Metotrexát

Metotrexát (Metotrexát) je liek, ktorý sa v medicíne používa ako protirakovinové (protitamorové) činidlo na liečbu rôznych typov rakoviny a ako imunomodulačné a protizápalové činidlo pri reumatologických ochoreniach.

Tu je niekoľko hlavných použití metotrexátu:

1. Onkológia: Metotrexát sa široko používa v chemoterapii na liečbu rôznych typov rakoviny, ako je leukémia, lymfóm, rakovina močového mechúra, rakovina prsníka, rakovina krčka maternice a ďalšie. Zvyčajne sa podáva do tela vo forme injekcií alebo perorálnych tabliet.
2. Reumatológia: Metotrexát sa používa na liečbu reumatoidnej artritídy, psoriázy, psoriatickej artritídy a iných zápalových ochorení kĺbov a kože. V týchto prípadoch sa zvyčajne užíva vo forme tabliet alebo injekcií.
3. Extrapulmonálna sarkoidóza: Metotrexát sa môže použiť na liečbu sarkoidózy, ak spôsobuje príznaky a vyžaduje si liečbu.

Mechanizmus účinku metotrexátu spočíva v blokovaní kyseliny listovej, čo vedie k narušeniu syntézy nukleových kyselín a inhibícii bunkového delenia. To je obzvlášť dôležité pre rýchlo sa deliace nádorové bunky, vďaka čomu je metotrexát účinný proti rakovinovým bunkám.

Je dôležité poznamenať, že metotrexát je silný liek so závažnými vedľajšími účinkami a mal by sa používať iba na lekársky predpis a pod jeho dohľadom.

Indikácia Metotrexát

1. Onkológia:

   • Leukémia (vrátane akútnej lymfoblastickej a akútnej myeloblastickej leukémie).
   • Lymfómy (napr. Hodgkinov lymfóm a non-Hodgkinov lymfóm ).
   • Rakovina močového mechúra.
   • Rakovina prsníka.
   • Rakovina krčka maternice.
   • Rakovina hlavy a krku.
   • Iné druhy rakoviny.

2. Reumatológia:

   • Reumatoidná artritída.
   • Psoriáza (vrátane psoriatickej artritídy ).
   • Polyartritída.
   • Ankylozujúca spondylitída.
   • Iné zápalové ochorenia kĺbov a kože.

3. Sarkoidóza:

   • Extrapulmonálna sarkoidóza, keď spôsobuje príznaky a vyžaduje si liečbu.
4. Psoriatická erytrodermia: Ide o stav, pri ktorom je väčšina kože na tele pokrytá psoriatickými plakmi.
5. Psoriatická pustulóza prstov: Ide o formu psoriázy charakterizovanú tvorbou pľuzgierov na koži prstov.
6. Skleróza multiplex: V niektorých prípadoch sa metotrexát môže použiť na liečbu sklerózy multiplex, najmä ak je aktívna.

Formulár uvoľnenia

1. Perorálne tablety: Toto je najbežnejšia forma liečby autoimunitných ochorení, ako je reumatoidná artritída a psoriáza. Tablety metotrexátu sa pohodlne používajú, ale vyžadujú si presný dávkovací režim.
2. Roztok na subkutánne podanie: Metotrexát vo forme injekčného roztoku môže byť pre niektorých pacientov vhodnejší, najmä ak je potrebný rýchly nástup účinku alebo ak pacient nemôže užívať tablety. Injekcie tiež umožňujú presnú kontrolu dávkovania.
3. Roztok na intramuskulárne a intravenózne podanie: Tieto formy sa častejšie používajú v onkológii na chemoterapiu. Tieto formy sa častejšie používajú v onkológii na chemoterapiu.
4. Roztok na intratekálne podanie: V niektorých prípadoch, napríklad pri liečbe niektorých druhov rakoviny centrálneho nervového systému, sa metotrexát môže podávať priamo do mozgovomiechového moku.

Farmakodynamika

1. Inhibícia dihydrofolátreduktázy (DHFR): Metotrexát inhibuje aktivitu enzýmu DHFR, ktorý sa podieľa na premene kyseliny dihydrofolovej na kyselinu tetrahydrofolovú. Inhibuje tak syntézu kyseliny tetrahydrofolovej, ktorá je nevyhnutná pre tvorbu tymidínmonofosfátu a purínových nukleotidov, a tým spomaľuje rast a delenie buniek.
2. Protizápalový účinok: Metotrexát má protizápalový účinok inhibíciou syntézy cytokínov, ako je interleukín-1 (IL-1), interleukín-6 (IL-6) a faktor nekrózy nádorov α (TNF-α). To vedie k zníženiu zápalu a zníženiu aktivity imunitného systému.
3. Imunosupresívne účinky: Metotrexát potláča imunitný systém, najmä bunkovú imunitu, čo môže byť užitočné pri liečbe autoimunitných ochorení a prevencii odmietnutia transplantátu.
4. Protirakovinové účinky: Metotrexát je jedným z hlavných protirakovinových liekov a používa sa na liečbu rôznych typov rakoviny vrátane leukémie, lymfómu, rakoviny prsníka, rakoviny pľúc a ďalších. Svoje protirakovinové účinky dosahuje inhibíciou bunkového delenia a rastu nádoru.
5. Remisia ochorenia: V niektorých prípadoch môže metotrexát pomôcť dosiahnuť dlhodobú remisiu u pacientov s rakovinou alebo autoimunitnými ochoreniami.
6. Antiproliferačný účinok: Metotrexát môže mať antiproliferačný účinok inhibíciou bunkového delenia a rastu buniek.

Farmakokinetika

1. Absorpcia: Metotrexát sa po perorálnom podaní zvyčajne dobre a rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Jedlo môže ovplyvniť rýchlosť a rozsah jeho absorpcie.
2. Distribúcia: Metotrexát má veľký distribučný objem a môže prenikať hematoencefalickou bariérou. Preniká aj do materského mlieka.
3. Metabolizmus: Metotrexát sa nemetabolizuje v pečeni a vylučuje sa obličkami takmer v nezmenenej forme. V malom množstve sa však môže vyskytnúť hydroxylácia a glukuronidácia.
4. Vylučovanie: Hlavnou cestou vylučovania metotrexátu z tela sú obličky. Vylučuje sa takmer úplne v nezmenenej forme.
5. Polčas rozpadu: Polčas rozpadu metotrexátu sa môže líšiť v závislosti od dávky a pacienta, ale zvyčajne je u dospelých približne 3 – 10 hodín a u detí približne 2 – 5 hodín.
6. Mechanizmus účinku: Metotrexát inhibuje dihydrofolátreduktázu, čo vedie k narušeniu syntézy kyseliny tetrahydrofolovej, ktorá je nevyhnutná pre syntézu nukleových kyselín. To vedie k narušeniu bunkového delenia a zníženiu rastu buniek, vďaka čomu je účinným protinádorovým činidlom.

Dávkovanie a podávanie

Metotrexát v tabletách

• Reumatoidná artritída: Štandardná začiatočná dávka je 7,5 mg jedenkrát týždenne, ktorú možno postupne zvyšovať v závislosti od odpovede na liečbu. Maximálna odporúčaná dávka je 20 – 25 mg týždenne.
• Psoriáza: Počiatočná dávka je zvyčajne 10 – 25 mg jedenkrát týždenne s možnými následnými úpravami dávky.

Metotrexát vo forme injekcií

• Dávkovanie a spôsob podania injekcií sa môžu značne líšiť v závislosti od terapeutickej indikácie. Injekcie môžu byť subkutánne, intramuskulárne, intravenózne alebo dokonca intratekálne (do mozgovomiechového moku) v závislosti od ochorenia.
• Rakovina: Dávkovanie pri liečbe rakoviny je zvyčajne oveľa vyššie ako pri autoimunitných ochoreniach a vyžaduje si presné lekárske sledovanie.

Dôležité poznámky

• Metotrexát sa užíva prísne raz týždenne na liečbu autoimunitných ochorení, čo je dôležité nezamieňať s jeho denným užívaním, aby sa predišlo predávkovaniu.
• Počas liečby metotrexátom lekári odporúčajú pravidelné krvné testy na sledovanie funkcie pečene, obličiek a hematopoetického systému.
• Je dôležité, aby ste sa so svojím lekárom poradili o možných vedľajších účinkoch a preventívnych opatreniach pri užívaní metotrexátu vrátane účinkov na plodnosť a potenciálnych rizík pre tehotné ženy.
• Počas liečby metotrexátom sa vyhýbajte pitiu alkoholu, pretože to môže zvýšiť riziko poškodenia pečene.

Používajte Metotrexát počas tehotenstva

Užívanie metotrexátu počas tehotenstva môže predstavovať vážne riziko pre vývoj plodu.

Metotrexát môže spôsobiť toxické účinky na plod, ako sú vrodené anomálie a predčasný pôrod, najmä ak sa užíva v skorom štádiu tehotenstva. Preto je metotrexát Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) zaradený do kategórie X na použitie počas tehotenstva, čo znamená, že jeho užívanie počas tehotenstva je dôrazne kontraindikované.

Kontraindikácie

1. Tehotenstvo a dojčenie: Metotrexát môže poškodiť plod a môže viesť k potratu, malformáciám a iným nebezpečným účinkom na plod. Preto je počas tehotenstva a dojčenia kontraindikovaný.
2. Aktívna infekcia: V prítomnosti aktívnej infekcie môže metotrexát zhoršiť priebeh infekcie v dôsledku svojho imunosupresívneho účinku.
3. Závažné poruchy pečene a obličiek: U pacientov so závažným ochorením pečene alebo obličiek sa metotrexát môže hromadiť v tele, čo môže viesť k toxickým účinkom. Preto by jeho používanie malo byť v takýchto prípadoch opatrné alebo dokonca kontraindikované.
4. Alkoholizmus: U ľudí so závislosťou od alkoholu môže užívanie metotrexátu zvýšiť toxické účinky na pečeň.
5. Antikoncepcia: Pacientky užívajúce metotrexát by mali používať účinné antikoncepčné metódy, pretože môže spôsobiť poškodenie plodu, ak žena otehotnie počas užívania lieku.
6. Precitlivenosť na metotrexát: Ľudia so známou precitlivenosťou na metotrexát alebo iné zložky lieku by sa mali jeho užívaniu vyhýbať.
7. Poruchy hematopoézy: Metotrexát môže znižovať počet krvných doštičiek a bielych krviniek, čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania a infekcií.

Vedľajšie účinky Metotrexát

1. Gastrointestinálne poruchy: Môže ísť o nevoľnosť, vracanie, hnačku, anorexiu (stratu chuti do jedla), bolesť žalúdka alebo afty v ústach.
2. Znížený počet krviniek: Metotrexát môže znížiť počet bielych krviniek (leukopénia), červených krviniek (anémia) a krvných doštičiek (trombocytopénia), čo môže zvýšiť riziko infekcií, anémie a krvácania.
3. Precitlivenosť na slnečné svetlo: Niektorí pacienti môžu pociťovať precitlivenosť na slnko alebo fotosenzitivitu, ktorá môže po vystavení sa slnečnému žiareniu spôsobiť spálenie od slnka alebo kožné vyrážky.
4. Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov: Metotrexát môže spôsobiť zvýšenie hladín AST a ALT, čo naznačuje poškodenie pečene.
5. Mukozitída: Ide o zápal slizníc úst, hrdla alebo žalúdka, ktorý môže viesť k bolesti a ťažkostiam s prehĺtaním.
6. Pneumonitída: Zriedkavý, ale závažný vedľajší účinok charakterizovaný zápalom pľúc, ktorý sa prejavuje kašľom, ťažkosťami s dýchaním a bolesťou na hrudníku.
7. Vlasy: U niektorých pacientov sa môže vyskytnúť vypadávanie vlasov alebo zmeny v štruktúre vlasov.
8. Znížená funkcia imunitného systému: To môže zvýšiť riziko infekcií.
9. Hepatotoxicita: Metotrexát môže spôsobiť poškodenie pečene.
10. Nefrotoxicita: Metotrexát môže zriedkavo spôsobiť poškodenie obličiek.

Predávkovať

1. Toxický účinok na kostnú dreň: Metotrexát inhibuje delenie a rast buniek vrátane buniek kostnej drene, čo môže viesť k hematologickým poruchám, ako je závažná aplastická anémia, leukopénia a trombocytopénia.
2. Gastrointestinálne príznaky: Patria sem nevoľnosť, vracanie, hnačka, anorexia, bolesť brucha a iné gastrointestinálne poruchy.
3. Zlyhanie obličiek: Pri závažnom predávkovaní metotrexátom sa môže vyvinúť akútne alebo chronické zlyhanie obličiek v dôsledku toxických účinkov na obličky.
4. Hepatotoxické účinky: Predávkovanie môže spôsobiť poškodenie a dysfunkciu pečene, čo sa môže prejaviť ako zvýšené hladiny pečeňových enzýmov, žltačka a iné príznaky zlyhania pečene.
5. Príznaky centrálneho nervového systému (CNS): Zahŕňajú bolesť hlavy, ospalosť, nespavosť, zmätenosť, záchvaty a ďalšie príznaky neurologických porúch.
6. Iné orgány a systémy: Môžu byť postihnuté aj pľúca, srdce, cievy a ďalšie orgány, čo môže viesť k akútnym alebo chronickým komplikáciám.

Interakcie s inými liekmi

1. NSAID (nesteroidné protizápalové lieky): Užívanie NSAID v kombinácii s metotrexátom môže zvýšiť jeho toxicitu, najmä vo vzťahu k pečeni a obličkám. Okrem toho môžu NSAID znižovať renálnu tubulárnu filtráciu, čo môže viesť k akumulácii metotrexátu v tele a zvýšiť jeho nežiaduce účinky.
2. Lieky ovplyvňujúce funkciu obličiek: Užívanie liekov, ktoré znižujú funkciu obličiek (napr. niektoré antibiotiká, diuretiká a protizápalové lieky), môže zvýšiť koncentráciu metotrexátu v krvi a zvýšiť jeho toxicitu.
3. Protirakovinové lieky: Metotrexát môže zvýšiť toxicitu iných protirakovinových liekov, najmä ak sa užívajú súbežne vo vysokých dávkach.
4. Antireumatiká: Použitie metotrexátu v kombinácii s inými antireumatickými liekmi (napr. leflunomid, hydroxychlorochín, sulfasalazín) môže zvýšiť jeho terapeutický účinok pri liečbe reumatoidnej artritídy a iných zápalových ochorení.
5. Lieky zvyšujúce krvácanie: Užívanie metotrexátu s liekmi zvyšujúcimi krvácanie (napr. kyselina acetylsalicylová) môže zvýšiť riziko krvácania.
6. Antibiotiká a antimykotiká: Niektoré antibiotiká a antimykotiká môžu zvýšiť toxicitu metotrexátu znížením jeho metabolizmu v pečeni.

Podmienky skladovania

1. Teplota: Metotrexát sa vo všeobecnosti odporúča skladovať pri kontrolovanej izbovej teplote, ktorá je 20 až 25 stupňov Celzia. Niekedy je povolené dočasné skladovanie pri teplote 15 až 30 stupňov Celzia (59 až 86 stupňov Fahrenheita).
2. Svetlo: Liek sa má skladovať na tmavom mieste chránenom pred priamym slnečným žiarením. Svetlo môže degradovať účinné látky lieku.
3. Balenie: Metotrexát uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou a svetlom. Po použití obal dôkladne uzavrite.
4. Deti: Metotrexát uchovávajte mimo dosahu detí, aby ste predišli jeho náhodnému použitiu.
5. Špeciálne podmienky: V niektorých prípadoch môžu byť na obale alebo v návode na použitie lieku uvedené ďalšie odporúčania na skladovanie. Presnejšie informácie nájdete v týchto odporúčaniach.