Talasémie

Talasémia je heterogénna skupina dedičných hypochromických anémií rôznej závažnosti, ktorých základom je porucha štruktúry globínového reťazca. Početné typy talasémie s rôznymi klinickými a biochemickými prejavmi sú spojené s poruchou niektorého z polypeptidových reťazcov (α, β, γ, 5). Na rozdiel od hemoglobinopatie nemá talasémia poruchy chemickej štruktúry hemoglobínu, ale dochádza k skresleniu kvantitatívnych pomerov HbA1c a HbF. Pri niektorých typoch α-talasémie sa nachádzajú tetramérne formy, ako napríklad HbH (β = 4), Bartov Hb (γ = 4). Syntéza polypeptidových reťazcov môže úplne chýbať, čo sa pozoruje pri β0 ^type β-talasémie, alebo sa môže vyznačovať čiastočným deficitom (β ⁺ typ).

Molekulárna patogenéza syndrómu talasémie sa prejavuje nadmernou syntézou α- alebo β-reťazcov hemoglobínu. Bola preukázaná korelácia medzi nadbytkom syntetizovaných α-reťazcov pri β-talasémii a prežitím erytroidných buniek. Znížené prežitie erytroidných buniek s nadmernou syntézou α-reťazcov pri hlavnej forme β-talasémie vedie k neúčinnej erytropoéze.

Ukázalo sa, že izolované hemoglobínové reťazce, najmä α-reťazce, sú v porovnaní s tetramérom hemoglobínu labilnejšie a menej odolné voči denaturačným účinkom. Ich oxidácia a následná agregácia spôsobujú poškodenie membrány. Tento proces je sprevádzaný peroxidáciou lipidov a membránových proteínov erytrocytov vysoko aktívnymi voľnými kyslíkovými radikálmi, ktoré vznikajú počas autooxidácie izolovaných reťazcov. Oba procesy spôsobujú smrť erytroidnej bunky.

Syndróm hydropsu plodu s Bartovým hemoglobínom

Hydrops fetalis s Barthovým hemoglobínom je najzávažnejšou formou α-talasémie, ktorú spôsobuje homozygotná α-talasémia-1 (všetky štyri gény, dva na každom chromozóme, sú postihnuté), a preto sa netvorí žiadny funkčný hemoglobín okrem embryonálneho štádia, keď sa syntetizujú α-podobné reťazce. Voľný β-globín tvorí tetraméry nazývané Barthov hemoglobín, ktoré majú veľmi vysokú afinitu ku kyslíku. Barthov hemoglobín neuvoľňuje hemoglobín do tkanív plodu, čo vedie k tkanivovej asfyxii, edému, kongestívnemu zlyhaniu srdca a klinickému obrazu hydropsu fetalis.

Bartov hemoglobín sa vyskytuje takmer výlučne u obyvateľov juhovýchodnej Ázie, ktorí majú prevažne cis-deléciu génov α-globínu. Dojčatá s hydrops fetalis nie sú životaschopné, umierajú buď in utero, alebo v prvých hodinách života. Pri vyšetrení je plod bledý, edematózny, s masívnou a voľnou placentou. Na koži sú viditeľné petechie. Vyskytujú sa vývojové chyby pľúc. Srdce je zväčšené, výrazná je hypertrofia oboch komôr. Zväčšený je týmus. Pečeň je zväčšená viac ako slezina. Stanovuje sa ascites, pleurálny a perikardiálny výpotok, často nezostúpené semenníky a gynospadie. V dôsledku závažnej hemolýzy u plodu sa v rôznych tkanivách a orgánoch nachádzajú usadeniny hemosiderínu. Celková hladina hemoglobínu je 30-100 g/l. Zloženie hemoglobínu: Bartov hemoglobín 70-100 % so stopami portlandského hemoglobínu; chýbajú HbH, HbA, _HbA2, HbF. V krvi je prítomná závažná erytroblastémia s hypochromickými makrocytmi, cieľovými bunkami, výraznou anizo- a poikilocytózou.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Beta talasémia

Beta-talasémia (β-tal) je heterogénna skupina ochorení charakterizovaných zníženou alebo absenciou syntézy β-globínových reťazcov. V závislosti od závažnosti stavu sa rozlišujú 3 formy β-talasémie: závažná, stredná a mierna. Závažnosť klinických prejavov je priamo úmerná stupňu nerovnováhy globínových reťazcov.

Beta talasémia

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Alfa talasémia

Alfa talasémia je skupina ochorení bežných v juhovýchodnej Ázii, Číne, Afrike a Stredomorí. Na chromozóme 16 sa nachádzajú dve takmer identické kópie génu α-globínu. V 80 až 85 % prípadov α-talasémie sa jeden alebo viac z týchto štyroch génov stratí. U zvyšných pacientov sú tieto gény zachované, ale nefungujú.

Klinické prejavy α-talasémie korelujú so stupňom poruchy syntézy α-globínových reťazcov, ale zvyčajne sú menej výrazné ako pri β-talasémii. Je to spôsobené, po prvé, tým, že prítomnosť štyroch génov α-globínu podporuje tvorbu primeraného počtu α-reťazcov, až kým sa nestratia tri alebo štyri gény. Významná nerovnováha hemoglobínových reťazcov nastáva iba vtedy, ak sú postihnuté tri zo štyroch génov. Po druhé, agregáty β-reťazcov (β1-tetraméry sa tvoria pri deficite α-reťazca) sú rozpustnejšie ako α4 tetraméry, a preto aj u pacientov s výrazne zhoršenou syntézou α-globínu pri α-talasémii je hemolýza oveľa slabšia a erytropoéza je účinnejšia ako pri β-talasémii.

Alfa talasémia

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hemoglobinopatia H

Hemoglobinopatia H - vzniká v dôsledku straty alebo dysfunkcie troch génov α-globínu. Klinický obraz je rovnaký ako pri intermediárnej forme β-talasémie. Ochorenie sa prejavuje do konca prvého roka života ako stredne ťažká chronická hemolytická anémia (Hb 80-90 g/l); na pozadí interkurentných ochorení alebo pri užívaní liekov sa môžu vyvinúť hemolytické krízy s poklesom hladiny hemoglobínu na 40 g/l, ktoré si vyžadujú krvné transfúzie. Môže sa vyskytnúť oneskorenie fyzického vývoja, mongoloidný typ tváre, žltačka, hepatosplenomegália. Krvné testy - hypochromická anémia, retikulocytóza, mikrocytóza, anizo- a poikilocytóza, cieľové erytrocyty. Väčšina erytrocytov obsahuje HbH, čo je β4 tetramér tvorený nadbytkom β-reťazcov a je detegovaný gélovou elektroforézou ako najmobilnejšia frakcia. HbH sa precipituje prevažne v zrelých erytrocytoch, čo je sprevádzané stredne ťažkou hemolytickou anémiou. Počas elektroforézy hemoglobínu je hladina HbH 5-30%. Bartov hemoglobín sa tiež stanovuje v rôznych množstvách. Obsah HbA2 _je znížený, HbF je v normálnych množstvách alebo mierne zvýšený (do 3 %).

Liečba talasémie

Indikácie pre začatie transfúznej liečby:

• hlavná forma β-talasémie, hemoglobinopatia H s hladinou hemoglobínu pod 70 g/l;
• stredné a závažné formy β-talasémie, hemoglobinopatia H s hladinou hemoglobínu 70 – 90 g/l s výrazným oneskorením fyzického vývoja, prítomnosťou kostných zmien a významným zväčšením sleziny.

Ako sa lieči talasémia?