Niemannova-Pickova choroba

Niemannova-Pickova choroba je zriedkavé familiárne ochorenie dedičné autozomálne recesívne, ktoré sa vyskytuje predovšetkým u Židov. Ochorenie je spôsobené nedostatkom enzýmu sfingomyelinázy v lyzozómoch buniek retikuloendotelového systému, čo vedie k akumulácii sfingomyelínu v lyzozómoch. Postihnutá je prevažne pečeň a slezina.

Niemann-Pickova choroba má autozomálne recesívny typ dedičnosti a zdá sa, že tento typ sfingolipidózy je najbežnejší u aškenázskych Židov; existujú 2 typy, A a B. Niemann-Pickova choroba typu C je nesúvisiaci enzýmový defekt, pri ktorom dochádza k abnormálnej akumulácii cholesterolu.

Bunka má charakteristický vzhľad: bledý, oválny alebo okrúhly, s priemerom 20 – 40 µm. V nefixovanom stave sú v nej viditeľné granule; po fixácii lipidovými rozpúšťadlami sa granule rozpustia, čím bunka získa vakuolový a penový vzhľad. Zvyčajne sa v nej nachádza iba jedno alebo dve jadrá. Pri skúmaní elektrónovým mikroskopom sú lyzozómy viditeľné ako lamelárne myelínové útvary. Obsahujú abnormálne lipidy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Príznaky Niemann-Pickovej choroby

Niemannova-Pickova choroba typu A (akútna neuronopatická forma) sa vyskytuje u detí, ktoré zomrú pred dosiahnutím veku 2 rokov. Ochorenie začína v prvých 3 mesiacoch života a je charakterizované anorexiou, zníženou telesnou hmotnosťou a spomalením rastu. Pečeň a slezina sú zväčšené, koža sa stáva voskovou a na exponovaných častiach tela získava žltohnedú farbu. Povrchové lymfatické uzliny sú zväčšené. V pľúcach sa vyskytujú infiltráty. Zaznamenáva sa slepota, hluchota a duševné poruchy.

Na očnom pozadí sa zisťujú čerešňovočervené škvrny, ktoré sa objavujú v dôsledku degenerácie sietnice v oblasti makuly.

Analýza periférnej krvi odhalí mikrocytárnu anémiu a v neskorších štádiách sa môžu zistiť penové bunky Niemann-Pick.

Ochorenie sa môže najprv prejaviť ako intermitentná cholestatická žltačka novorodenca. Ako sa dieťa vyvíja, objavujú sa neurologické poruchy.

Niemannova-Pickova choroba typu B (chronická forma bez postihnutia nervového systému) sa prejavuje neonatálnou cholestázou, ktorá spontánne ustúpi. Cirhóza sa vyvíja postupne a môže viesť k portálnej hypertenzii, ascitu a zlyhaniu pečene. Boli opísané prípady úspešnej transplantácie pečene v dôsledku zlyhania pečene. Hoci počas 10-mesačného sledovania neboli zistené žiadne známky ukladania lipidov v pečeni, na vyhodnotenie výsledku z hľadiska metabolických porúch je potrebné dlhšie obdobie.

Syndróm morskozelených histiocytov

Podobný stav pri Niemannovej-Pickovej chorobe sa prejavuje prítomnosťou histiocytov v kostnej dreni a retikuloendotelových buniek pečene, ktoré po zafarbení Wrightovou alebo Giemsovou metódou získajú morskozelenú farbu. Bunky obsahujú usadeniny fosfosfingolipidov a glukozfingolipidov. Zaznamenáva sa zväčšenie pečene a sleziny. Prognóza ochorenia je zvyčajne priaznivá, hoci u týchto pacientov boli opísané prípady trombocytopénie a cirhózy pečene. Možno je tento stav jedným z variantov Niemannovej-Pickovej choroby u dospelých.

Demencia pri Pickovej chorobe

[ 7 ]

Kód MKCH-10

F02.0. Demencia pri Pickovej chorobe (G31.0+).

Progresívna demencia neurodegeneratívneho typu, začínajúca v strednom veku (zvyčajne medzi 50 a 60 rokmi), ktorá je založená na selektívnej atrofii frontálnych a temporálnych lalokov so špecifickým klinickým obrazom: prevládajúce frontálne symptómy s eufóriou, hrubá zmena sociálneho stereotypu správania (strata odstupu, taktu, morálnych princípov; detekcia dezinhibície nižších pudov), skoré hrubé porušenia kritiky v kombinácii s progresívnou demenciou. Charakteristické sú aj poruchy reči (stereotypie, ochudobnenie reči, zníženie rečovej aktivity až po rečovú aspontánnosť, amnestická a senzorická afázia).

Pre diagnostiku je dôležitý klinický obraz frontálnej demencie - včasné odhalenie prevládajúcich frontálnych symptómov s eufóriou, hrubá zmena sociálneho stereotypu správania v kombinácii s progresívnou demenciou, pričom „inštrumentálne“ funkcie intelektu (pamäť, orientácia atď.), automatizované formy duševnej činnosti sú narušené v menšej miere.

S postupujúcou demenciou zaujímajú v obraze ochorenia čoraz dôležitejšie miesto fokálne kortikálne poruchy, predovšetkým poruchy reči: rečové stereotypy („stojace otočky“), echolalia, postupné znižovanie slovnej zásoby, sémantické a gramatické ochudobnenie reči, znížená rečová aktivita až po úplnú rečovú aspontánnosť, amnestická a senzorická afázia. Zvyšuje sa nečinnosť, ľahostajnosť, aspontánnosť; u niektorých pacientov (s prevažujúcim poškodením bazálneho kortexu) - eufória, dezinhibícia nižších pudov, strata kritiky, hrubé poruchy koncepčného myslenia (pseudoparalytický syndróm).

Psychóza nie je typická pre pacientov s Pickovou demenciou.

Neurologické poruchy u pacientov sa prejavujú Parkinsonovským syndrómom, paroxyzmálnou svalovou atóniou bez straty vedomia. Pre rozpoznanie Pickovej demencie sú dôležité výsledky neuropsychotického vyšetrenia: prítomnosť znakov afázie (senzorické, amnestické rečové stereotypy, zmeny v rečovej aktivite, špecifické poruchy písania (rovnaké stereotypy, ochudobnenie atď.), aspontánnosť. V počiatočných štádiách ochorenia sú poruchy podľa výsledkov neuropsychologického vyšetrenia málo špecifické. Výsledky neurofyziologického vyšetrenia sú rovnako málo špecifické pre diagnózu Pickovej demencie: možno zistiť všeobecný pokles bioelektrickej aktivity mozgu.

Pickova demencia by sa mala odlišovať od iných typov demencie - tento problém je relevantný v počiatočných štádiách ochorenia.

Pacienti vyžadujú starostlivosť a dohľad v najskorších štádiách demencie kvôli závažným poruchám správania a emocionálno-volným poruchám na začiatku ochorenia. Liečba produktívnych psychopatologických porúch sa vykonáva podľa štandardov pre liečbu zodpovedajúcich syndrómov u starších pacientov. Je indikované veľmi opatrné používanie neuroleptík. Je potrebná spolupráca s rodinnými príslušníkmi pacienta, psychologická podpora osôb starajúcich sa o pacienta, vzhľadom na závažné poruchy správania charakteristické pre pacientov, ktoré si vyžadujú veľké úsilie od bezprostredného okolia.

Prognóza ochorenia je nepriaznivá.

Diagnóza Niemannovej-Pickovej choroby

Diagnóza sa stanovuje aspiráciou kostnej drene, ktorá odhalí charakteristické Niemann-Pickove bunky, alebo zníženými hladinami sfingomyelinázy v bielych krvinkách. Oba typy sa zvyčajne predpokladajú na základe anamnézy a nálezov z vyšetrenia, z ktorých najvýraznejším je hepatosplenomegália. Diagnózu možno potvrdiť testovaním sfingomyelinázy v bielych krvinkách a stanoviť prenatálne pomocou amniocentézy alebo odberu choriových klkov.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Liečba Niemannovej-Pickovej choroby

Liečba Pickovej demencie je neúčinná. Transplantácia kostnej drene bola vykonaná u pacientov s včasnými prejavmi závažného poškodenia pečene; predbežné výsledky boli sľubné. Bol zaznamenaný pokles obsahu sfingomyelínu v pečeni, slezine a kostnej dreni.