Príčiny a patogenéza syndrómu ektopickej produkcie ACTH

Príčiny syndrómu ektopickej produkcie ACTH. Syndróm hyperkorticizmu spôsobený ektopickou produkciou ACTH sa zisťuje v nádoroch neendokrinných orgánov aj endokrinných žliaz. Najčastejšie sa tento syndróm vyvíja pri nádoroch hrudníka (rakovina pľúc, karcinoid a rakovina priedušiek, malígne tymómy, primárne karcinoidy týmusu a iné mediastinálne nádory). Menej často syndróm sprevádza nádory rôznych orgánov: príušnej žľazy, slinných žliaz, močového mechúra a žlčníka, pažeráka, žalúdka, hrubého čreva. Bol opísaný vývoj syndrómu pri melanóme a lymfosarkóme. Ektopická produkcia ACTH bola zistená aj v nádoroch endokrinných žliaz. Sekrécia ACTH sa často zisťuje pri rakovine Langerhansových ostrovčekov. Medulárny karcinóm štítnej žľazy a feochromocytóm, neuroblastóm sa vyskytujú s rovnakou frekvenciou. Oveľa menej často sa ektopická produkcia ACTH zisťuje pri rakovine krčka maternice, vaječníkov, semenníkov a prostaty. Zistilo sa tiež, že pri mnohých malígnych nádoroch, ktoré produkujú ACTH, sa klinické prejavy hyperkorticizmu nepozorujú. V súčasnosti nie sú príčiny produkcie ACTH v bunkových nádoroch doteraz objavené. Podľa Pearseovho predpokladu z roku 1966, založeného na koncepte APUD systému, sú skupiny buniek vytvorených z nervového tkaniva prítomné nielen v centrálnom nervovom systéme, ale aj v mnohých ďalších orgánoch: pľúcach, štítnej žľaze a pankrease, urogenitálnej oblasti atď. Bunky nádorov týchto orgánov za podmienok nekontrolovaného rastu začínajú syntetizovať rôzne hormonálne látky. Patria sem uvoľňujúce hormóny, ktoré sa u zdravého človeka produkujú v hypotalame; tropné hormóny podobné hormónom hypofýzy: ACTH, STH, TSH, prolaktín, gonadotropíny, ADH. Okrem toho sa v nádoroch zistila sekrécia parathormónu, kalcitonínu, prostaglandínov, kinínov, erytropoetínu, placentárneho laktogénu, enteroglukagónu atď.

Klinické syndrómy, ktoré sa vyvíjajú v dôsledku produkcie hormonálnych látok, sú stále slabo študované a predstavujú jeden z najzaujímavejších problémov neuroendokrinológie a onkológie.

Patogenéza syndrómu ektopickej produkcie ACTH. Charakteristickým znakom syndrómu ektopickej produkcie hormónov je priama súvislosť endokrinného syndrómu s výskytom nádoru niektorého orgánu a vysokou hladinou hormónu alebo hormónov v krvi. Regresia klinických prejavov a pokles hladín hormónov po odstránení nádoru potvrdzujú tieto ustanovenia. Detekcia zodpovedajúcich hormónov v nádorových bunkách je pomerne spoľahlivým dôkazom ich ektopickej produkcie.

Chemická povaha ACTH v plazme pacientov so syndrómom ektopickej produkcie ACTH v nádoroch je nezvyčajná. Boli nájdené rôzne formy imunoreaktívneho ACTH, tzv. veľký, stredný a malý. V nádoroch sa zistila prevaha „veľkého“ ACTH s relatívnou molekulovou hmotnosťou približne 30 000. Predpokladá sa, že jeho forma je pasívna a až jeho premena na ACTH robí látku aktívnou pri stimulácii biosyntézy hormónov v kôre nadobličiek. Neskôr sa ukázalo, že ACTH s vyššou relatívnou molekulovou hmotnosťou je bežným prekurzorom nielen ACTH, ale aj endorfínov a lipotropínov. Okrem týchto foriem ACTH sa v nádoroch s ektopickou produkciou adrenokortikotropného hormónu zistila prítomnosť niekoľkých terminálnych fragmentov - C- a jeho N-molekúl. V ektopických nádoroch DN Orth a kol. Prítomnosť opioidných látok bola prvýkrát preukázaná v roku 1978. Spolu s kortikotropínmi boli z rakovinových buniek pankreasu izolované alfa- a beta-endorfíny a lipotropíny. Nádor teda vylučoval mnoho látok zo spoločného prekurzora. Ďalšie štúdie potvrdili, že ektopický nádor ( rakovina pľúc z ovsených buniek ) je schopný syntetizovať všetky formy kortikotropínov, endorfínov a lipotropínov a že z hľadiska ich schopnosti produkovať ich súčasne sú tieto hormóny nádorových buniek takmer identické s normálnymi ľudskými kortikotropmi hypofýzy. Existujú určité rozdiely v enzymatických procesoch.

S rozvojom štúdia nádorov schopných syntetizovať ACTH sa zistilo, že sa v nich tvoria aj iné hormóny. Okrem toho nádory syntetizujú hypotalamické hormóny - hormón uvoľňujúci kortikotropín, hormón uvoľňujúci prolaktín.

GV Upton ako prvý preukázal, že nádory pankreasu a pľúc sú schopné syntetizovať aktivitu podobnú CRF. Neskôr bola táto látka nájdená v medulárnom karcinóme štítnej žľazy, rakovine čriev a nefroblastóme. Pacient s rakovinou štítnej žľazy mal okrem klinických prejavov hyperkorticizmu aj laktoreu. Nádor vylučoval spolu s aktivitou stimulujúcou kortikotropín aj faktor stimulujúci prolaktín, ktorý následne spôsoboval syntézu prolaktínu v hypofýze. Toto sa dokázalo štúdiom bunkovej kultúry hypofýzy. Po odstránení nádoru štítnej žľazy u pacienta zmizli prejavy hyperkorticizmu a laktorey. Okrem dvoch hormónov podobných hypotalamickým obsahoval nádor veľké množstvo kalcitonínu.

Pri ACTH-ektopickom syndróme sa v nádoroch pozoruje aj syntéza serotonínu a gastrínu, luteinizačného a folikuly stimulujúceho účinku.

Patologická anatómia. Pri ACTT-ektopickom syndróme sú nadobličky výrazne zväčšené v dôsledku hyperplázie a hypertrofie, najmä buniek zona fasciculata. Elektrónovo-mikroskopické vyšetrenie odhalilo veľké množstvo mitochondrií rôznych veľkostí, vrátane obrovských, a dobre vyvinutý lamelárny komplex.

Nádory, ktoré vylučujú CRH-ACTH, sú vždy malígne a nachádzajú sa v pľúcach - karcinóm ovsených buniek, v štítnej žľaze - medulárny karcinóm, v dreni nadobličiek - solídny chromafinóm, v mediastíne - chemodektóm, v pankrease - jedna z odrôd karcinoidu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]