Hypatone

Ipaton je antitrombotický liek. Obsahuje zložku tiklopidín. Inhibuje adhéziu a agregáciu krvných doštičiek, ako aj procesy uvoľňovania krvných faktorov. Okrem toho predlžuje dobu krvácania, znižuje retrakciu krvných zrazenín, znižuje viskozitu krvi a hladinu fibrinogénu a zároveň zvyšuje filtračnú aktivitu červených krviniek pri prechode plnou krvou.

Účinky zistené v rôznych testoch ukazujú, že liek znižuje pravdepodobnosť trombózy v tepnách (najmä v prípade cievnych lézií v nohách a porúch prietoku krvi mozgom). [ 1 ]

Tiklopidín neovplyvňuje fibrinolýzu a procesy zrážania krvi. [ 2 ]

Indikácia Hypatone

Používa sa na prevenciu vzniku ischemických komplikácií (kardiovaskulárnych alebo cerebrovaskulárnych) u ľudí s poruchami arteriálneho prietoku krvi (periférnym alebo mozgovým).

Predpisuje sa na korekciu alebo prevenciu dysfunkcie krvných doštičiek spojenej s umelým prietokom krvi počas operácií alebo dlhodobej hemodialýzy.

Používa sa na prevenciu vzniku subakútnej oklúzie postihujúcej implantovaný koronárny stent.

Pri vyššie opísaných poruchách sa liek zvyčajne používa u ľudí s intoleranciou na aspirín alebo keď je jeho užívanie neúčinné.

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje v tabletách - 10 kusov v blistri, v škatuli sú 2 takéto balenia.

Farmakodynamika

Tiklopidín má blokujúci účinok na agregáciu krvných doštičiek inhibíciou syntézy fibrinogénu a glykoproteínov IIb/IIIa (špecifické zakončenia stien krvných doštičiek) súvisiacej s ADP. Liek nemá žiadny vplyv na aktivitu krvných doštičiek spojenú s AMP a COX. Hoci biochemický princíp účinku a zapojené mediátory boli dobre preskúmané, inhibícia agregácie krvných doštičiek sa vyskytuje iba in vivo; in vitro tiklopidín nemení funkciu krvných doštičiek. [ 3 ]

Terapeutické dávky tiklopidínu umožňujú potlačiť agregáciu krvných doštičiek indukovanú prvkom ADP (ukazovateľ 2,5 μmol/l) o 50 – 70 %. Po perorálnom podaní závisí antiagregačná aktivita tiklopidínu od veľkosti dávky až do dennej dávky 0,5 g, ale s následným zvyšovaním sa nezvyšuje.

V prípade podávania lieku dvakrát denne v dávke 0,25 g sa inhibícia agregácie krvných doštičiek vyvinie po 2 dňoch a maximálny účinok sa pozoruje na 5. až 8. deň.

U väčšiny pacientov sa doba krvácania a ďalšie hodnoty funkcie krvných doštičiek stabilizujú po 7 dňoch od vysadenia lieku.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní v jednorazovej dávke sa tiklopidín absorbuje takmer úplne a vysokou rýchlosťou. Jeho hodnoty Cmax v plazme sa zaznamenávajú po 2 hodinách.

V prípade užívania lieku po jedle sa jeho biologická dostupnosť zvyšuje o 20 %. Stabilné plazmatické parametre sa dosiahnu po 7 – 10 dňoch užívania lieku v dávke 0,25 g 2-krát denne.

Syntéza tiklopidínu s lipoproteínmi, albumínom a α1-glykoproteínmi je 98 %. Inhibičný účinok tiklopidínu na agregáciu krvných doštičiek nie je spojený s plazmatickou hladinou liečiva. Veľké množstvo tiklopidínu sa podieľa na intrahepatálnom metabolizme s tvorbou 20 metabolických zložiek, ktoré nemajú liečivú aktivitu.

Približne 50 – 60 % podanej dávky sa vylúči močom a zvyšok stolicou. Polčas rozpadu tiklopidínu je približne 30 – 50 hodín.

Dávkovanie a podávanie

Na zníženie výskytu gastrointestinálnych porúch sa tablety užívajú s jedlom.

Dospelý by mal užívať 1 tabletu 2-krát denne.

Aby sa zabránilo vzniku subakútnej oklúzie spojenej s implantáciou koronárneho stentu, liečba sa začína pred alebo bezprostredne po implantácii - užívajte 1 tabletu lieku 2-krát denne v kombinácii s aspirínom (0,1-0,325 g denne). Takýto kombinovaný cyklus by mal trvať aspoň 1 mesiac.

Použitie u ľudí s poruchou funkcie pečene.

Terapia by sa mala vykonávať veľmi opatrne, niekedy je potrebné znížiť dávku Ipatonu. V prípade žltačky alebo hepatitídy by sa mala liečba prerušiť. Liek by sa nemal používať v prípade závažného zlyhania pečene.

Závažné poškodenie funkcie obličiek môže vyžadovať zníženie dávky tiklopidínu alebo ukončenie liečby.

• Žiadosť pre deti

Liek sa nepoužíva v pediatrii.

Používajte Hypatone počas tehotenstva

Vzhľadom na malé množstvo informácií o používaní Ipatonu počas dojčenia a tehotenstva sa počas týchto období nepredpisuje.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• ťažká intolerancia na tiklopidín alebo iné zložky lieku;
• hemoragická diatéza;
• organické lézie spôsobené sklonom ku krvácaniu (vrátane exacerbácie vredov v gastrointestinálnom trakte alebo hemoragického typu mozgovej príhody v aktívnej fáze);
• krvné patológie, pri ktorých je obdobie krvácania predĺžené;
• závažné zlyhanie pečene;
• trombocytopénia alebo leukopénia, ako aj agranulocytóza, prítomné v anamnéze.

Je prísne zakázané používať liek u zdravých ľudí ako prostriedok primárnej prevencie tromboembólie.

Vedľajšie účinky Hypatone

Hlavné vedľajšie účinky:

• Poruchy krvi a lymfatického systému: neutropénia (aj jej závažná forma). Počas prvých 3 mesiacov liečby sa pozorovala najmä závažná neutropénia alebo agranulocytóza. Môže sa vyvinúť aplázia kostnej drene, pancytopénia alebo trombocytopénia (ukazovatele <80 000/mm3). Zaznamenal sa rozvoj TTP, ako aj hemolytická anémia spojená s trombocytopéniou. Závažná neutropénia môže vyvolať sepsu. Možný je septický šok, ktorý môže viesť k úmrtiu. Existuje riziko hyponatrémie;
• poruchy imunity: môžu sa pozorovať imunologické príznaky rôzneho typu – medzi nimi príznaky alergie, anafylaktické prejavy, artralgia, nefropatia, Quinckeho edém, vaskulitída, eozinofília, lupus-like syndróm a intersticiálna pneumonitída alergického pôvodu;
• problémy s fungovaním nervového systému: bolesti hlavy alebo bolesti v iných oblastiach, tinnitus, polyneuropatia, ospalosť, nervozita, slabosť, závraty a zhoršená koncentrácia;
• lézie postihujúce kardiovaskulárny systém: tachykardia alebo palpitácie;
• vaskulárna dysfunkcia: hematómy, hyperémia alebo krvácanie. Pri krvácaní z nosa sa často pozorovali hemoragické komplikácie. Môže sa vyskytnúť predoperačné a pooperačné krvácanie, ako aj hematúria, modriny a krvácanie do spojiviek. Možné sú aj intracerebrálne krvácania;
• Gastrointestinálne poruchy: môže sa vyskytnúť kolitída (vrátane lymfocytovej formy), ktorá je sprevádzaná silnou hnačkou. V prípade pretrvávajúceho a závažného štádia ochorenia sa má liečba prerušiť. Zvyčajne sa objaví hnačka s nevoľnosťou. Hnačka je často krátkodobá a stredne závažná (objavuje sa počas prvých 3 mesiacov liečby). Tento negatívny účinok v podstate vymizne do 7 – 14 dní bez nutnosti prerušenia liečby. Okrem toho sa môžu vyvinúť vredy alebo sa môže zhoršiť chuť do jedla;
• problémy s hepatobiliárnym systémom: počas prvého mesiaca liečby sa občas vyskytne hepatitída (cholestatická alebo hemolytická žltačka). Tieto príznaky zvyčajne vymiznú po vysadení lieku. Môže sa pozorovať fulminantná hepatitída. Užívanie tiklopidínu môže vyvolať zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov (zdvojnásobenie aktivity neizolovanej alebo izolovanej alkalickej fosfatázy a sérových transamináz oproti norme). Počas liečby je možné mierne zvýšenie hodnôt sérového bilirubínu;
• lézie epidermy a podkožnej vrstvy: počas prvých 3 mesiacov liečebnej kúry sa často objavujú vyrážky (makulopapulárne alebo urtikária, ktoré sa často prejavujú svrbením). Dermatologické príznaky sa môžu zovšeobecniť, ale po vysadení lieku vymiznú v priebehu prvých dní. Sporadicky sa objavuje polyformný erytém, TEN alebo SSD;
• systémové príznaky: rozvoj horúčkovitého stavu;
• zmena laboratórnych údajov: zvýšenie hodnôt LDL-C, HDL-C, VLDL-C a sérových triglyceridov o 8-10% počas prvých 1-4 mesiacov liečby bez následnej progresie pri pokračujúcej liečbe. Hladina podielov lipoproteínových frakcií (najmä HDL/LDL) zostáva v predchádzajúcich limitoch. Informácie získané z klinických testov ukazujú, že táto reakcia nesúvisí s pohlavím, vekom, prítomnosťou cukrovky, konzumáciou alkoholu a nezvyšuje pravdepodobnosť kardiovaskulárnych ochorení;
• Ďalšie poruchy: občas sa vyskytujú faryngitída, artropatia, vredy na ústnej sliznici, nefrotický syndróm a bolesť hrdla. Môže sa vyskytnúť predĺženie doby krvácania (dvojnásobné/päťnásobné) v porovnaní s hodnotami na začiatku liečby. Liek môže znížiť index fibrinogénu v krvi.

Predávkovať

Údaje z testov na zvieratách ukazujú, že otrava liekmi môže spôsobiť závažnú gastrointestinálnu intoleranciu.

V prípade intoxikácie je potrebné vyvolať vracanie, vypláchnuť žalúdok a podať podporné opatrenia.

Interakcie s inými liekmi

Keďže tiklopidín môže ovplyvňovať účinky niektorých liekov, mal by sa kombinovať s nasledujúcimi liekmi s mimoriadnou opatrnosťou.

Teofylín.

Jeho plazmatické hladiny sa zvyšujú pri užívaní tiklopidínu. Ak je potrebné užívať tieto lieky súčasne, je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta a v prípade potreby monitorovať plazmatické hladiny teofylínu. Dávkovanie teofylínu môže byť potrebné upraviť na začiatku liečby Ipatonom a po jej ukončení.

Digoxín.

Je možné mierne (≈15 %) zníženie hladín digoxínu v plazme.

Cyklosporín.

Podávanie s týmto liekom môže znížiť plazmatické hladiny cyklosporínu, preto je potrebné jeho hladiny starostlivo sledovať.

Fenytoín.

Je potrebné sledovať intraplazmatické hodnoty fenytoínu. Kombinácia Ipatonu s fenytoínom môže niekedy zvýšiť jeho indikátory a viesť k rozvoju toxických príznakov.

Vzhľadom na zvýšené riziko krvácania sa má liek a nižšie uvedené látky kombinovať s mimoriadnou opatrnosťou a dôkladne sledovať laboratórne hodnoty:

• Perorálne antikoagulanciá (hladiny INR by sa mali pravidelne monitorovať);
• NSAID;
• heparínové látky (pri použití nefrakcionovaného heparínu by sa mali hodnoty APTT monitorovať častejšie);
• protidoštičkové látky (napríklad deriváty kyseliny salicylovej).

Antacidá znižujú absorpciu lieku, čo spôsobuje pokles jeho plazmatických hladín.

Cimetidín, ktorý blokuje oxidačné procesy mikrozómov, znižuje rýchlosť klírensu na polovicu.

Podmienky skladovania

Ipaton by sa mal skladovať na mieste mimo dosahu malých detí. Teplota - maximálne 25°C.

Čas použiteľnosti

Ipatone sa môže používať 36 mesiacov od dátumu výroby liečivej látky.

Analógy

Analógy lieku sú lieky Vazotik a Tiklopidín s Ticlidom a Aklotinom.