Remestip

Remestip obsahuje zložku terlipresín, čo je umelý analóg látky vazopresínu (prirodzený hormón zadného laloku hypofýzy).

Terapeutický účinok terlipresínu je založený na kombinácii špecifických účinkov prvkov, ktoré vznikajú počas jeho enzymatického rozkladu. Medzi viditeľné vlastnosti látky patria antihemoragické a silné vazokonstrikčné účinky. Z viditeľných účinkov je najvýraznejší zníženie prietoku krvi v parenchýme vnútorných orgánov, v dôsledku čoho dochádza k oslabeniu krvného obehu v pečeni a tlaku v portálnej žile.

Indikácia Remestipa

Používa sa pri nasledujúcich poruchách:

• krvácanie z gastrointestinálneho traktu - v dôsledku rozšírených pažerákových žíl v dôsledku kŕčových žíl, ako aj ulceróznych lézií;
• krvácanie v urogenitálnom trakte - z maternice, spôsobené funkčnými poruchami, potratom, pôrodom a inými dôvodmi;
• krvácanie spôsobené chirurgickými zákrokmi (napr. orgány v panvovej oblasti alebo pobrušnica).

Môže sa použiť lokálne pri gynekologických zákrokoch týkajúcich sa krčka maternice.

Formulár uvoľnenia

Zložka sa uvoľňuje vo forme injekčnej liečivej tekutiny - v ampulkách s objemom 2 alebo 10 ml. V balení je 5 takýchto ampuliek.

Farmakodynamika

Farmakodynamické testovanie lieku ukázalo, že terlipresín, podobne ako iné podobné peptidy, vyvoláva rozvoj kŕčov venúl s arteriolami prevažne vo vnútri parenchýmu vnútorných orgánov a okrem toho kontrakciu hladkých svalov steny pažeráka a zvýšený tonus spolu s črevnou peristaltikou vo všeobecnosti.

Okrem účinku na hladké svaly ciev má látka stimulačný účinok na hladké svaly maternice, a to aj v prípadoch, keď žena nie je tehotná.

Testy účinkov lieku, vykonané za účasti ľudí a zvierat, ukázali, že najvyššiu aktivitu vykazuje vo vnútri kože a vnútorných orgánov.

Neboli pozorované žiadne klinické príznaky antidiuretického účinku terlipresínu.

Farmakokinetika

Samotný terlipresín nevykazuje aktivitu voči hladkým svalom, ale zároveň pôsobí ako chemický depot pre zložky s liečivou aktivitou, ktoré vznikajú počas enzymatického štiepenia. Tento účinok sa rozvíja pomalšie ako účinok lyzín-vazopresínu, ale má dlhšie trvanie.

Lyzín-vazopresín sa často biologicky premieňa v obličkách, pečeni a iných tkanivách.

Farmakokinetiku podávaného prvku najúplnejšie opisuje dvojzložkový model. Polčas rozpadu je 40 minút, rýchlosť metabolického klírensu je 9 ml/kg za minútu a hodnoty distribučného objemu sú 0,5 l/kg. Očakávaná hodnota lyzín-vazopresínu v plazme sa pozoruje približne pol hodiny po podaní terlipresínu. Hodnoty Cmax sa pozorujú po 1 – 2 hodinách.

Dávkovanie a podávanie

Spočiatku sa podávajú intravenózne injekcie 2 mg látky v 4-hodinových intervaloch. Táto terapia musí pokračovať až do 24 hodín od ukončenia krvácania (tento interval by však mal byť maximálne 48 hodín). Po použití úvodnej dávky sa môže u jedincov s hmotnosťou < 50 kg alebo ak sa objavia vedľajšie účinky znížiť na 1 mg v 4-hodinových intervaloch.

Krvácanie spojené s kŕčovými žilami pažeráka sa má liečiť dávkou 1000 mcg (u dospelých) v 4-6 hodinových intervaloch počas 3-5 dní. Aby sa zabránilo opätovnému výskytu krvácania, liečba pokračuje ďalšie 1-2 dni od okamihu jeho ukončenia. Remestip sa podáva bolusovo, intravenózne alebo krátkou infúziou. Liek sa podáva neriedený alebo po rozpustení v 0,9% NaCl.

Pri iných typoch gastrointestinálneho krvácania sa používa rovnaká dávka s rovnakým časovým intervalom. Liek sa môže použiť na poskytnutie urgentnej starostlivosti bez viazania na chirurgické zákroky - ak existuje podozrenie na krvácanie v hornej časti gastrointestinálneho traktu.

Krvácanie, ku ktorému dochádza v oblasti vnútorných orgánov u dieťaťa, sa zastaví podaním dávky 8-20 mcg/kg s 4-8-hodinovým intervalom. Liek sa používa počas celého obdobia krvácania; na prevenciu recidív sa používajú rovnaké opatrenia ako u dospelých. Ak má pacient sklerotické kŕčové žily vo vnútri pažeráka, je potrebná jednorazová bolusová aplikácia 20 mcg/kg.

Krvácanie spojené s urogenitálnym traktom: vzhľadom na rozdiel v aktivite endopeptidázy v krvnej plazme a tkanivách sú limity veľkostí dávkových porcií pomerne veľké - 0,2-1 mg; mali by sa používať s prestávkou 4-6 hodín.

V prípade maternicového krvácania juvenilnej povahy sa používajú dávky 5 – 20 mcg/kg.

Na lokálne použitie pri gynekologických zákrokoch zahŕňajúcich krčok maternice sa musí 400 mcg látky rozpustiť v 0,9 % NaCl, aby sa získal objem 10 ml. Liek sa musí podať paracervikálne alebo intracervikálne. Terapeutický účinok sa dostaví po 5 – 10 minútach. V prípade potreby sa dávka môže podať znova alebo zvýšiť.

[ 2 ]

Používajte Remestipa počas tehotenstva

Liek sa nemá užívať počas tehotenstva. Preukázalo sa, že v ranom štádiu tehotenstva spôsobuje kontrakcie maternice a zvýšený vnútromaternicový tlak a môže tiež oslabiť vnútromaternicový prietok krvi. Testy na králikoch preukázali abnormality plodu a spontánne potraty.

Nie sú k dispozícii informácie o tom, či sa liek vylučuje do materského mlieka. Vylučovanie lieku do mlieka sa u zvierat neskúmalo. Riziko nežiaducich účinkov na dojčené deti nemožno vylúčiť. Otázka, či prestať dojčiť alebo ukončiť liečbu, sa musí rozhodnúť s ohľadom na všetky faktory rizika a prínosu každého rozhodnutia.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• závažná precitlivenosť spojená s účinnou látkou alebo niektorou z pomocných látok lieku;
• rozvoj septického šoku u jedincov so slabým srdcovým výdajom.

Vedľajšie účinky Remestipa

Medzi vedľajšie účinky patria:

• Poruchy srdca: často sa pozoruje arytmia alebo bradykardia, ako aj prejavy ischémie na EKG. Niekedy sa pozoruje tachykardia, srdcové zlyhanie, fibrilácia predsiení, ventrikulárne extrasystoly, infarkt myokardu, bolesť postihujúca hrudnú kosť, tachykardia typu pirueta a hyperhydratácia s pľúcnym edémom;
• Cievne problémy: najmä periférna ischémia, periférna vazokonstrikcia, epidermálna bledosť a znížený alebo zvýšený krvný tlak. Niekedy sa pozoruje črevná ischémia, návaly horúčavy a periférna cyanóza;
• poruchy dýchania: niekedy sa pozoruje respiračné zlyhanie, bronchiálny kŕč, ťažkosti s dýchaním alebo zástava dýchania a bolesť počas dýchania. Dýchavičnosť sa vyskytuje zriedkavo;
• Lézie gastrointestinálneho traktu: často sa vyskytuje dočasná hnačka a prechodné bolesti brucha spastickej povahy. Niekedy sa pozoruje prechodné vracanie alebo nevoľnosť;
• poruchy fungovania nervového systému: často sa objavujú bolesti hlavy. Niekedy sa pozorujú epileptické záchvaty. Apoplexia sa vyskytuje sporadicky;
• problémy s metabolickými procesmi: niekedy sa pri absencii kontroly nad hladinami tekutín objavuje hyponatrémia;
• lézie podkožných vrstiev a epidermy: niekedy sa vyskytuje lymfangitída alebo lokálna nekróza kože;
• poruchy spojené s genitáliami: ženy často pociťujú spastické bolesti postihujúce dolnú časť brucha. Niekedy sa vyvinie ischémia maternice alebo sa zvýši tonus maternice;
• Problémy v oblasti injekcie: v takýchto oblastiach sa často vyvíja nekróza.

Existujú určité údaje o vývoji príznakov intolerancie.

[ 1 ]

Predávkovať

Je zakázané užívať dávky vyššie ako 2 mg počas 4 hodín, pretože v takýchto prípadoch sa vyskytujú závažné vedľajšie účinky spojené s prácou kardiovaskulárneho systému.

Na kontrolu zvyšujúcich sa hodnôt krvného tlaku (ktoré sa môžu vyskytnúť pri podávaní Remestipu) je potrebné použiť sympatolytiká alebo klonidín.

Na odstránenie bradykardie sa používa atropín.

Interakcie s inými liekmi

Terlipresín zvyšuje účinok neselektívnych β-blokátorov pri znižovaní závažnosti portálnej hypertenzie.

Kombinácia s liekmi, ktoré vyvolávajú bradykardiu (vrátane sufentanilu a propofolu), môže spôsobiť rozvoj závažnej formy tohto ochorenia a zníženie závažnosti srdcového výdaja.

[ 3 ], [ 4 ]

Podmienky skladovania

Remestip sa má uchovávať mimo dosahu malých detí pri teplote 2 – 8 °C. Zmrazovanie látky je zakázané.

Liek sa môže uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 25 °C po dobu 1 mesiaca.

Čas použiteľnosti

Remestip je schválený na použitie počas 24 mesiacov od dátumu výroby lieku.

Analógy

Analógy látky sú lieky Adiupresin, Uropresin, Minirin s Glipresinom, ako aj D-void, H-desmopresín a desmopresín.