Nexpro

Nexpro je liek, ktorý spomaľuje aktivitu protónovej pumpy. Používa sa na liečbu GERD alebo peptických vredov.

Zložka ezomeprazol pôsobí ako S-izomér omeprazolu, ktorý oslabuje sekréciu žalúdočnej šťavy pomocou špecifického mechanizmu terapeutického účinku. Liek špecificky spomaľuje účinok protónovej pumpy vo vnútri parietálnej bunky. Zároveň majú R- aj S-izoméry látky omeprazol rovnaký farmakodynamický účinok.

Indikácia Nexpro

Používa sa pri nasledujúcich formách GERD:

• refluxná ezofagitída erozívnej povahy;
• dlhodobá terapia na prevenciu pravdepodobnosti relapsu;
• odstránenie symptómov GERD.

Predpisuje sa v kombinácii s antibakteriálnymi liekmi na zničenie Helicobacter pylori:

• v prípade vredov postihujúcich dvanástnik spôsobených aktivitou Helicobacter pylori;
• prevencia recidívy peptických vredov u jedincov s vredmi spojenými s H. pylori.

Liečba vredov spojených s dlhodobým užívaním NSAID. Používa sa aj na prevenciu vzniku gastrointestinálnych vredov u jedincov s rizikom v dôsledku užívania NSAID.

Predpisuje sa na prevenciu opätovného krvácania pri vredoch v gastrointestinálnom trakte spojených s použitím ezomeprazolu vo forme infúznej tekutiny.

Používa sa na liečbu gastrinómu.

[ 1 ]

Formulár uvoľnenia

Terapeutický prvok sa uvoľňuje v tabletách - 7 alebo 10 kusov vo vnútri bunkovej platne. Vo vnútri škatule - 2 takéto platne.

[ 2 ]

Farmakodynamika

Po koncentrácii sa ezomeprazol transformuje na svoju aktívnu formu vo vysoko kyslom prostredí exkrečných tubulov parietálnych buniek. Tam inhibuje aktivitu enzýmu H ⁺ K ⁺ -ATPázy, kyslej pumpy, a tým inhibuje stimulovanú aj bazálnu sekréciu kyseliny.

Počas užívania antisekrečných látok sa hladiny gastrínu v plazme zvyšujú v reakcii na zníženie sekrécie kyseliny.

Zvýšenie počtu ECL buniek pozorované u jednotlivých pacientov s dlhodobým užívaním ezomeprazolu môže súvisieť so zvýšením plazmatických hodnôt gastrínu.

Existujú informácie o zvýšenom výskyte granulárnych žalúdočných cýst v prípade dlhodobého podávania antisekrečných látok. Takéto príznaky sú reverzibilné a benígne a sú fyziologickou reakciou na dlhodobú inhibíciu procesov sekrécie kyseliny.

Zníženie sekrécie žalúdočnej kyseliny pri užívaní akéhokoľvek inhibítora protónovej pumpy zvyšuje pôvodne normálny počet baktérií v žalúdku. Liečba liekmi z vyššie uvedenej skupiny môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku gastrointestinálnej infekcie spojenej napríklad s kampylobakterom alebo salmonelou.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Ezomeprazol je kyselinoaktívny. Tablety podávané perorálne sú enterosolventné. Konverzia na R-izomér je in vivo relatívne malá.

Ezomeprazol sa absorbuje vysokou rýchlosťou a dosahuje hodnoty plazmatickej Cmax 1-2 hodiny po podaní lieku. Index biologickej dostupnosti pri podaní jednorazovej dávky 40 mg je 64 % a pri opakovanom podaní jedenkrát denne sa zvyšuje na 89 %. Pri užívaní 20 mg lieku sú tieto ukazovatele 50 % a 68 %.

Rovnovážne hodnoty distribučného objemu u dobrovoľníkov sú 0,22 l/kg. Syntéza ezomeprazolu s intraplazmatickými proteínmi je 97 %.

Príjem potravy oslabuje a inhibuje absorpciu ezomeprazolu bez ovplyvnenia jeho účinnosti pri znižovaní žalúdočnej kyslosti.

Ezomeprazol sa plne podieľa na metabolických procesoch, ktoré prebiehajú s pomocou hemoproteínu P450 (CYP). Procesy metabolizmu liekov sa realizujú prevažne pomocou polymorfného 2C19, ktorý prispieva k tvorbe desmetylových a hydroxylových metabolitov ezomeprazolu. Zvyšok sa metabolizuje za účasti ďalšieho špecifického izoenzýmu CYP3A4. Tento prvok prispieva k tvorbe hlavnej metabolickej zložky v krvnej plazme - ezomeprazolsulfónu.

Celkové hodnoty plazmatického klírensu sú približne 17 l/hodinu pri jednorazovej dávke a približne 9 l/hodinu pri opakovanom podaní. Polčas rozpadu je približne 1,3 hodiny pri opakovanom podaní jednorazovej dávky denne.

Farmakokinetické vlastnosti ezomeprazolu boli skúmané s použitím dávky 40 mg dvakrát denne. Hodnoty AUC v plazme sa zvyšujú pri opakovanom podávaní Nexpra. Toto zvýšenie je závislé od dávky a vedie k zvýšeniu AUC úmernému dávke pri opakovanom podávaní. Táto závislosť od času a dávky sa vysvetľuje znížením intrahepatálneho klírensu pri prvom prechode a celkového telesného klírensu v dôsledku inhibície enzýmu 2C19 ezomeprazolom alebo jeho sulfometabolitom.

Liek sa medzi jednotlivými dávkami úplne vylučuje z plazmy. Pri použití jedenkrát denne sa liek nehromadí.

Hlavné metabolické zložky lieku neovplyvňujú sekréciu žalúdočnej šťavy. Približne 80 % perorálne podanej dávky sa vylučuje ako metabolické zložky a zvyšok sa vylučuje stolicou. Menej ako 1 % nezmenenej látky sa zaznamenáva v moči.

[ 5 ]

Dávkovanie a podávanie

Tablety sa musia prehltnúť celé, bez drvenia alebo žuvania a zapiť čistou vodou.

Ľudia s poruchou prehĺtania môžu liek rozpustiť v nesýtenej tekutine (0,1 l). Je zakázané používať iné tekutiny okrem vody, pretože môžu zničiť enterosolventný povlak tablety. Na rozpustenie tekutinu pretrepte v pohári. Výsledná zmes sa má vypiť do pol hodiny od rozpustenia. Potom sa do pohára naleje trochu vody, opláchnu sa steny a vypijú. Mikrogranule vytvorené počas rozpúšťania sa nesmú drviť ani žuvať.

Tiež pre ľudí, ktorí majú problémy s prehĺtaním, sa liek môže podávať pomocou nazogastrickej sondy - tableta sa tiež najskôr rozpustí v nesýtenej tekutine (0,5 pohára).

Použitie pri GERD.

V prípade refluxnej ezofagitídy erozívnej povahy: užívajte 40 mg jedenkrát denne počas 1 mesiaca. Osobám, u ktorých po tomto období pretrvávajú príznaky ochorenia, môže byť predpísaná ďalšia 1-mesačná kúra.

Dlhodobá liečba relapsov u ľudí s vyliečenou ezofagitídou: jednorazové použitie 20 mg lieku denne.

Liečba príznakov GERD: 1-krát denne podávanie 20 mg lieku (u ľudí bez ezofagitídy). Ak sa po 1 mesiaci liečby nedostaví výsledok, pacient by mal byť vyšetrený. Ak príznaky ochorenia ustúpia, následné sledovanie sa vykonáva podávaním 20 mg 1-krát denne.

Kombinácia s antibakteriálnymi látkami na zničenie H. pylori.

Pri vredoch postihujúcich dvanástnik spôsobených aktivitou Helicobacter pylori a tiež na prevenciu recidív peptických vredov spojených s H. pylori: 20 mg lieku sa podáva s 0,5 g klaritromycínu a 1000 mg amoxicilínu 2-krát denne počas 7 dní.

Prevencia a liečba vredov spojených s dlhodobým podávaním NSAID.

Pri žalúdočných vredoch, ktoré vznikli v dôsledku liečby NSAID, sa používa 20 mg Nexpro jedenkrát denne. Liečba trvá 1 – 2 mesiace.

Na prevenciu vredov v gastrointestinálnom trakte u rizikových jedincov sa predpisuje 20 mg lieku jedenkrát denne.

Prevencia opakovaného krvácania pri gastrointestinálnych vredoch po použití injekčného roztoku s ezomeprazolom.

Počas prvého mesiaca sa podáva 40 mg látky jedenkrát denne. Pred touto kúrou sa vykonáva liečba zameraná na potlačenie kyslosti (podávanie infúznej tekutiny s ezomeprazolom).

Terapia v prípade gastrinómu.

Zvyčajne sa predpisuje 40 mg lieku dvakrát denne. Dávka sa vyberá individuálne a trvanie cyklu závisí od klinických indikácií. U väčšiny pacientov sa ochorenie dá kontrolovať užívaním 0,08 – 0,16 g látky denne. Ak sa prekročí denná dávka 80 mg, rozdelí sa na 2 dávky.

Problémy s funkciou pečene.

Ľudia s ťažkými poruchami môžu užívať maximálne 20 mg lieku denne.

Používajte Nexpro počas tehotenstva

Informácie o užívaní lieku Nexpro počas tehotenstva sú obmedzené. Štúdie neodhalili žiadne nepriame ani priame negatívne účinky na plod. Liek sa má počas tohto obdobia predpisovať s mimoriadnou opatrnosťou.

Nie sú k dispozícii informácie o tom, či sa ezomeprazol môže vylučovať do materského mlieka. Užívanie lieku počas laktácie sa neskúmalo, a preto sa v tomto období nemôže používať.

[ 6 ]

Kontraindikácie

Kontraindikované v prípadoch závažnej intolerancie spojenej s ezomeprazolom, derivátmi benzimidazolu alebo inými zložkami lieku. Nemožno používať v kombinácii s nelfinavirom alebo atazanavirom.

Vedľajšie účinky Nexpro

Hlavné vedľajšie účinky:

• poruchy hematopoézy: trombocytopénia, leukopénia alebo pancytopénia, ako aj agranulocytóza;
• imunitné prejavy: príznaky intolerancie vrátane Quinckeho edému, horúčky a anafylaxie alebo anafylaktických príznakov;
• metabolické poruchy: hypomagneziémia alebo -natrémia, ako aj periférny edém. Pri ťažkej hypomagneziémii sa môže vyvinúť hypokalciémia;
• problémy s duševným zdravím: agresia, nespavosť, zmätenosť, halucinácie, depresia a nepokoj;
• príznaky spojené s NS: parestézia, porucha chuti, bolesti hlavy, ospalosť a slabosť;
• poruchy videnia: rozmazané videnie;
• poruchy labyrintu: závraty;
• lézie spojené s dýchacím systémom: bronchiálny kŕč;
• prejavy ovplyvňujúce tráviacu funkciu: vracanie, bolesť v oblasti brucha a kandidóza postihujúca gastrointestinálny trakt, zápcha a okrem toho nevoľnosť, xerostómia, hnačka, plynatosť, stomatitída a tiež mikroskopická kolitída;
• problémy spojené s hepatobiliárnym systémom: zlyhanie pečene, hepatitída (s žltačkou alebo bez nej), zvýšené hladiny pečeňových enzýmov a encefalopatia u jedincov s patologickými ochoreniami pečene;
• subkutánne a epidermálne lézie: vyrážky, fotosenzitivita, dermatitída, SJS, svrbenie, multiformný erytém, urtikária, TEN a alopécia;
• poruchy pohybového aparátu: myalgia alebo artralgia, ako aj svalová slabosť;
• porucha funkcie močových ciest a obličiek: tubulointersticiálna nefritída;
• problémy s reprodukčnou funkciou: gynekomastia;
• systémové príznaky: hyperhidróza alebo slabosť.

[ 7 ], [ 8 ]

Predávkovať

O otrave liekmi existujú len obmedzené informácie. Po podaní 0,28 g lieku sa pozoruje slabosť a gastrointestinálne príznaky. Jednorazové podanie 80 mg nespôsobuje závažné poruchy.

Nexpro nemá antidotum. Väčšina ezomeprazolu sa syntetizuje s krvnými bielkovinami, a preto liek nie je dialyzovateľný. Vykonávajú sa symptomatické opatrenia.

[ 9 ], [ 10 ]

Interakcie s inými liekmi

Vplyv ezomeprazolu na farmakokinetiku iných liekov.

V dôsledku zníženia pH žalúdka po podaní ezomeprazolu môže byť zvýšená alebo oslabená absorpcia liekov, ktorých absorpcia súvisí s kyslosťou.

Napríklad absorpcia liekov, ako je itrakonazol, s ketokonazolom a erlotinibom je oslabená. Naopak, absorpcia digoxínu s podaním aspirínu alebo ezomeprazolu je zvýšená. Podávanie 20 mg omeprazolu denne, ako aj digoxínu, viedlo u dobrovoľníkov k zvýšeniu biologickej dostupnosti digoxínu o 10 % (tiež u 2 z desiatich osôb sa indikátor zvýšil o 30 %).

Ezomeprazol spomaľuje účinok enzýmu 2C19, ktorý je hlavným účastníkom jeho metabolických procesov. Z tohto dôvodu môže podávanie lieku v kombinácii s látkami, ktorých metabolizmus prebieha s pomocou 2C19 (vrátane fenytoínu s diazepamom, imipramínu a citalopramu s klomipramínom), zvýšiť ich plazmatický index, čo si vyžaduje zníženie ich dávkovania. Tento faktor sa musí zohľadniť pri používaní ezomeprazolu.

Kombinácia ezomeprazolu (30 mg) s diazepamom spôsobuje 45 % pokles klírensu substrátu diazepamu prostredníctvom CYP2C19.

Užívanie 40 mg lieku spolu s fenytoínom spôsobuje u ľudí s epilepsiou zvýšenie plazmatických hladín fenytoínu o 13 %. Tieto hodnoty sa majú sledovať pri predpisovaní alebo vysadení ezomeprazolu.

Je potrebné sledovať hladinu INR na začiatku a tiež na konci kombinovanej liečby warfarínom alebo inými kumarínovými derivátmi.

Kombinácia 40 mg lieku s cisapridom spôsobila 32 % zvýšenie hodnôt AUC a tiež predĺžila polčas rozpadu o 31 %; pri cisapride sa však nepozorovalo žiadne významné zvýšenie hodnôt Cmax v plazme. Pri samotnom cisapride sa pozorovalo mierne predĺženie QT intervalu, ale k jeho následnému predĺženiu nedošlo pri kombinácii s ezomeprazolom.

Kombinácia s liekom vedie k zvýšeniu hladín takrolimu v sére.

U niektorých jedincov sa vyskytli hlásenia o zvýšených hladinách metotrexátu v krvi pri kombinácii s inhibítormi protónovej pumpy. Ak sú potrebné veľké dávky metotrexátu, má sa zvážiť dočasné vysadenie lieku Nexpro.

Pri zavádzaní niektorých antiretrovírusových liekov (vrátane nelfinaviru a atazanaviru) sa pozoruje pokles ich sérových hodnôt. Z tohto dôvodu sa liek nepoužíva v kombinácii s vyššie uvedenými liečivami.

Účinky iných liekov na farmakokinetické vlastnosti ezomeprazolu.

Metabolické procesy ezomeprazolu sa realizujú za účasti zložiek 2C19, ako aj CYP3A4. Podanie lieku spolu s klaritromycínom, ktorý spomaľuje účinok CYP3A4 (v dávke 0,5 g 2-krát denne), spôsobilo zdvojnásobenie úrovne expozície ezomeprazolu.

Kombinácia lieku a komplexného inhibítora prvkov CYP3A4 a CYP2C19 (napríklad vorikonazolu) vedie k viac ako dvojnásobnému zvýšeniu miery expozície lieku.

Okrem toho vorikonazol spôsobuje 280 % zvýšenie hodnôt AUCτ lieku.

U ľudí so závažnou poruchou funkcie pečene je pri dlhodobom užívaní lieku potrebné zvážiť zmenu jeho dávkovania.

Lieky, ktoré indukujú aktivitu CYP2C19 a CYP3A4 alebo oboch enzýmov (vrátane ľubovníka bodkovaného a rifampicínu), môžu znižovať hladiny ezomeprazolu v sére zvýšením rýchlosti jeho metabolických procesov.

[ 11 ]

Podmienky skladovania

Nexpro by sa mal skladovať na mieste mimo dosahu malých detí. Teplotné označenia - nie vyššie ako 25 °C.

[ 12 ]

Čas použiteľnosti

Nexpro sa môže použiť do 24 mesiacov od dátumu výroby farmaceutického výrobku.

[ 13 ]

Žiadosť pre deti

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití lieku u osôb mladších ako 12 rokov, a preto sa tejto skupine nepredpisuje.

[ 14 ], [ 15 ]

Analógy

Analógy lieku sú nasledujúce lieky: Despazol, Esomealox, Ezoxium s Esomerom a tiež Zercim, Ezonexa, Ezolong s Nexiom a Esozol s Ezoxom. Okrem toho Pemozar, Esomeprazol, Emanera a Ezera s Ezomapsom.

[ 16 ]