Kyasanurus choroba lesov

Kyasanurská lesná choroba (KFD) je akútna vírusová zoonotická infekcia u ľudí, ktorá sa vyskytuje pri ťažkej intoxikácii, často s dvojfázovou horúčkou, a je sprevádzaná ťažkým hemoragickým syndrómom a dlhotrvajúcimi astenickými prejavmi.

Kyasanurská lesná choroba bola prvýkrát identifikovaná ako samostatná nozologická entita v roku 1957 po vypuknutí choroby s vysokou úmrtnosťou v štáte Mysore (dnes Kartanaka) v dedine Kyasanur v Indii. Príznaky Kyasanurskej lesnej choroby (hemoragický syndróm, poškodenie pečene) boli spočiatku spájané s novým variantom (ázijským) žltej zimnice, ale vírus izolovaný z uhynutých opíc a kliešťov patril k patogénu odlišnému od vírusu žltej zimnice, ale tiež do čeľade Flavivitidae. Svojimi antigénnymi vlastnosťami je vírus Kyasanurskej lesnej choroby podobný vírusu Omskej hemoragickej horúčky.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiológia choroby lesa Kyasanur

Ohniská choroby lesa Kyasanur sú registrované iba v štáte Kartanaka, niekoľko desiatok prípadov ročne. Zároveň bola v posledných rokoch zistená prítomnosť špecifických protilátok proti chorobe lesa Kyasanur u divých zvierat a ľudí v severozápadnej oblasti Indie, vzdialenej od štátu Kartanaka (ohniská choroby lesa Kyasanur tam neboli registrované). Endemické ohniská sa nachádzajú v oblasti tropických lesov na horských svahoch a údoliach s bujnou vegetáciou a veľkým rozšírením kliešťov, najmä Haemaphysalis spinigera (až 90 % všetkých prípadov ochorenia), medzi divými cicavcami (opice, ošípané, dikobrazy), vtákmi, lesnými hlodavcami (veveričky, potkany). Kliešte neprenášajú vírus transovariálne. Ľudia sa infikujú najmä prostredníctvom nymf kliešťov. Vírus môže v tele kliešťa pretrvávať dlho (v období sucha). Domáci dobytok nehrá významnú úlohu pri šírení infekcie.

K ľudskej infekcii dochádza prenosom počas ľudských činností (poľovníci, poľnohospodári atď.) v lesoch endemickej oblasti; ochorejú najmä muži.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Príčiny choroby lesa Kyasanur

[ 9 ]

Čeľaď Flaviviridae

Názov čeľade Flaviviridae pochádza z latinského slova flavus - žltý, podľa názvu choroby „žltá zimnica“, ktorú spôsobuje vírus tejto čeľade. Čeľaď spája tri rody, z ktorých dva sú patogénne pre ľudí: rod Flavivirus, ktorý zahŕňa mnoho patogénov arbovírusových infekcií, a rod Hepacivints, ktorý zahŕňa vírus hepatitídy C (HCV) a G (HGV).

Typovým zástupcom čeľade Flaviviridae je vírus žltej zimnice, kmeň Asibi, patriaci do rodu Flavivirus.

Charakteristika hemoragických horúčok z čeľade Flaviviridae

Názov GL	Rod vírusu	Dopravca	Šírenie GL
Žltá zimnica	Flavivírusová žltá zimnica	Komáre (Aedes aegypti)	Tropická Afrika, Južná Amerika
Horúčka dengue	Ochutená horúčka dengue	Komáre (Aedes aegypti, menej často A. albopjctus, A. polynesiensis)	Ázia, Južná Amerika, Afrika
Choroba lesa Kmasanur	Les Flaviviras Kyasanur	Kliešte (Haemaphysalis spinigera)	India (Karnataka)
Omská hemoragická horúčka	Príchute Omsk	Kliešte (Dermacentor pictus a D. marginatus)	Rusko (Sibír)

Kyasanurská lesná choroba je spôsobená komplexnými RNA-genómovými vírusmi guľovitého tvaru. Sú menšie ako alfa vírusy (ich priemer je až 60 nm), majú kubický typ symetrie. Genóm vírusov pozostáva z lineárnej jednovláknovej plus-RNA. Nukleokapsida obsahuje proteín V2, povrch superkapsidy obsahuje glykoproteín V3 a na svojej vnútornej strane - štrukturálny proteín VI.

Počas reprodukcie vírusy prenikajú do bunky endocytózou receptorov. Replikačný komplex vírusu je spojený s jadrovou membránou. Reprodukcia flavivírusov je pomalšia (viac ako 12 hodín) ako reprodukcia alfavírusov. Z vírusovej RNA sa translatuje polyproteín, ktorý sa rozkladá na niekoľko (až 8) neštrukturálnych proteínov vrátane proteázy a RNA-dependentnej RNA polymerázy (replikázy), kapsidových a superkapsidových proteínov. Na rozdiel od alfavírusov sa v bunke tvorí iba jeden typ mRNA (45S) flavivírusov. K dozrievaniu dochádza pučaním cez membrány endoplazmatického retikula. V dutine vakuol tvoria vírusové proteíny kryštály. Flavivírusy sú patogénnejšie ako alfavírusy.

Glykoproteín V3 má diagnostický význam: obsahuje rodovo-, druhovo- a komplexne špecifické antigénne determinanty, je ochranným antigénom a hemaglutinínom. Hemaglutinačné vlastnosti flavivírusov sa prejavujú v úzkom rozsahu pH.

Flavivírusy sú zoskupené do komplexov na základe antigénnej príbuznosti: komplex vírusov kliešťovej encefalitídy, japonskej encefalitídy, žltej zimnice, horúčky dengue atď.

Univerzálnym modelom na izoláciu flavivírusov je intracerebrálna infekcia novonarodených bielych myší a ich dojčiat, u ktorých dochádza k paralýze. Infekcia embryí opíc a kuracích embryí je možná v chorioalantoickej membráne a žĺtkovom vaku. Komáre sú vysoko citlivým modelom pre vírusy horúčky dengue. Mnohé bunkové kultúry ľudí a teplokrvných živočíchov sú citlivé na flavivírusy, u ktorých spôsobujú chronickú erupčnú epidermálnu infekciu (CPE). CPE sa nepozorovala v bunkových kultúrach článkonožcov.

Flavivírusy sú v prostredí nestabilné. Sú citlivé na éter, detergenty, dezinfekčné prostriedky obsahujúce chlór, formalín, UV žiarenie a zahrievanie nad 56 °C. Zostávajú nákazlivé aj po zmrazení a vysušení.

Flavivírusy sú v prírode rozšírené a spôsobujú prirodzené ložiskové ochorenia s prenosným mechanizmom infekcie. Hlavným rezervoárom flavivírusov v prírode sú krv cicajúce článkonožce, ktoré sú zároveň prenášačmi. U článkonožcov bol preukázaný transfázový a transovariálny prenos flavivírusov. Prevažnú väčšinu flavivírusov šíria komáre (vírusy horúčky dengue, vírus žltej zimnice), niektoré prenášajú kliešte (vírus choroby lesa Kiassanur atď.). Infekcie flavivírusmi prenášané komármi sú rozšírené hlavne v blízkosti rovníkovej zóny - od 15° s. š. do 15° j. š. Infekcie prenášané kliešťami sa naopak vyskytujú všade. Dôležitú úlohu pri udržiavaní populácie flavivírusov v prírode zohrávajú ich hostitelia - teplokrvné stavovce (hlodavce, vtáky, netopiere, primáty atď.). Ľudia sú náhodným, „slepým“ článkom v ekológii flavivírusov. Avšak v prípade horúčky dengue a mestskej žltej zimnice môže byť rezervoárom a zdrojom vírusu aj chorý človek.

K infekcii flavivírusom môže dôjsť kontaktom, vzduchom a potravinami. Ľudia sú na tieto vírusy vysoko náchylní.

Imunita po prekonaných ochoreniach je silná a opakované ochorenia sa nepozorujú.

[ 10 ], [ 11 ]

Patogenéza choroby lesa Kyasanur

Patogenéza choroby lesa Kyasanur je podobná patogenéze mnohých hemoragických horúčok a u ľudí bola len málo preskúmaná. Experimentálne modely preukázali predĺženú cirkuláciu vírusu od 1. – 2. dňa ochorenia do 12. – 14. dňa s vrcholom medzi 4. a 7. dňom ochorenia. Pozoruje sa generalizované šírenie vírusu s poškodením rôznych orgánov: pečene (oblasti prevažne centrálnej laločnej nekrózy), obličiek (poškodenie s nekrózou glomerulárnych a tubulárnych častí). Výrazne sa zvyšuje apoptóza rôznych buniek erytrocytových a leukocytových klíčkov. Zaznamenávajú sa významné ložiská poškodenia endotelu rôznych orgánov (črevá, pečeň, obličky, mozog, pľúca). V pľúcach sa môže vyvinúť intersticiálny zápal peribronchiálneho stromu s hemoragickou zložkou. V dutinách sleziny sa zaznamenávajú zápalové procesy so zvýšenou lýzou erytrocytov (erytrofagocytóza). Možný je rozvoj myokarditídy a encefalitídy podobnej Omskej hemoragickej horúčke a hemoragickej horúčke Rift Valley.

Príznaky choroby lesa Kyasanur

Inkubačná doba choroby lesa Kyasanur trvá 3 až 8 dní. Choroba lesa Kyasanur začína akútne - vysokou teplotou, zimnicou, bolesťami hlavy, silnou myalgiou, ktorá vedie k vyčerpaniu pacientov. Medzi príznaky choroby lesa Kyasanur môže patriť bolesť očí, vracanie, hnačka, bolesť brucha, hyperestézia. Počas vyšetrenia sa pozoruje hyperémia tváre, zápal spojiviek a často je prítomná generalizovaná lymfadenopatia (možné je zväčšenie lymfatických uzlín iba na hlave a krku).

Vo viac ako 50 % prípadov je choroba lesa Kyasanur sprevádzaná zápalom pľúc s úmrtnosťou 10 až 33 % prípadov. Hemoragický syndróm je sprevádzaný rozvojom krvácania zo slizníc ústnej dutiny (ďasien), nosa, gastrointestinálneho traktu. V 50 % prípadov sa pozoruje zväčšenie pečene, zriedkavo sa vyvíja žltačka. Často sa zisťuje pomalý pulz (AV blok). Môže sa pozorovať meningizmus a meningitída (mierna monocytová pleocytóza). Nepriaznivou prognózou je rozvoj konvulzívneho syndrómu, často sprevádzaného rozvojom hemoragického pľúcneho edému. Niekedy sa môžu pozorovať príznaky encefalitídy.

V 15 % prípadov sa teplota po niekoľkých dňoch vráti do normálu, ale po 7 – 21 dňoch opäť stúpne a vrátia sa všetky príznaky ochorenia. Riziko komplikácií pri opakovanom zvýšení teploty je výrazne vyššie a prognóza je nepriaznivá.

Obdobie rekonvalescencie môže trvať niekoľko týždňov až mesiacov - pacienti pociťujú slabosť, adynamiu a bolesti hlavy.

Diagnóza choroby lesa Kyasanur

V periférnej krvi sa zisťuje leukopénia, trombocytopénia a anémia. Môže sa pozorovať zvýšenie ALT a AST. Párové séra v ELISA a RPGA vykazujú 4-násobné zvýšenie titra; v diagnostike sa používa aj protilátková neutralizačná reakcia a RSK. Možné sú skrížené reakcie s inými vírusmi z tejto skupiny. Používa sa virologická diagnostika choroby lesa Kyasanur; bola vyvinutá PCR diagnostika.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Liečba choroby lesa Kyasanur

Neexistuje žiadna špecifická liečba choroby lesa Kyasanur. Používa sa patogenetická liečba (ako pri iných hemoragických horúčkach).

Ako predchádzať chorobe lesa Kyasanur?

Na prevenciu choroby lesa Kyasanur bola vyvinutá špecifická vakcína (inaktivovaná formalínom), ale jej použitie je obmedzené.