Úrovne klinického výskumu osteoartrózy

Predklinické štúdie skúmajú potenciálny mechanizmus účinku a terapeutický rozsah (účinná - toxická dávka) lieku.

Výsledky predklinickej štúdie môžu skrátiť trvanie klinického skúšania potenciálneho lieku, ktorý modifikuje štruktúru chrupavky.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Klinické štúdie fázy I pre osteoartritídu

Skúma sa farmakokinetika a bezpečnosť lieku a niekedy sa skúma aj dávka lieku. V závislosti od cieľov sú subjektmi štúdie zvyčajne zdraví dobrovoľníci alebo pacienti s osteoartrózou bez sprievodnej patológie. Na štúdium bezpečnosti testovaného lieku vo fáze I je optimálna dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia s jednou alebo viacerými dávkami lieku. Hodnotenie účinnosti liečby môže byť druhoradou úlohou.

Klinické štúdie fázy II pre osteoartritídu

Cieľom fázy II je určiť ideálne terapeutické rozmedzie a dávkovacie režimy skúmaného lieku. Trvanie štúdie a počet pacientov závisia od mechanizmu účinku lieku, jeho trvania účinku, kritérií účinnosti, ktoré sa použijú v protokole štúdie, variability skúmaných parametrov a populácie pacientov. V tejto a nasledujúcich štúdiách je potrebné určiť minimálne účinné a maximálne tolerované dávky lieku, ako aj profil účinku týchto dávok u pacientov s osteoartrózou.

Symptomatická štúdia fázy II by mala byť placebom kontrolovaná, randomizovaná a dvojito zaslepená. Účinnosť je možné preukázať v priebehu niekoľkých dní od testovania. Na preukázanie pomalého nástupu účinku lieku alebo trvania dosiahnutého účinku môže byť potrebná dlhšia štúdia (v trvaní niekoľkých týždňov). Na štúdium bezpečnosti lieku môže byť potrebná ešte dlhšia štúdia. Dlhodobé štúdie symptomatických liekov môžu vyžadovať podávanie analgetík. Na tento účel by sa krátkodobo pôsobiace analgetiká mali podávať po primeranom období vymývania.

Klinické štúdie fázy III pre osteoartritídu

Cieľom klinických skúšok fázy III je presvedčivo preukázať účinnosť a bezpečnosť optimálnych dávok študovaného lieku a dávkovacích režimov. Počas štúdie sa hodnotí iba jeden kĺb (zvyčajne koleno, pri bilaterálnej osteoartritíde - najviac postihnutý). V tejto fáze klinických skúšok je potrebné definitívne určiť dávky lieku a dávkovací režim, ktoré budú odporúčané na použitie v klinickej praxi, pokračovať v štúdiu jeho toxicity a porovnať testovaný liek s referenčným a/alebo placebom. Objem a trvanie štúdie by mali byť naplánované tak, aby sa po požadovanom časovom období zistil klinicky a štatisticky významný rozdiel v parametroch účinnosti lieku medzi hlavnou a kontrolnou skupinou pacientov. Požadovaný počet pacientov a trvanie štúdie bezpečnosti lieku sa vypočítavajú na základe odporúčaní pre chronické ochorenia uvedených v Pokynoch pre priemysel.

Trvanie klinických štúdií fázy III zameraných na účinnosť rýchlo pôsobiacich symptomatických liekov by nemalo presiahnuť 4 týždne (niekedy výrazne kratšie). Na objektivizáciu štúdie je potrebné primerané obdobie vymývania (washout period). Pre hlbšiu štúdiu bezpečnosti rýchlo pôsobiaceho symptomatického lieku môže po krátkej dvojito zaslepenej štúdii nasledovať dlhšia dvojito zaslepená alebo otvorená štúdia. Na preukázanie účinnosti pomaly pôsobiacich symptomatických liekov bude potrebné dlhšie obdobie a dodatočná úľava od bolesti.

Rozsah štúdie potrebnej na preukázanie účinnosti liekov, ktoré modifikujú štruktúru chrupavky, nie je definovaný. Trvanie takejto štúdie by nemalo byť kratšie ako 1 rok. Hlavným alebo primárnym kritériom účinnosti by mali byť štrukturálne zmeny v kĺboch postihnutých osteoartrózou. Veľkosť študovanej populácie by sa mala vypočítať na základe výsledkov fázy II.

Klinické štúdie fázy IV pre osteoartritídu

Klinické skúšky fázy IV sa vykonávajú po tom, ako príslušné orgány schvália klinické použitie lieku. Štúdie fázy IV sa vykonávajú s cieľom hlbšie preskúmať klinické pozorovania, čo rozširuje zoznam indikácií. Okrem toho sa v štúdii skúmajú zriedkavé vedľajšie účinky, ako aj účinnosť dlhodobej liečby testovaným liekom. Niektoré štúdie fázy IV môžu byť otvorené.

Zaradenie pacientov do štúdie

Pre štúdium symptomatického účinku testovaného činidla je dôležitá počiatočná úroveň závažnosti symptómov, ktorá nám umožní vyhodnotiť ich dynamiku. Preto sú povinnými kritériami pre zaradenie pacientov do štúdie účinnosti symptomatických liekov:

• závažnosť syndrómu bolesti podľa VAS nie je menšia ako 2,5 cm alebo podľa 5-bodovej Likertovej stupnice - nie menej ako 1 bod;
• prítomnosť určitých rádiografických kritérií pre osteoartrózu, ako je štádium II (alebo vyššie) podľa Kellgrena a Lawrencea pre kolenný kĺb (t. j. prítomnosť určitých oftalmologických lézií) alebo štádium II (alebo vyššie) podľa modifikovanej Croftovej stupnice pre bedrové kĺby.

Medzi kritériá pre zaradenie do štúdie účinnosti liekov, ktoré modifikujú štruktúru chrupavky, patria:

• študovať schopnosť zabrániť vzniku zmien charakteristických pre osteoartrózu štádia 0 alebo štádia I na röntgenových snímkach podľa Kellgrena a Lawrencea (t. j. absencia určitých osteofytov); študovať schopnosť spomaliť patologický proces štádia II alebo III alebo zabrániť jeho progresii podľa Kellgrena a Lawrencea, pri ktorom stupeň zúženia kĺbovej štrbiny umožňuje posúdiť progresiu ochorenia;
• Prítomnosť bolesti v skúmaných kĺboch v čase zaradenia alebo v anamnéze nie je potrebná, dynamiku syndrómu bolesti možno študovať ako sekundárne (doplnkové) kritérium účinnosti.

V štúdiách liekov, ktoré modifikujú štruktúru chrupavky, je dôležité vybrať subpopuláciu pacientov s vysokým rizikom rýchlej progresie osteoartrózy. Na identifikáciu takejto subpopulácie možno použiť niektoré biologické markery, ktoré dokážu predpovedať progresiu zmien na röntgenových snímkach postihnutých kĺbov.

Okrem toho musia kritériá pre zaradenie zahŕňať vek a pohlavie skúmaných pacientov, aké diagnostické kritériá sa použijú a ktoré kĺby postihnuté osteoartrózou sa budú skúmať (napr. kolená alebo bedrové kĺby).

Kritériá vylúčenia by mali byť tiež jasne definované a mali by zahŕňať nasledovné:

• závažnosť príznakov osteoartrózy;
• stupeň rádiografických zmien;
• sprievodné ochorenia;
• anamnéza peptického vredu (ak existuje podozrenie na toxicitu lieku pre gastrointestinálnu sliznicu);
• súbežná liečba;
• tehotenstvo/antikoncepcia;
• intraartikulárne injekcie depotných kortikosteroidov alebo kyseliny hyalurónovej;
• prílivová laváž;
• prítomnosť sekundárnej osteoartrózy.

Časový interval od poslednej intraartikulárnej injekcie depotného kortikosteroidu alebo kyseliny hyalurónovej je dôležitým kritériom vylúčenia. Je potrebné optimálne minimalizovať možný vplyv intraartikulárnych injekcií na príznaky osteoartrózy. Odporúčaný interval je najmenej 3 mesiace. Skúšajúci môže tento interval predĺžiť pri použití kyseliny hyalurónovej, pretože chýbajú spoľahlivé údaje o trvaní jej symptomatického účinku. Pri vykonávaní dlhodobých (viac ako 1 rok) štúdií je potrebná stratifikácia pacientov, ktorí dostali intraartikulárne injekcie pred začiatkom štúdie.

Ďalšie kritériá vylúčenia sú:

• vážne poranenie postihnutého kĺbu v priebehu 6 mesiacov pred začiatkom štúdie;
• artroskopia do 1 roka pred začiatkom štúdie;
• poškodenie chrbtice alebo kĺbov dolných končatín sprevádzané silným bolestivým syndrómom, ktoré môže komplikovať posúdenie vyšetrovaného kĺbu;
• používanie pomocných zariadení pacientom na mobilitu (okrem palice alebo barle);
• sprievodné reumatické ochorenia (napr. fibromyalgia);
• závažný celkový stav pacienta.

Ženy v plodnom veku by mali byť vyšetrené na tehotenstvo a v prípade zistenia tehotenstva by mali byť zo štúdie vylúčené. Klinické charakteristiky pacientok by mali zahŕňať:

• lokalizácia osteoartrózy;
• počet symptomatických kĺbov s klinickými príznakmi;
• prítomnosť kĺbov rúk postihnutých osteoartrózou (Heberdenove uzliny, Bouchardove uzliny, erozívna osteoartróza);
• trvanie príznakov osteoartrózy;
• obdobie od okamihu diagnózy osteoartrózy;
• predchádzajúca liečba (lieky, dávky, trvanie liečby);
• anamnéza chirurgického zákroku v skúmanom kĺbe (vrátane artroskopie) s povinným uvedením dátumov;
• používanie pomocných pomôcok (palice, barle, chrániče kolien);
• anamnéza intraartikulárnych injekcií (liek, dávka, frekvencia injekcií, trvanie liečby, počet cyklov) s uvedením dátumov posledných injekcií.

Okrem toho môžu klinické charakteristiky pacientov zahŕňať:

• fajčenie (koľko cigariet denne, ako dlho fajčí; ak v súčasnosti nefajčí, koľko rokov fajčí a ako dávno prestal fajčiť);
• hormonálny stav (postmenopauzálne obdobie);
• sprievodné chronické ochorenia;
• súbežná liečba (napr. estrogény, protizápalové lieky).

Protokol štúdie je obmedzený na posúdenie jednej skupiny kĺbov (napr. koleno alebo bedrový kĺb). V prípade bilaterálnych lézií sa hodnotí kĺb s najvýraznejšími príznakmi lézie. Zmeny v kontralaterálnom kĺbe možno považovať za sekundárne kritérium. Pri štúdiu účinnosti potenciálnych liekov, ktoré modifikujú štruktúru chrupavky, môžu byť zmeny v kontralaterálnom kĺbe, ktorý bol na začiatku štúdie intaktný alebo s minimálnymi zmenami, klinicky a štatisticky významné. Túto skutočnosť je potrebné zohľadniť pri zostavovaní protokolu štúdie a analýze výsledkov.

Počas fyzikálneho vyšetrenia skúmaných kĺbov je potrebné venovať pozornosť prítomnosti zápalu (napr. výpotok v kĺbe), zníženému rozsahu pohybu, deformitám a kontraktúram kĺbov. Prítomnosť závažnej valgóznej/varóznej deformity veľkých kĺbov je vylučovacím kritériom.

Pri posudzovaní stupňa funkčného poškodenia v skúmanom kĺbe je potrebné pred začatím štúdie použiť systém WOMAC alebo AFI Lekena.

Na začiatku a na konci štúdie by sa malo vykonať všeobecné fyzikálne vyšetrenie.

Dôležitou podmienkou pre zaradenie pacienta do štúdie je podpísanie informovaného súhlasu s účasťou v štúdii, vyhotoveného v súlade s Helsinskou deklaráciou, naposledy revidovanou, a schváleného príslušnou štruktúrou výskumnej inštitúcie.

Postup pri vykonávaní klinického skúšania

Štúdie účinnosti liekov používaných pri osteoartritíde by mali byť kontrolované, randomizované, dvojito zaslepené a štúdie s paralelnými skupinami. Na začiatku štúdie sa používajú skríningové a východiskové (randomizačné) návštevy, počas ktorých sa zhromažďuje anamnéza, vykonávajú sa krvné testy a ďalšie analýzy, kontroluje sa, či pacient spĺňa kritériá pre zaradenie atď.; potom sa pacienti randomizujú podľa vopred vyvinutej schémy.

Počas každej návštevy je okrem vyšetrenia postihnutého kĺbu potrebné zmerať aj krvný tlak, pulz, určiť telesnú hmotnosť pacienta a opýtať sa ho na vedľajšie účinky liečby. Pre objektivizáciu prijatých informácií by mal pacienta vyšetriť ten istý lekár, najlepšie v rovnakom čase a deň v týždni počas celého vyšetrenia.

Pri tvorbe protokolu štúdie je potrebné identifikovať primárne (najlepšie jedno) kritérium účinnosti. Výber tohto/týchto kritérií závisí od cieľov štúdie a triedy testovaného lieku. Na posilnenie dizajnu štúdie by sa protokol mal doplniť o jedno alebo viac sekundárnych kritérií.

Požiadavky na obdobie vymývania

Všetky lieky proti bolesti a protizápalové lieky vrátane lokálnych látok sa musia na určitý čas vysadiť pred začiatkom liečby testovaným symptomatickým liekom. Trvanie tohto obdobia je určené časom potrebným na vymiznutie klinického účinku (napr. 5 polčasov rozpadu lieku). Počas vymývacieho obdobia môžu pacienti užívať paracetamol do 4 mg/deň (v USA) a do 3 mg/deň (v európskych krajinách). Aj posledný uvedený sa vysadí s prihliadnutím na to, že do začiatku užívania testovaného lieku jeho účinok ustal. Zhoršenie príznakov osteoartrózy počas vymývacieho obdobia sa musí zaznamenať v protokole.

Pri vykonávaní štúdií liekov, ktoré modifikujú štruktúru chrupavky, sa nevyžaduje vymývacie obdobie. Ak je potrebné študovať symptomatický účinok testovanej látky, je vymývacie obdobie zahrnuté v protokole.

Účel skúmaného lieku

Kontrolné lieky môžu zahŕňať placebo alebo účinnú látku, ako napríklad analgetikum alebo NSAID. Výhodou druhého menovaného je schopnosť preukázať nadradenosť skúmanej látky nad liekmi, ktoré sa v súčasnosti bežne používajú. V prípade použitia referenčného lieku ako kontroly je potrebný väčší počet pacientov. Intraartikulárne injekcie často vedú k placebovému efektu, preto by štúdie účinnosti liekov podávaných intraartikulárne mali byť kontrolované placebom.

Lokálne prípravky by sa mali pacientom podávať v rovnakých obaloch ako porovnávacie prípravky (liek alebo placebo). Placebo by malo úplne napodobňovať skúmaný prípravok vzhľadom, vôňou a lokálnym účinkom na pokožku. Jasné pokyny na použitie prípravku by mal pacientovi poskytnúť lekár osobne, písomne a mal by ich zahrnúť aj do informovaného súhlasu. Presnosť použitia prípravku sa kontroluje odvážením tuby s masťou, gélom alebo inou formou vrátenou pacientom alebo odmeraním objemu tekutiny vo fľaštičke.

Typ prípravkov na perorálne a parenterálne použitie (vrátane intraartikulárneho), ako aj ich balenie, by mali byť identické s porovnávacími látkami alebo placebom. Perorálne prípravky sa najlepšie podávajú v blistroch s nálepkami s presným dátumom a časom vydania. Monitorovanie príjmu liekov pacientmi sa vykonáva počítaním nepoužitých tabliet (piluliek, kapsúl).

Súbežne podávané lieky (napr. analgetiká alebo NSAID v štúdiách liekov modifikujúcich chrupavku) sa môžu podávať v injekčných liekovkách. Použité tablety sa počítajú pri každej návšteve. Súbežne podávané analgetiká alebo protizápalové lieky sa nemajú užívať večer pred návštevou alebo v deň návštevy, pretože to môže ovplyvniť hodnotenie bolesti.

Ak nie je možné zabezpečiť, aby testovaný liek podávaný parenterálne bol identický s porovnávacím liekom, samotné podanie by mala vykonať tretia strana (napr. iný lekár alebo zdravotná sestra) bez toho, aby pacienta a skúšajúceho informovala, aký liek bol podaný.

Pred intraartikulárnymi injekciami sa z kĺbovej dutiny odstráni výpotok a jeho objem sa zaznamená v protokole.

Farmakoekonomická analýza by mala byť súčasťou všetkých klinických štúdií osteoartrózy.

Súbežná liečba osteoartrózy liekmi

Je nelogické očakávať, že pacienti sa zúčastnia dlhodobej štúdie bez dodatočného užívania symptomatických liekov. Preto by malo byť užívanie analgetík povolené, ale obmedzené. Zoznam liekov, maximálne dávky a čas podávania sú obmedzené (lieky proti bolesti by sa nemali užívať deň pred návštevou a v deň návštevy). Protokol musí nevyhnutne obsahovať časť s uvedením užívania analgetík a NSAID a vykonávania intraartikulárnych injekcií. Ak intraartikulárne podávanie depotných kortikosteroidov nie je súčasťou protokolu štúdie, ich užívanie je zakázané.

Súbežná liečba môže interferovať s adekvátnym posúdením účinnosti DMO AD. V dlhodobých štúdiách však nie je praktické ani etické vylúčiť všetky súbežne podávané lieky. Vylúčiť by sa mali iba tie, ktoré môžu ovplyvniť štruktúru kĺbov. Súbežná liečba by mala byť štandardizovaná, monitorovaná a zaznamenaná v protokole pri každej návšteve. Ako už bolo uvedené, uprednostňuje sa paracetamol. V deň návštevy ani večer pred návštevou by sa nemali užívať žiadne súbežne podávané lieky.

Súbežná nelieková terapia (fyzioterapia, ergoterapia, cvičebná terapia) by mala byť tiež štandardizovaná a uvedená do súladu s protokolom tak, aby neovplyvnila výsledok štúdie. Protokol by mal obsahovať časť, ktorá zaznamenáva informácie o zmenách telesnej hmotnosti (zníženie/zvýšenie), používaní pomocných pomôcok (palice, barle atď.), ako aj o vymenovaní alebo zmene postupov atď.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Laboratórne testy

Pri väčšine multicentrických štúdií by sa mali rutinné laboratórne testy ( kompletný krvný obraz, analýza moču, biochemický rozbor krvi) vykonávať v centrálnych laboratóriách.

Rutinná analýza synoviálnej tekutiny by mala zahŕňať vyšetrenie buniek a kryštálov.

Vedľajšie účinky sa zaznamenávajú do protokolu pri každej návšteve a medzi návštevami. Uvádza sa dátum výskytu, závažnosť, súvislosť so skúmaným liekom (súvisiaca/nesúvisiaca), predpísaná liečba a jej trvanie, ako aj odznenie vedľajšieho účinku.

Porušenie protokolu

Opakované porušenie protokolu pacientom je dôvodom na jeho/jej vylúčenie zo štúdie. Musia byť špecifikované dôvody ukončenia účasti v štúdii z dôvodu porušenia protokolu. Môže ísť o užívanie liekov, ktoré nie sú pre túto štúdiu povolené, používanie pomocných zariadení na úľavu od bolesti atď.

Kritériá účinnosti liečby osteoartrózy

V klinických štúdiách osteoartrózy je potrebné použiť publikované kritériá, ktoré použili aj iní autori vo svojich štúdiách, čo umožňuje porovnanie výsledkov štúdií rôznych látok. Hlavný zoznam kritérií zahŕňa ukazovatele:

• bolesť;
• fyzická funkcia;
• celkové posúdenie stavu pacienta;
• Röntgenové vyšetrenie alebo iné zobrazovacie metódy (pre jednoročné štúdie).

Medzi ďalšie výkonnostné kritériá, ktoré sa tiež odporúčajú zahrnúť do protokolu, patria tieto ukazovatele:

• kvalita života (povinné) a
• Všeobecné posúdenie lekárom.

Medzi kritériá výberu pre štúdie osteoartrózy patria ukazovatele:

• zápal;
• biologické markery;
• tuhosť;
• vyžadujúce si výkon určitého množstva práce (čas na prekonanie určitej vzdialenosti, zdolanie určitého počtu schodov, sila zápästia atď.);
• počet exacerbácií;
• užívanie analgetík;
• rozsah pohybu;
• vzdialenosť medzi členkami;
• vzdialenosť medzi mediálnymi kondylmi stehenných kostí;
• obvod kĺbu atď.

Primárnym kritériom účinnosti symptomatických liekov je bolesť. Jej štúdia by sa mala vykonávať v pravidelných intervaloch, ktorých trvanie závisí od skúmaného kĺbu a cieľov štúdie (najmenej 1 mesiac).

Závažnosť bolesti v postihnutom kĺbe by sa mala hodnotiť pomocou 5-bodovej Likertovej škály (0 – žiadna bolesť, 1 – mierna bolesť, 2 – stredne silná bolesť, 3 – silná bolesť, 4 – veľmi silná bolesť) alebo 10 cm VAS. Okrem toho je potrebné špecifikovať, čo bolesť spúšťa (napr. nosenie ťažkých predmetov, cvičenie, chôdza po schodoch) a/alebo kedy sa bolesť objavuje (napr. v noci, v pokoji). Na ďalšiu charakterizáciu bolesti možno použiť niektoré systémy hodnotenia zdravia (WOMAC, HAQ, AIMS).

Na posúdenie funkcie postihnutých kolenných a/alebo bedrových kĺbov u pacientov s osteoartrózou sa odporúča použiť WOMAC alebo AFI Lequesne, v menšej miere HAQ a AIMS.

Celkový stav pacienta by mal posúdiť samotný pacient a lekár pomocou Likertovej škály alebo VAS.

Stanovenie kvality života pacientov s osteoartrózou počas štúdie je povinné, hoci sa netýka primárnych kritérií. Konečný výber systému hodnotenia kvality života (napr. SF-36, EuroQol) je na výskumníkovi.

Informatívnosť vyššie uvedených výberových kritérií nebola definitívne stanovená, preto ich zahrnutie do výskumného protokolu nie je povinné.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Metódy diagnostiky osteoartrózy

V štúdiách liekov modifikujúcich chrupavku je primárnym kritériom účinnosti posúdenie morfológie postihnutého kĺbu, ktoré sa vykonáva pomocou nepriamych (rádiografia, ultrazvuk, MRI) a priamych (artroskopia) zobrazovacích metód. Klinické pozorovanie pacientov užívajúcich tieto lieky sa vykonáva v intervaloch 3 mesiacov alebo kratších.

Röntgen

Vyhodnocujú sa röntgenové snímky jedného kĺbu ( koleno, bedrový kĺb ) alebo postihnutých kĺbov vyšetrovanej ruky. Napriek tomu, že je potrebné vyhodnotiť dynamiku nielen morfológie chrupavky, ale aj kosti, primárnym rádiografickým kritériom pre štúdium progresie gonartrózy alebo koxartrózy by malo byť meranie výšky kĺbovej štrbiny v milimetroch, pretože tento ukazovateľ je citlivejší ako metódy hodnotenia bodovým systémom alebo stupňami. Osteofytóza a iné zmeny v podkladovej kosti by sa mali skúmať ako sekundárne kritériá, buď merané v milimetroch, alebo stupňoch s použitím publikovaných atlasov. Pri štúdiu faktorov brániacich rozvoju osteoartrózy je primárnym kritériom osteofytóza, pretože tento príznak je spojený s bolesťou v kolennom kĺbe, je zahrnutý v klasifikačných kritériách ACR pre gonartrózu a je kritériom pre rádiografickú klasifikáciu gonartrózy podľa Kellgrena a Lawrencea. Kritériá pre osteoartrózu rúk by mali byť založené na kritériách publikovaných v špeciálnych atlasoch.

Vykonanie rádiografického vyšetrenia skúmaných kĺbov pri každej návšteve je dôležitou podmienkou pre adekvátne posúdenie progresie osteoartrózy. Rádiografia by sa mala vykonávať v prísnom súlade s podmienkami štandardizovaného protokolu, ktorý je vyvinutý na základe publikovaných odporúčaní, pretože variabilita merania výšky kĺbovej štrbiny závisí od polohy pacienta (vzpriamená alebo s váhou, horizontálna), samotného rádiografického postupu a ďalších faktorov.

Magnetická rezonancia (MRI)

Magnetická rezonancia (MRI) umožňuje vizualizáciu všetkých kĺbových štruktúr súčasne, čo umožňuje vyhodnotiť kĺb ako orgán. Okrem toho MRI umožňuje kvantitatívne vyhodnotenie množstva morfologických parametrov osteoartrózy. Vyvinuté neinvazívne metódy na kvantitatívne hodnotenie objemu kĺbovej chrupavky, jej hrúbky, obsahu vody, najmä v skorých štádiách ochorenia, budú pravdepodobne v budúcnosti široko používané v terapeutických štúdiách.

Ultrazvuk a scintigrafia

Informačný obsah počítačovej tomografie, ultrazvuku a scintigrafie nebol dostatočne preskúmaný, preto sa uvedené metódy neodporúčajú používať v dlhodobých štúdiách.

Artroskopia

Artroskopia dokáže priamo vizualizovať kĺbovú chrupavku a ďalšie intraartikulárne štruktúry vrátane meniskov, synovie, väzov a chondrofytov. Pokusy o kvantifikáciu týchto informácií viedli k vývoju dvoch typov semikvantitatívnych skórovacích systémov. Jeden kóduje informácie o každej lézii chrupavky (predovšetkým hĺbku a oblasť poškodenia) do skóre, ktoré sa potom sčítajú; druhý využíva celkové hodnotenie degenerácie chrupavky v rôznych kompartmentoch lekárom, ktoré sa zaznamenáva na VAS.

Informatívnosť molekulárnych markerov ako kritérií účinnosti patogenetickej terapie osteoartrózy nebola preukázaná. Biologické markery sa však môžu použiť na posúdenie účinku liekov na určité patogenetické mechanizmy, ako aj na štúdium farmakodynamiky v klinických štúdiách fázy I.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]