Dysfunkcia spermií

Medzi poruchy spermií patria poruchy v produkcii a vylučovaní spermií. Diagnóza dysfunkcie spermií je založená na analýze spermií a genetickom testovaní. Najúčinnejšou liečbou dysfunkcie spermií je umelé oplodnenie intracytoplazmatickou injekciou spermií.

[ 1 ], [ 2 ]

Príčiny dysfunkcia spermií

Spermatogenéza prebieha nepretržite. Každá zárodočná bunka potrebuje na úplné dozretie približne 72 – 74 dní. Spermatogenéza prebieha najúčinnejšie pri teplote 34 °C. V semenovode Sertoliho bunky regulujú dozrievanie a Leydigove bunky produkujú potrebný testosterón. Za normálnych okolností sa fruktóza produkuje v semenných vačkoch a vylučuje sa cez semenovod. Poruchy spermií môžu byť dôsledkom nedostatočného množstva spermií: príliš málo (oligospermia) alebo žiadne spermie (azoospermia), alebo porúch kvality spermií: abnormálna pohyblivosť alebo abnormálna štruktúra spermií.

Spermatogenéza môže byť narušená vysokou teplotou, poruchami močových ciest, endokrinnými poruchami alebo genetickými poruchami; užívaním liekov alebo toxínov, čo má za následok nedostatočné množstvo alebo poruchy kvality spermií. Medzi príčiny zníženej emisie spermií (obštrukčná azoospermia) patrí retrográdna ejakulácia do močového mechúra pri diabetes mellitus, neurologická dysfunkcia, retroperitoneálna disekcia (napr. pri Hodgkinovom lymfóme) a prostatektómia. Medzi ďalšie príčiny patrí obštrukcia semenovodu, vrodená bilaterálna absencia semenovodu alebo nadsemenníka. Mnoho neplodných mužov má mutácie v génoch na úrovni transmembránových regulátorov vodivosti cystickej fibrózy (CFTR, cystická fibróza) a väčšina mužov so symptomatickou cystickou fibrózou má vrodenú bilaterálnu absenciu semenovodu.

U mužov s mikrodeléciou chromozómu Y sa môže vyvinúť oligospermia rôznymi mechanizmami v závislosti od konkrétnej delécie. Ďalším zriedkavým mechanizmom neplodnosti je deštrukcia alebo inaktivácia spermií protilátkami proti spermiám, ktoré sa u mužov zvyčajne produkujú.

Príčiny zníženej spermatogenézy

Príčiny dysfunkcie spermií	Príklady
Endokrinné poruchy	Poruchy regulácie hypotalamus-hypofyzár-gonády Poruchy nadobličiek Hyperprolaktinémia Hypogonadizmus Hypotyreóza
Genetické poruchy	Gonádová dysgenéza Klinefelterov syndróm Mikrodelécia úsekov chromozómu Y (u 10 – 15 % mužov s poruchami spermatogenézy) Mutácie v génoch na úrovni transmembránových regulátorov vodivosti pri cystickej fibróze (CFTR, cystická fibróza)
Poruchy urogenitálneho traktu	Kryptorchizmus Infekcie Zranenia Orchitída po mumpse Atrofia semenníkov Varikokéla
Vplyv vysokých teplôt	Vystavenie extrémnym teplotám počas posledných 3 mesiacov Horúčka
Látky	Anabolický steroid Dietylstilbestrol Etanol Regionálne lieky, ako sú opioidy (hypnotiká) Toxíny

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Diagnostika dysfunkcia spermií

V prípade neplodného manželstva je vždy potrebné vykonať vyšetrenie na zistenie porúch spermií u muža. Študuje sa anamnéza ochorenia, pacient sa vyšetrí na identifikáciu možných príčin (napríklad poruchy urogenitálneho traktu). Normálny objem každého semenníka je 20 – 25 ml. Je potrebné vykonať spermiogram.

V prípadoch oligospermie alebo azoospermie by sa malo vykonať genetické testovanie vrátane štandardného karyotypovania, PCR značených chromozómových oblastí (na detekciu mikrodelecií chromozómu Y) a vyhodnotenia mutácií génu CFTR (cystická fibróza). Partnerka muža s mutáciou génu CFTR by sa mala tiež podrobiť testu, aby sa vylúčil status nositeľa CF pred použitím spermií na reprodukciu.

Pred analýzou spermií sa mužovi odporúča, aby sa 2-3 dni zdržal ejakulácie. Keďže množstvo spermií sa líši, na kompletnú analýzu sú potrebné viac ako dve vzorky odobraté s odstupom viac ako 1 týždeň; každá vzorka spermií sa získa masturbáciou do sklenenej nádoby, najlepšie v laboratóriu. Ak je táto metóda náročná, muž môže spermie odobrať doma do kondómu. Kondóm by mal byť bez lubrikantov a chemikálií. Ejakulát sa vyšetruje po uchovávaní spermií pri izbovej teplote počas 20-30 minút. Posudzujú sa nasledujúce parametre: objem (zvyčajne 2-6 ml), viskozita (zvyčajne sa začína skvapalňovať do 30 minút; úplne sa skvapalní do 1 hodiny), vzhľad a vykonáva sa mikroskopické vyšetrenie (zvyčajne nepriehľadné, krémové, obsahuje 1-3 leukocyty v zornom poli pri veľkom zväčšení).

Zmerajte pH (normálne 7–8); spočítajte spermie (normálne > 20 miliónov/ml); určte pohyblivosť po 1 a 3 hodinách (normálna pohyblivosť > 50 %); vypočítajte percento spermií s normálnou morfológiou (normálne > 14 %, podľa prísnych kritérií WHO používaných od roku 1999); určte prítomnosť fruktózy (indikuje správnu funkciu aspoň jedného semenovodu). K dispozícii sú aj ďalšie počítačové metódy na stanovenie pohyblivosti spermií (napr. lineárna rýchlosť spermií), ale ich korelácia s plodnosťou nie je jasná.

Ak muž nemá hypogonadizmus alebo vrodenú bilaterálnu absenciu semenovodu a objem ejakulátu je menší ako 1 ml, potom sa odoberie moč na účely testovania na stanovenie spermií po ejakulácii. Neúmerne veľký počet spermií v moči v porovnaní s ich počtom v ejakuláte naznačuje retrográdnu ejakuláciu.

Ak špecializované testy spermií, dostupné v niektorých centrách pre neplodnosť, neobjasňujú príčinu neplodnosti u oboch partnerov, potom sa rozhoduje o možnosti umelého oplodnenia a prenosu embryí do maternice.

Vykonáva sa test na detekciu protilátok proti spermiám, ako aj test hypoosmotického napučania na meranie štrukturálnej integrity plazmatických membrán spermií. Vykonáva sa aj test väzby spermií na zona pellucida a test penetrácie spermií na určenie schopnosti spermií oplodniť vajíčko in vitro.

V prípade potreby sa vykoná biopsia semenníkov na rozlíšenie medzi obštrukčnou a neobštrukčnou azoospermiou.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Liečba dysfunkcia spermií

Liečba dysfunkcie spermií zahŕňa liečbu porúch urogenitálneho traktu. Mužom s počtom spermií v ejakuláte 10 – 20 miliónov/ml a bez endokrinných porúch sa podáva klomiféncitrát (25 – 50 mg perorálne jedenkrát denne počas 25 dní v mesiaci počas 3 – 4 mesiacov). Klomifén (antiestrogén) môže stimulovať produkciu spermií a zvýšiť ich počet. Nie je však jasné, či zlepšuje pohyblivosť alebo morfológiu spermií; zvýšená plodnosť nebola potvrdená.

Ak je počet spermií nižší ako 10 miliónov/ml alebo je klomifén neúčinný pri normálnej pohyblivosti spermií, najúčinnejšou liečbou je umelé oplodnenie s jednou injekciou spermií do jedného vajíčka (tzv. intracytoplazmatická injekcia spermií). Alternatívnou metódou je niekedy intrauterinná inseminácia s použitím premytých vzoriek spermií, ak dôjde k ovulácii. K tehotenstvu zvyčajne dochádza v 6. liečebnom cykle, ak je metóda účinná.

Znížený počet a životaschopnosť spermií nevylučujú tehotenstvo. V takýchto prípadoch možno plodnosť zvýšiť ovariálnou hyperstimuláciou u žien so súčasným použitím umelého oplodnenia alebo iných metód reprodukčnej technológie (napr. umelé oplodnenie, intracytoplazmatická injekcia spermií).

Ak mužský partner neprodukuje dostatok plodných spermií, možno zvážiť insemináciu pomocou darcovských spermií. Riziko vzniku AIDS a iných pohlavne prenosných chorôb sa minimalizuje zmrazením darcovských spermií na viac ako 6 mesiacov, po ktorých sa darcovia pred insemináciou opätovne testujú na infekcie.