predpisuje vyššia udržiavacia dávka ako dieťaťu s hmotnosťou nad 30 kg alebo dospelému.

Po vykonaní klinických štúdií založených na šesťmesačnej liečbe boli vybrané nasledujúce udržiavacie dávky α-epoetínu:

• hmotnosť ≤10 kg – priemerná dávka je 100 IU/kg (trikrát týždenne) a udržiavacia dávka je 75 – 150 IU/kg;
• hmotnosť v rozmedzí 10-30 kg – priemerná porcia je 75 IU/kg, udržiavacia – 60-150 IU/kg;
• hmotnosť od 30 kg – priemerná porcia je 33 IU/kg, udržiavacia – 30-100 IU/kg.

Na základe dostupných informácií možno konštatovať, že ľudia s extrémne nízkymi (≤60 g/l alebo ≤4,25 mmol/l) počiatočnými hladinami hemoglobínu môžu potrebovať vyššie dávky lieku na udržanie normálnych hodnôt tejto látky ako ľudia s vyššími počiatočnými hladinami (od 68 g/l alebo 4,25 mmol/l).

Onkologické ochorenia.

U ľudí s onkologickými ochoreniami je optimálna hladina hemoglobínu približne 120 g/l. Liek sa používa u ľudí so symptomatickou anémiou a okrem toho na prevenciu anémie u ľudí, ktorí predtým podstúpili chemoterapiu a majú nízke počiatočné hladiny hemoglobínu (≤110 g/l).

Okrem toho sa liek môže predpísať pacientom, u ktorých došlo k významnému poklesu hodnôt hemoglobínu počas prvého cyklu chemoterapie (napríklad hladina hemoglobínu sa znížila o 10-20 g/l z počiatočných hodnôt 110-130 g/l alebo sa znížila o 20+ g/l z počiatočných hodnôt hemoglobínu 130+ g/l).

Počiatočná dávka, ktorá sa používa na prevenciu vzniku alebo liečbu anémie, by mala byť 150 IU/kg s tromi subkutánnymi injekciami týždenne. Ak sa po 1 mesiaci liečby hladiny hemoglobínu zvýšia o menej ako 10 g/l, dávka Vepoxu sa má zvýšiť na 300 IU/kg počas nasledujúceho mesiaca. Ak mesačná liečba s dávkou 300 IU/kg tiež nezvýši hladiny hemoglobínu o viac ako 10 g/l, usudzuje sa, že účinok sa nedosiahol a liečba sa ukončí.

Ak sa hodnoty hemoglobínu zvýšia o 20+ g/l počas 1 mesiaca, dávka lieku sa má znížiť približne o 25 %. Ak sú hodnoty hemoglobínu 140+ g/l, liečba sa má prerušiť, kým hemoglobín neklesne na 120 g/l, a potom sa má liek opäť podať v zníženej dávke (o 25 % v porovnaní s počiatočnou dávkou).

Je potrebné z času na čas vyhodnotiť potrebu pokračovania v liečbe, napríklad po ukončení cyklu chemoterapie. Pred začatím užívania Vepoxu, ako aj počas liečby, je potrebné sledovať hladiny železa a v prípade potreby zabezpečiť dodatočnú saturáciu tela železom. Pred predpísaním lieku je potrebné vylúčiť prítomnosť iných možných faktorov vzniku anémie.

Pacienti s HIV.

U ľudí s HIV liečených zidovudínom je potrebné pred začatím liečby Vepoxom stanoviť východiskové hodnoty endogénneho erytropoetínu v sére. Podľa údajov z testov sa zistilo, že pri hodnotách tejto látky dosahujúcich 500 IU/ml bude Vepox s najväčšou pravdepodobnosťou neúčinný.

Korekčná fáza: podávanie (subkutánne alebo intravenózne) 100 IU/kg látky 3-krát týždenne počas 8 týždňov. Ak je na konci 8 týždňov liečby reakcia na liek neuspokojivá (napríklad sa nepodarilo znížiť potrebu tela v transfúziách krvi alebo dosiahnuť zvýšenie hodnôt hemoglobínu), dávka lieku sa zvyšuje o 50-100 IU/kg (trikrát týždenne počas 1. mesiaca). Ak sa po použití dávok 300 IU/kg nedostaví výsledok, nemal by sa očakávať pozitívny účinok z ďalšej liečby s použitím vyšších dávok.

Udržiavacia fáza by mala zabezpečiť hodnoty hematokritu 30 – 35 %, berúc do úvahy zmeny v podiele zidovudínu, ako aj prítomnosť sprievodných zápalov alebo infekcií. Ak sú hodnoty hematokritu vyššie ako 40 %, je potrebné prerušiť podávanie lieku, kým hematokrit neklesne na 36 %. Po obnovení liečby sa veľkosť dávky Vepoxu zníži o 25 % a monitorujú sa hodnoty hematokritu.

Hodnoty feritínu by sa mali u každého pacienta stanoviť pred liečbou a počas nej. V prípade potreby sa môže predpísať dodatočná liečba železom.

Pacienti, ktorí podstupujú odber krvi.

U dospelých, ktorí sa zúčastňujú programu odberu autológnej krvi pred chirurgickými zákrokmi, je potrebné pred použitím lieku zvážiť kontraindikácie súvisiace s týmto programom.

Pred zákrokom sa liek podáva dvakrát denne počas 3 týždňov. Počas každej návštevy lekára sa pacientovi odoberie malé množstvo krvi (s hodnotami hematokritu v rozmedzí 33 – 39 % alebo hodnotami hemoglobínu rovnými 110 g/l) a uchováva sa na autológnu transfúziu. Odporúčaná dávka lieku je 600 IU/kg. Podáva sa intravenózne dvakrát týždenne počas 21 dní pred chirurgickým zákrokom. Liečba α-epoetínom znižuje pravdepodobnosť predpísania homológnej krvi o 50 % v porovnaní s ľuďmi, ktorí liek neužívajú.

Ľudia, ktorí potrebujú menšiu stimuláciu procesov erytropoézy, by mali užívať liek dvakrát týždenne v dávkach 150 – 300 IU/kg. Tým sa zvýši objem odobratej autológnej krvi a zabráni sa následnému poklesu hematokritu.

Pred začatím liečby by sa mali u každého pacienta stanoviť hladiny železa v sére. Ak sa zistí nedostatok železa, mali by sa tieto hladiny najskôr obnoviť a až potom sa má odobrať krv. V prípade anémie by sa mala pred začiatkom liečby určiť príčina ochorenia. Je potrebné čo najrýchlejšie dosiahnuť dostatočný príjem železa (užívať 0,2 g železa perorálne denne) a potom udržiavať tieto hladiny na rovnakej úrovni počas celého terapeutického cyklu.

Ľudia, ktorým sa neodoberá krv.

Dospelím, ktorí sa nezúčastňujú vyššie uvedeného odberového programu, sa liek podáva subkutánne. Dávka 600 IU/kg sa podáva raz týždenne počas 21 dní pred chirurgickým zákrokom (21., 14. a 7. deň) a v deň zákroku.

Ak je potrebné skrátiť predoperačné obdobie podľa pokynov lekára, Vepox sa užíva denne v dávke 300 IU/kg počas 10 dní pred zákrokom, v deň operácie a potom ďalšie 4 dni po nej.

Tak ako pri iných parenterálnych liekoch, injekčná tekutina sa musí pred použitím starostlivo skontrolovať na prítomnosť viditeľných častíc alebo zmien farby. Liek sa nesmie pretrepávať, pretože to môže spôsobiť denaturáciu glykoproteínov a stratu liečivej účinnosti.

Individuálne balenie lieku sa môže použiť iba raz.

[ 2 ]

Používajte Vepoxa počas tehotenstva

Použitie Vepoxu u tehotných alebo dojčiacich žien je povolené len v situáciách, keď je prínos liečby pravdepodobnejší ako riziko vzniku následkov u dieťaťa/plodu.

Nie sú k dispozícii údaje o tom, či sa α-epoetín vylučuje do ľudského mlieka.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť intolerancie na liečivé zložky;
• nekontrolované zvýšenie krvného tlaku;
• lézie postihujúce periférne, koronárne a krčné tepny a majú závažný stupeň závažnosti (to zahŕňa ľudí s cerebrovaskulárnymi ochoreniami, ako aj tých, ktorí nedávno prekonali infarkt myokardu).

Vedľajšie účinky Vepoxa

Užívanie liekov môže vyvolať zvýšenie krvného tlaku závislé od dávky alebo zhoršenie existujúcej hypertenzie. Takýto účinok sa často vyvíja u ľudí s chronickým zlyhaním obličiek.

Užívanie lieku občas spôsobuje:

• komplikácie v cievnej oblasti – tvorba krvných zrazenín (infarkt alebo ischémia myokardu);
• komplikácie cerebrovaskulárnej povahy (mŕtvice alebo krvácania);
• prechodné ischemické ataky;
• trombóza v oblasti tepien (retinálnych alebo periférnych) a hlbokých žíl;
• aneuryzma, pľúcna embólia a trombóza v oblasti dialyzátora.

U niektorých pacientov podstupujúcich hemodialýzu sa môže v oblasti shuntu vyvinúť trombóza (platí to najmä pre ľudí so sklonom k nízkemu krvnému tlaku alebo s komplikáciami postihujúcimi arteriovenóznu fistulu, ako je aneuryzma, stenóza atď.).

Po použití α-epoetínu bol hlásený ekzém, vyrážka, svrbenie, žihľavka alebo angioedém.

U ľudí s chronickým srdcovým zlyhaním (CRF) sa môže vyvinúť hyperfosfatémia alebo hyperkaliémia, zvýšené hladiny kreatinínu, močovinového dusíka a kyseliny močovej v krvi.

[ 1 ]

Predávkovať

Vepox má extrémne široké spektrum liečivých účinkov. V prípade intoxikácie týmto liekom sa môžu vyvinúť príznaky, ktoré odrážajú najvyššiu intenzitu terapeutického účinku hormónu. Pri extrémne vysokých hodnotách hemoglobínu môže dôjsť k flebotómii. V takýchto situáciách by sa mali vykonať symptomatické postupy.

Interakcie s inými liekmi

Liek sa nesmie podávať ako intravenózna infúzia ani miešať s inými liekmi.

V súčasnosti neexistujú žiadne informácie, ktoré by naznačovali schopnosť α-epoetínu ovplyvňovať metabolické procesy iných liekov.

Pri kombinovaní lieku s cyklosporínom je potrebné sledovať hladiny cyklosporínu v krvi a v prípade potreby upraviť dávku cyklosporínu.

[ 3 ]

Podmienky skladovania

Vepox sa musí uchovávať na tmavom mieste mimo dosahu malých detí. Liek nezmrazujte ani netraste. Teplotné hodnoty sú v rozmedzí 2 – 8 °C.

[ 4 ]

Čas použiteľnosti

Vepox sa môže použiť do 24 mesiacov od dátumu uvoľnenia terapeutického činidla.

Analógy

Analógy lieku sú lieky Epobiocrin, Erythrostim a Recormon s Vero-Epoetínom a Shanpoetínom, ako aj Shanpoetín-Health a Erythroetín.