Medopenem

Medopenem je antibakteriálny liek systémového účinku. Patrí do skupiny β-laktámových antibiotík.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikácia Medopenema

Používa sa na liečbu infekcií spôsobených aktivitou mikróbov citlivých na lieky:

• pneumónia (vrátane jej nozokomiálnej formy);
• infekcie postihujúce močovú rúru;
• ochorenia v intraabdominálnej oblasti;
• gynekologické lézie (napríklad endometritída);
• infekcie postihujúce mäkké tkanivá a epidermu;
• sepsa alebo meningitída;
• empirická forma terapie v situáciách, keď existuje u dospelého s neutropenickou horúčkou podozrenie na bakteriálnu infekciu (ako monoterapia alebo v kombinácii s antimykotickými alebo antivírusovými liekmi).

Medopenem sa používa v monoterapii alebo v kombinovanej terapii s inými antimikrobiálnymi liekmi u ľudí s polymikrobiálnymi formami infekcií (napríklad cystická fibróza alebo chronické lézie v dolných dýchacích cestách).

Formulár uvoľnenia

Liek sa vyrába vo forme lyofilizátu na výrobu injekčných alebo infúznych látok. Fľaštička má objem 500 alebo 1000 mg. V balení sa nachádza 1 takáto fľaštička.

Farmakodynamika

Medopenem je karbapenémové antibiotikum podávané parenterálne. Je relatívne stabilný voči ľudskému DHP-1 elementu, takže pri jeho použití nie je potrebné pridávať inhibítor DHP-1.

Liek má baktericídny účinok, ktorý narúša proces väzby bunkových membrán, čo je dôležité pre život mikróbov. Veľmi ľahko preniká do bunkových membrán baktérií, má vysoké indexy stability v porovnaní so všetkými serínovými β-laktamázami a tiež výraznú afinitu k proteínom syntetizujúcim penicilín. To zabezpečuje silu baktericídnych vlastností lieku proti širokému spektru aeróbov a anaeróbov. Minimálne baktericídne indexy (MBI) sú často podobné minimálnym inhibičným indexom (MIS). U 76 % mikróbov je pomer MBI/MIS 2 alebo nižší.

Liek vykazuje stabilitu v testoch citlivosti. Štúdie in vitro preukazujú, že má synergickú interakciu s rôznymi antibiotikami. Testy in vitro a in vivo preukázali, že liek má postantibiotický účinok.

Antibakteriálne spektrum liečiva in vitro zahŕňa väčšinu klinicky významných gramnegatívnych a grampozitívnych mikrobiálnych kmeňov, ako aj anaeróby a aeróby, ktoré sú uvedené nižšie.

Grampozitívne aeróby:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis a Enterococcus avianus, ako aj Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes a Lactobacillus spp.;
• Staphylococcus aureus (penicilináza-negatívny a penicilináza-pozitívny), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus, warningeri, Staphylococcus a tiež S. s. hominis lugdunensis;
• pneumococcus (citlivý na penicilín alebo rezistentný na penicilín), Str.equi, pyogénny streptokok, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, ako aj Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus viridans, Str.streptocquisancus, Str. streptokoky kategórie G a F.

Aeróby gramnegatívneho typu:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, hydrofilné aeromonas a fekálne alkalické baktérie;
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeuni, Citrobacter amalonaticus, ako aj Citrobacter koseri a Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran a Enterobacter sakazakii;
• Escherichia coli, Escherichia hermannii;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (vrátane kmeňov citlivých na β-laktamázy a rezistentných na ampicilín), Ducray bacillus a Haemophilus parainfluenzae;
• Helicobacter pylori, meningokok, gonokoky (vrátane kmeňov citlivých na β-laktamázy a rezistentných na spektinomycín) a H. alvei;
• Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella aerogenes a Klebsiella oxytoca;
• Moraxella catarrhalis a Morganove baktérie;
• Proteus obyčajný, Proteus mirabilis a Proteus penneri;
• Providence Rettger, Providence Stewart, P. alcalifaciens, Pasteurella multocida a Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei a Pseudomonas acidovorans;
• salmonela vrátane Salmonella enterica a Salmonella typhi;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea a Serratia liquefaciens;
• Shigella Sonne, Shigella Flexner, Shigella Boyd a baktéria Grigoriev-Shigi;
• Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus a Yersinia enterocolitica.

Anaeróby:

• Actinomyces meyeri a Actinomyces odontolyticus;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B. pneumosintes, B. gracilis, ako aj B. coagulans, B. variabilis a B. levii. Na zozname sú aj B. capsillosis, B. ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, ako aj B. uniformis a Bacteroides ureolyticus;
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• Porphyromonas gingivalis, bifidobaktérie a Bilophila wadsworthia;
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C.bifermentalis, Clostridium sporogenes, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium ramosum, C.butyricum, Clostridium innocuum a C.tertium;
• Eubacterium aerofaciens a E. lentum;
• F. mortiferum, Schmorlov bacil, Plautov bacil a Fusobacterium varium;
• M. mulieris, ako aj Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P. magnus, Peptostreptococcus micros, ako aj Peptostreptococcus asaccharolyticus a P. prevotii;
• Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum a Propionibacterium avidum.

Zistilo sa, že Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium a meticilín-rezistentné stafylokoky sú rezistentné na Medopenem.

Farmakokinetika

Pri intravenóznych injekciách, berúc do úvahy veľkosť dávky (500 alebo 1000 mg), ako aj spôsob podania (bolus alebo intravenózne), sú hodnoty Cmax v krvnom sére 23, 45, 49 a 112 mcg/ml.

Syntéza bielkovín v plazme je 2 %. Liek ľahko preniká do rôznych tekutín (napríklad mozgovomiechového moku) a tkanív; baktericídne hodnoty sa zaznamenajú 30 – 90 minút po injekcii.

V pečeni prebiehajú slabé biotransformačné procesy, počas ktorých sa tvorí jediný metabolický produkt (bez liečivej aktivity). Polčas rozpadu je 60 minút.

Väčšina látky sa vylučuje obličkami (viac ako 70 % v nezmenenom stave).

U jedincov s renálnou insuficienciou je klírens lieku priamo úmerný poklesu CC.

Farmakokinetické vlastnosti lieku u detí sú podobné ako u dospelých. Polčas rozpadu u detí mladších ako 2 roky je približne 1,5 – 2,3 hodiny; existuje tiež lineárna závislosť hodnôt lieku od veľkosti dávky v rozmedzí porcií 10 – 40 mg/kg.

U starších osôb je klírens medopenemu znížený, čo koreluje s vekom súvisiacim poklesom hodnôt klírensu kreatinínu.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dávkovanie a podávanie

Schéma pre dospelých.

Dávka a trvanie liečby sa vyberajú s ohľadom na stav pacienta, ako aj na intenzitu a typ infekcie.

Odporúča sa užívať liek v nasledujúcich dávkach denne:

• pri infekciách močových ciest, zápale pľúc a tiež pri infekciách gynekologickej povahy (napríklad endometritída) a léziách postihujúcich podkožnú vrstvu a epidermu - 0,5 g lieku v intervaloch 8 hodín;
• v prípade peritonitídy alebo nozokomiálnej pneumónie alebo ak existuje podozrenie na infekciu u ľudí so sepsou alebo neutropéniou - 1 g lieku v 8-hodinových intervaloch;
• pri cystickej fibróze sa užíva 2000 mg lieku v 8-hodinových intervaloch;
• Pri meningitíde sa má podávať 2000 mg lieku v 8-hodinových intervaloch.

Tak ako iné antibiotiká, aj meropeném sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou ako monoterapia u ľudí so závažným ochorením a diagnostikovanou alebo podozrenou infekciou Pseudomonas aeruginosa v dolných dýchacích cestách.

Počas liečby pacienta infikovaného Pseudomonas aeruginosa je potrebné neustále testovať citlivosť.

Dávkovací režim pre dospelých s renálnou insuficienciou.

U jedincov s hodnotami CC nižšími ako 51 ml/minútu sa má dávka znížiť podľa nižšie opísanej schémy:

• Hodnoty CC v rozmedzí 26 – 50 ml/minútu – 1 dávková jednotka*, aplikovaná v intervaloch rovných 12 hodinám;
• Indikátory kontroly kvality v rozmedzí 10 – 25 ml/minútu – 0,5 dávkových jednotiek, aplikované v intervaloch 12 hodín;
• Hladina kreatinínu <10 ml/minútu – 0,5 dávkovej jednotky používanej v 24-hodinových intervaloch.

*zostavené na základe dávkových jednotiek rovných 0,5, 1 a 2 g.

Medopenem sa môže vylúčiť hemodialýzou. Ak je potrebné dlhodobé užívanie lieku, na konci hemodialýzy sa má podať 1 dávkovacia jednotka (v závislosti od závažnosti a typu poškodenia). Toto je potrebné na obnovenie účinných plazmatických hodnôt lieku.

Liek sa nepoužíval u ľudí podstupujúcich peritoneálnu dialýzu.

Porcie pre dieťa.

Deťom vo veku od 3 mesiacov do 12 rokov sa má podávať 10 – 20 mg/kg látky v 8-hodinových intervaloch, pričom sa berie do úvahy typ a stupeň intenzity lézie, stav pacienta a citlivosť patogénneho mikróbu. Deťom s hmotnosťou nad 50 kg sa majú predpisovať dávky pre dospelých.

Deťom s cystickou fibrózou vo veku 4 – 18 rokov, ako aj v prípadoch exacerbácie chronických lézií v dolných dýchacích cestách, sa predpisujú dávky 25 – 40 mg/kg v 8-hodinových intervaloch. Na liečbu meningitídy sa má podávať 40 mg/kg v 8-hodinových intervaloch.

Metódy užívania liekov.

Pripravenú tekutinu je potrebné pred podaním pretrepať.

Bolusové podávanie sa vykonáva počas 5 minút a infúzia približne 15 – 30 minút.

Pri bolusovej injekcii sa látka zriedi sterilnou vodou na injekcie (5 ml na 0,25 g liečiva), čím sa dosiahne koncentrácia rovnajúca sa 50 mg/ml. Hotová tekutina sa stane bezfarebnou (alebo má svetložltý odtieň) a priehľadnou.

Na infúzie sa liek pripravuje s použitím kompatibilných infúznych roztokov (požadovaný objem 50 – 200 ml). Medzi kompatibilné liečivá patria:

• 0,9 % roztok NaCl;
• 5 % alebo 10 % roztok glukózy;
• 5 % roztok glukózy doplnený 0,02 % hydrogénuhličitanom sodným;
• 5 % roztok glukózy s 0,9 % NaCl;
• 5 % roztok glukózy s 0,225 % NaCl;
• 5 % roztok glukózy s 0,15 % chloridom draselným;
• 2,5 % alebo 10 % roztok manitolu.

Používajte Medopenema počas tehotenstva

Liek je zakázaný používať počas tehotenstva alebo laktácie, s výnimkou prípadov, keď existuje možnosť, že prínos pre ženu je očakávaný väčší ako rozvoj závažných následkov u plodu alebo dieťaťa. Liek by sa mal používať iba pod dohľadom ošetrujúceho lekára.

Počas liečby sa musí dojčenie prerušiť.

Kontraindikácie

Kontraindikované na použitie u ľudí s precitlivenosťou na liek.

Vedľajšie účinky Medopenema

Užívanie lieku môže vyvolať výskyt rôznych vedľajších účinkov:

• lézie v lymfatickom a obehovom systéme: často sa objavuje trombocytopénia. Občas sa vyskytuje eozinofília. Môže sa vyvinúť neutro- alebo leukopénia, hemolytická anémia alebo agranulocytóza;
• poruchy ovplyvňujúce fungovanie nervového systému: často sa objavujú bolesti hlavy. Záchvaty sa objavujú sporadicky. Môže sa vyvinúť parestézia;
• problémy s tráviacimi funkciami: často sa vyskytuje vracanie, bolesti brucha, hnačka alebo nevoľnosť a okrem toho dochádza k zvýšeniu hodnôt alkalickej fosfatázy alebo transamináz, ako aj LDH v sére. Môže sa vyskytnúť pseudomembranózna kolitída;
• subkutánne a epidermálne lézie: často sa vyskytuje svrbenie alebo vyrážky. Môže sa vyskytnúť multiformný erytém, urtikária, TEN a Stevensov-Johnsonov syndróm;
• systémové poruchy a príznaky v mieste vpichu: často sa objaví bolesť alebo zápal. Môže sa vyskytnúť kandidóza (vaginálna alebo orálna forma) alebo tromboflebitída;
• dysfunkcia hepatobiliárneho systému: občas sa pozoruje zvýšenie hladín bilirubínu;
• poškodenie imunity: môžu sa vyskytnúť príznaky anafylaxie alebo Quinckeho edému.

[ 14 ]

Predávkovať

V prípade intoxikácie sa objavia príznaky, ktoré sú opísané ako vedľajšie účinky.

Na odstránenie porúch sa používajú symptomatické opatrenia a hemodialýza.

Interakcie s inými liekmi

Liek sa má používať s veľkou opatrnosťou v kombinácii s liekmi, ktoré sú potenciálne toxické pre obličky.

Probenecid je konkurentom meropenemu, pokiaľ ide o tubulárnu exkréciu, a preto inhibuje sekréciu obličkami, čo má za následok predĺženie polčasu rozpadu a zvýšenie plazmatických hodnôt lieku. Keďže trvanie a závažnosť účinku lieku použitého bez probenecidu je rovnaká, je zakázané ich používať v kombinácii.

Medopenem môže znižovať hladiny kyseliny valproovej v sére, ktoré u niektorých jedincov môžu dosiahnuť subterapeutické hladiny.

Liek sa užíva spolu s inými liekmi bez akýchkoľvek negatívnych terapeutických interakcií (okrem vyššie uvedeného probenecidu).

[ 15 ]

Podmienky skladovania

Medopenem sa má uchovávať mimo dosahu detí. Maximálna teplota je 25 °C.

Tekutina pripravená na intravenózne podanie sa má použiť okamžite, hoci stabilita takýchto roztokov sa určitý čas zachováva pri teplotách 2 – 8 °C a do 25 °C.

Je zakázané zmrazovať hotovú injekčnú tekutinu. Fľaštičky sa môžu použiť iba raz.

Pri príprave liekov a podávaní injekcií je potrebné dodržiavať štandardy existujúcich aseptických podmienok.

Čas použiteľnosti

Medopenem sa môže použiť do 24 mesiacov od dátumu výroby lieku.

Žiadosť pre deti

Medopenem sa nepoužíva u dojčiat mladších ako 3 mesiace, ani u detí s problémami s obličkami alebo pečeňou.

Nie sú žiadne skúsenosti s podávaním deťom s imunodeficienciou, či už v primárnom alebo sekundárnom štádiu, alebo s neutropéniou.

Analógy

Analógy lieku sú lieky Merospen, Aris, Mepenem s Europenem, Meronem s Exipenem, ako aj Merobocide, Alvopenem, Romenem a Merogram.

Recenzie

Medopenem dostáva dobré recenzie od ľudí, ktorí ho užívali. Liek vykazuje vysokú účinnosť aj pri závažných formách ochorení. Pri takomto vysoko kvalitnom terapeutickom účinku sa ani vysoká cena lieku nepovažuje za jeho nevýhodu.