Príznaky syndrómu ektopickej produkcie ACTH

Príznaky syndrómu ektopickej produkcie ACTH sú rôzne stupne hyperkorticizmu. V prípade rýchlej progresie nádorového procesu a vysokej produkcie hormónov kôrou nadobličiek sa vyvíja typický Itsenko-Cushingov syndróm. Pacienti majú nadmerné ukladanie podkožného tuku v oblasti tváre, krku, trupu a brucha. Tvár nadobudne vzhľad „splnu“. Končatiny sa stenčia, koža sa stáva suchou a získava fialovomodrú farbu. Na koži brucha, stehien a vnútorných plôch ramien sa objavujú červenofialové „strečové“ pruhy. Zaznamenáva sa celková aj trecia hyperpigmentácia kože. Na koži tváre, hrudníka a chrbta sa objavuje hypertrichóza. Existuje sklon k furunkulóze a erysipelu. Krvný tlak je zvýšený. Kostra je osteoporotická, v závažných prípadoch sa vyskytujú zlomeniny rebier a stavcov. Steroidný diabetes sa vyznačuje inzulínovou rezistenciou. Hypokaliémia rôzneho stupňa závisí od stupňa hyperkorticizmu. Vývoj jeho symptómov závisí od biologickej aktivity a množstva hormónov vylučovaných nádorom a vylučovaných kôrou nadobličiek kortizolom, kortikosterónom, aldosterónom a androgénmi.

Jedným z charakteristických a stálych príznakov ektopického ACTH syndrómu je progresívna svalová slabosť. Prejavuje sa rýchlou únavou a silnou únavou. Toto sa vo väčšej miere pozoruje na dolných končatinách. Svaly sa stávajú ochabnutými a mäkkými. Pacienti sa nedokážu bez pomoci postaviť zo stoličky alebo vyjsť po schodoch. Fyzickú slabosť u týchto pacientov často sprevádzajú duševné poruchy.

Tieto príznaky sú spôsobené hypokaliémiou, ktorá je dôsledkom zvýšeného vylučovania draslíka pod vplyvom nadmernej produkcie kortizolu. Obsah draslíka v plazme je zvyčajne 3 mmol/l. Jeho vylučovanie pri syndróme ektopickej produkcie ACTH niekedy dosahuje veľké rozmery a vedie k rozvoju tzv. draslíkového diabetu. V tomto prípade sa hladina draslíka vo svaloch a srdci znižuje, čo sa prejavuje charakteristickými zmenami na EKG, zvyšuje sa alkalická rezerva krvi a zvyšuje sa hladina bikarbonátov. V dôsledku vylučovania veľkého množstva tejto látky z buniek a jej nahradenia sodíkovými a vodíkovými iónmi sa vyvíja hypokaliemická alkalóza, ktorá je spojená s kompenzačným poklesom chlóru; väčšina pacientov má hypochlorémiu. Zvýšenie objemu krvi prispieva k rozvoju hypertenzie u pacientov.

Hyperpigmentácia kože a slizníc je charakteristickým prejavom syndrómu ektopickej produkcie ACTH. Odtiene pigmentácie môžu byť rôzne (dymová, čokoládová, hnedá, takmer čierna s modrým odtieňom). Niekedy môže byť dlhodobé zvýšenie sfarbenia kože jediným príznakom ektopického nádoru. U niektorých pacientov sa hyperpigmentácia vyvíja súčasne s príznakmi hyperkorticizmu.

Vývoj zvýšeného ukladania pigmentu v koži závisí od sekrécie ACTH ektopickým nádorom. Navyše, jeho vlastnosti sa môžu líšiť od vlastností ACTH hypofyzárneho pôvodu. Preto má hormón odlišné účinky na farbu pokožky a stimuláciu nadobličiek. Melazmu, ktorá sa vyvíja pri syndróme ektopickej sekrécie adrenokortikotropného hormónu, možno porovnať s hyperpigmentáciou pokožky u pacientov s nádorom hypofýzy, s Nelsonovým syndrómom a s Addisonovou chorobou.

U väčšiny pacientov je klinický obraz hyperkorticizmu necharakteristický. Nemajú špecifickú obezitu, naopak, často sa vyvíja kachexia. Dominantnými príznakmi sú progresívna svalová slabosť, hyperpigmentácia kože a slizníc, hypokaliemická alkalóza, hypertenzia, zhoršená tolerancia sacharidov a emočná labilita.

U niektorých pacientov boli v nádoroch zistené ACTH a CRF, ale klinické prejavy ich prítomnosti neboli pozorované. Dôvodom je buď nízka aktivita zlúčenín vylučovaných nádorom, alebo nedostatok času na rozvoj symptómov hyperkorticizmu. Klinické prejavy u pacientov s ektopickým syndrómom produkcie ACTH môžu byť teda typické pre Itsenko-Cushingov syndróm alebo čiastočné.

Príznaky ochorenia sa môžu vyvíjať rýchlo (v priebehu niekoľkých mesiacov) alebo pomaly (v priebehu niekoľkých rokov). Okrem zmien charakteristických pre hyperkorticizmus vykazujú pacienti so syndrómom ektopickej sekrécie ACTH príznaky charakteristické pre nádorový proces. Často sa u nich vyskytuje intoxikácia, prejavy metastáz do rôznych orgánov a príznaky kompresie cievno-nervových plexov. Klinické prejavy syndrómu ektopickej produkcie ACTH závisia nielen od hyperkorticizmu, ale aj od iných hormónov, ktoré môže nádor vylučovať.

Boli opísaní pacienti s ovsenobunkovým nádorom priedušiek, u ktorých sa popri produkcii ACTH zistila aj sekrécia ADH. Kombinovaný účinok týchto hormónov maskoval rozvoj hypokaliémie. Predpokladá sa, že asymptomatické zvýšenie sekrécie ADH sa vyskytuje pomerne často.

Prípady kombinácie ektopickej produkcie ACTH a rastového hormónu sú veľmi zriedkavé. Opisuje sa 37-ročný pacient s klinickými prejavmi akromegálie, hyperkorticizmu; malígny bronchiálny karcinoid obsahoval ACTH a STH.

Existujú údaje o 18-ročnom pacientovi s gigantizmom a Itsenko-Cushingovým syndrómom. Po pitve boli z karcinoidných metastáz v pečeni izolované ACTH a STH. Okrem toho bol zistený somatotropinóm.

Boli publikované prípady sekrécie vazopresínu, oxytocínu a neurofyzínu nádorom spolu s ACTH. Autori sa opierajú o stanovenie osmolarity séra a moču. Prítomnosť vazopresínu sa zisťuje znížením schopnosti pacientov reagovať na zaťaženie vodou.