Nexazole

Nexazol je protinádorový liek, nesteroidný selektívny inhibítor aromatázy (enzým viažuci estrogény). Má antiestrogénnu aktivitu.

Účinok aromatázy je oslabený kompetitívnou syntézou s protetickou oblasťou (hémom) hemoproteínu P450 (podjednotka tohto enzýmu). U žien po menopauze sa estrogény tvoria prevažne pomocou enzýmu aromatázy, ktorý premieňa androgény viazané vo vnútri nadobličiek (najmä testosterón s androstendiónom) na estradiol s estrónom.

Indikácia Nexazole

Používa sa pri nasledujúcich patológiách:

• skoré štádiá karcinómu prsníka, ktorého bunky majú hormonálne zakončenia (ako adjuvantná liečba počas postmenopauzy);
• skoré štádiá postmenopauzálneho karcinómu prsníka (po ukončení štandardného adjuvantného cyklu s použitím tamoxifénu počas 5 rokov);
• hormonálne závislé typy karcinómu prsníka (rozšíreného charakteru) v postmenopauze (liečba prvej línie);
• Hormonálne závislý typ rakoviny prsníka rozšírenej formy (s umelo vyvolanou alebo prirodzenou postmenopauzou) u žien, ktoré boli predtým liečené antiestrogénmi.

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje v tabletách - 10 kusov vo vnútri bunkovej platne. Vo vnútri škatule - 3 takéto platne.

Farmakodynamika

Denné užívanie letrozolu u postmenopauzálnych žien v dávke 0,1 – 5 mg denne spôsobuje pokles hodnôt estrónu s estradiolom a estrónsulfátom v krvnej plazme o 75 – 95 % počiatočných hodnôt. Nízke hladiny estrogénu sa počas liečby udržiavajú u všetkých pacientok.

V prípade, že sa u ženy vyvinie estrogén-dependentný malígny nádor v oblasti prsníka (počas menopauzy), liek znížením hladín cirkulujúcich estrogénov a inhibíciou ich väzby v nádorových tkanivách spôsobuje regresiu nádoru (23 % takýchto prípadov), ako aj zníženie počtu relapsov a úmrtí. Vďaka vysokej špecifickosti voči aromatáze liek nenarúša väzbu steroidných hormónov v nadobličkách.

Letrozol sa môže používať u žien po menopauze, ak je tamoxifen neúčinný.

Farmakokinetika

Absorpcia.

Letrozol sa úplne a rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Po užití nalačno sú hodnoty Cmax po 60 minútach 129 ± 20,3 nmol/l a v prípade užití po 2 hodinách od okamihu príjmu potravy je Cmax lieku 98,7 ± 18,6 nmol/l. Neboli zaznamenané žiadne zmeny hodnôt AUC, vďaka čomu sa liek môže užívať bez ohľadu na príjem potravy. Ukazovatele biologickej dostupnosti sú 99,9 %.

Distribučné procesy.

Intraplazmatická syntéza bielkovín je 60 % (prevažne viazaná na albumín – 55 %). Index letrozolu vo vnútri erytrocytov je 80 % plazmatických hodnôt.

Zdanlivá hladina distribučného objemu po získaní hodnôt Vss je 1,87 l/kg. Pri dennom užívaní dávky 2,5 mg sa stabilné rovnovážne hodnoty pozorujú po 0,5 – 1,5 mesiaci. Zmenené rovnovážne hodnoty v plazme sú približne sedemkrát vyššie ako hladina po podaní jednorazovej dávky (2,5 mg) a tiež 1,5 – 2-krát vyššie ako vypočítaná hodnota – to naznačuje určitú nelinearitu lieku pri užívaní dávky 2,5 mg. Dlhodobé užívanie nevedie k akumulácii lieku.

Metabolické procesy a vylučovanie.

Metabolické procesy sa vykonávajú hlavne v pečeni pomocou hemoproteínových izoenzýmov P450 3A4, ako aj 2A6, za vzniku derivátu karbinolu, ktorý nemá liečivý účinok.

Vylučovanie lieku sa uskutočňuje prevažne obličkami vo forme metabolických zložiek a tiež črevami. Polčas rozpadu je 48 hodín. Látka sa môže vylúčiť z plazmy hemodialýzou.

Dávkovanie a podávanie

Nexazol sa má užívať perorálne – 1 tableta (2,5 mg) jedenkrát denne.

Ako prostriedok na adjuvantné postupy sa liek používa 5 rokov. Ak má pacient príznaky progresie patológie, liek sa preruší.

[ 1 ]

Používajte Nexazole počas tehotenstva

Nexazol sa nepoužíva počas tehotenstva alebo dojčenia, ako aj počas premenopauzy.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• ťažká intolerancia spojená s prvkami lieku;
• endokrinné ukazovatele, ktoré zodpovedajú reprodukčnému obdobiu;
• premenopauza.

Vedľajšie účinky Nexazole

Medzi vedľajšie účinky patria:

• Údaje z testov: často sa pozoruje priberanie na váhe. Niekedy dochádza k úbytku hmotnosti;
• lézie ovplyvňujúce činnosť kardiovaskulárneho systému: niekedy sa objavuje angína pectoris alebo tachykardia a okrem toho tromboembólia, srdcové zlyhanie s tromboflebitídou (hlboké alebo povrchové žily) alebo infarkt myokardu s palpitáciami a zvýšeným krvným tlakom. Zriedkavo sa pozoruje pľúcna embólia, arteriálna trombóza alebo mozgový infarkt;
• poruchy postihujúce lymfu a krv: niekedy sa vyvinie leukopénia;
• problémy s fungovaním nervového systému: často sa pozorujú závraty alebo bolesti hlavy. Niekedy sa vyvinie porucha prietoku krvi mozgom v aktívnej fáze, ospalosť, poruchy spojené s pamäťou, chuťou alebo citlivosťou (vrátane hypestézie a parestézie) a nespavosť;
• poruchy videnia: niekedy sa môže vyskytnúť rozmazané videnie, podráždenie očí alebo katarakta;
• príznaky spojené s orgánmi mediastina a hrudnej kosti, ako aj s dýchacím systémom: niekedy sa vyskytuje kašeľ alebo dýchavičnosť;
• Gastrointestinálne lézie: často sa vyskytuje vracanie, hnačka, nevoľnosť, zápcha alebo dyspepsia. Niekedy sa vyvinie stomatitída, bolesť brucha a xerostómia;
• poruchy močenia: niekedy dochádza k zvýšeniu frekvencie močenia;
• poruchy súvisiace s epidermou a podkožnou vrstvou: vyvíja sa najmä hyperhidróza. Často sa pozorujú vyrážky (makulopapulárne, vezikulárne, erytematózne alebo psoriatické) alebo alopécia. Niekedy sa vyskytuje suchá koža alebo svrbenie a urtikariálne vyrážky;
• problémy s fungovaním spojivových tkanív spolu s muskuloskeletálnou štruktúrou: objavuje sa najmä artralgia. Často sa objavuje bolesť postihujúca kosti, osteoporóza, myalgia alebo zlomeniny. Niekedy sa pozoruje artritída;
• poruchy výživy a metabolizmu: často sa zvyšuje chuť do jedla a vyvíja sa hypercholesterolémia alebo anorexia. Niekedy sa vyvíja systémový edém;
• Infekcie: Niekedy sa vyskytne infekcia;
• nádory nešpecifikovanej, malígnej alebo benígnej povahy (vrátane polypov a cýst): niekedy sa v mieste novotvaru objaví bolesť;
• Celkové poruchy: zvyčajne sa objavuje silná únava (aj asténia) alebo návaly horúčavy. Často sa pozoruje malátnosť alebo periférny edém. Niekedy sa objaví suché sliznice, hypertermia alebo smäd;
• poruchy hepatobiliárnej funkcie: niekedy dochádza k zvýšeniu aktivity intrahepatálnych enzýmov;
• lézie spojené s mliečnymi žľazami a reprodukčnou aktivitou: niekedy sa vyskytuje vaginálny výtok alebo krvácanie, zaznamenáva sa citlivosť prsníkov alebo vaginálna suchosť;
• Duševné poruchy: často sa vyvíja depresia. Niekedy sa pozoruje podráždenosť, úzkosť a nervozita.

Predávkovať

Existujú len ojedinelé údaje o intoxikácii. Nevykonáva sa žiadna špeciálna terapia, vykonávajú sa iba symptomatické a podporné opatrenia.

Interakcie s inými liekmi

In vitro letrozol inhibuje účinok izoenzýmov hemoproteínu P450 - 2A6, ako aj 2C19 (mierne). Zložka CYP2A6 nemá významný vplyv na metabolické procesy liekov. Preto je potrebná mimoriadna opatrnosť pri kombinovaní Nexazolu s látkami, ktoré majú nízky liekový index, ktorých distribúcia je do značnej miery určená týmito izoenzýmami.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmienky skladovania

Nexazol sa má uchovávať mimo dosahu detí. Teplotné indikátory - maximálne 30°C.

Čas použiteľnosti

Nexazol sa môže používať 3 roky od dátumu predaja terapeutického produktu.

Žiadosť pre deti

Liek sa nepoužíva v pediatrii.

Analógy

Analógy lieku sú látky Extrasa a Letroza.