Infekcia TTV

Názov „vírus prenášaný transfúziou“ – vírus prenášaný transfúziou (TTV) naznačuje jeho počiatočnú detekciu u pacientov s posttransfúznou hepatitídou. TTV patrí do čeľade Circoviridae. Virión je častica bez obalu s veľkosťou 30 – 50 nm, pozostávajúca z jednovláknovej DNA kruhovej štruktúry obsahujúcej 3852 nukleotidov. Bola preukázaná prítomnosť hypervariabilných a konzervatívnych oblastí vírusovej DNA.

Analýza nukleotidových sekvencií izolátov TTV získaných v rôznych regiónoch sveta odhalila genotypy (až 16) a niekoľko podtypov tohto vírusu. Nebol zistený žiadny vzťah medzi cirkuláciou špecifického genotypu TTV a konkrétnym územím. Najbežnejšie genotypy sú Gla a Gib. U toho istého pacienta môže byť zistených niekoľko genotypov TTV, čo je spojené buď s viacerými infekciami týmto vírusom, alebo s mutáciami vyskytujúcimi sa vo vírusovej DNA.

Epidemiológia infekcie TTV

TTV je rozšírený, ale nerovnomerne rozložený. Jeho prevalencia medzi obyvateľstvom európskych krajín je 1,9 – 16,7 %, v ázijských krajinách 11 – 42 %. V USA a Austrálii je miera detekcie 1 – 10,7 % a 1,2 %. TTV sa najčastejšie zisťuje u obyvateľstva afrických krajín (u 44 – 83 % vyšetrených). Miera detekcie TTV sa zvyšuje s vekom vyšetrených a najmä u určitých skupín populácie. Percento detekcie DNA TTV v krvi darcov je teda výrazne vyššie ako v populácii (Škótsko – 46 %, Fínsko – 73 %, Singapur – 98 %). Do skupiny so zvýšeným rizikom infekcie TTV patria drogovo závislí, prostitútky, homosexuáli; pacienti s hemofíliou a pacienti na chronickej hemodialýze, teda ľudia so zvýšeným rizikom infekcie vírusmi hepatitídy pri parenterálnom a sexuálnom prenose patogénu.

Hoci bol TTV prvýkrát zistený u pacientov s parenterálnou hepatitídou, ďalšie štúdie ukázali, že TTV sa môže prenášať aj fekálno-orálnou cestou. Bolo preukázané, že vírus je prítomný v žlči, stolici a súčasne aj v krvnom sére. TTV bol zistený v krvi niektorých hospodárskych (býky, ošípané, kurčatá, ovce) a domácich zvierat (psy, mačky). Testovanie zvieracieho mlieka na DNA TTV malo pozitívne výsledky. Nakoniec bolo v Číne zaznamenané prepuknutie akútnej hepatitídy s fekálno-orálnym prenosovým mechanizmom, pri ktorom bola úloha známych hepatotropných vírusov vylúčená. Zároveň bol zistený v krvi všetkých 16 pacientov testovaných na DNA TTV, čo nám umožnilo predpokladať etiologickú úlohu TTV pri vzniku tohto prepuknutia.

Získané údaje naznačujú viacero mechanizmov prenosu TTV. Informácie o náchylnosti na TTV nie sú k dispozícii.

Ako zistili T. Nishizawa a kol. (1997) a H. Okamoto a kol. (2000), TTU sa s vysokou frekvenciou zisťuje u pacientov s chronickou hepatitídou „ani A, ani G“ (46 %), u pacientov s hemofíliou (68 %), u drogovo závislých (40 %), u pacientov na hemodialýze (46 %) a tiež u darcov krvi (12 %).

Detekcia DNA TTV v krvnom sére rôznych japonských populácií (Okamoto H. a kol., 1998)

Skupina	Počet opýtaných	Frekvencia detekcie DNA TT
Fulminantná hepatitída „non-A, non-G“	19	9 (47 %)
Chronické ochorenie pečene „non-A, non-G“	90	41 (46 %)
Chronická hepatitída	32	15 (48 %)
Cirhóza	40	19 (48 %)
Hepatocelulárny karcinóm	18 rokov	7 (39 %)
Hemofília	28	19 (68 %)
Drogovo závislí, ktorí užívajú drogy intravenózne	35	14 (40 %)
Pacienti na hemodialýze	57	26 (46 %)
Darcovia krvi	290	34 (12 %)

Pozoruhodná je vysoká frekvencia detekcie TTV (47 %) u pacientov s fulminantnou hepatitídou s chronickými ochoreniami pečene neznámej etiológie a jej relatívne nízka detekcia u darcov krvi (12 %). Táto skutočnosť môže naznačovať hepatotropizmus TTV. Okrem toho existujú nepriame dôkazy o možnom hepatotropizme TTV: u pacientov s posttransfúznou hepatitídou bola DNA TTV detegovaná v krvnom sére a pečeni v rovnakej koncentrácii a niekedy bola koncentrácia DNA TTV v pečeni vyššia (Okamoto H. a kol., 1998).

Objav TTV japonskými vedcami slúžil ako základ pre sériu štúdií v iných krajinách. Hlavným záujmom bolo, do akej miery sa tento vírus podieľa na poškodení pečene v iných regiónoch sveta.

Lekári z Londýnskeho inštitútu hepatológie (Naumov N. a kol., 1998) zistili DNA TTV u 18 zo 72 pacientov (25 %) s chronickým ochorením pečene a u 3 z 30 zdravých jedincov (10 %). U väčšiny pacientov s chronickým ochorením pečene a prítomnosťou DNA TTV v krvnom sére neboli zistené žiadne významné biochemické zmeny ani histologické príznaky významného poškodenia pečene. Genotypizácia 9 izolátov ukázala prítomnosť rovnakých genotypov ako v Japonsku: 3 pacienti boli infikovaní genotypom 1, ktorý mal 4 % variabilitu nukleotidovej sekvencie, a 6 malo genotyp 2 s 15 – 27 % divergenciou nukleotidov.

Vedci z Edinburskej univerzity (Simmonds P. a kol., 1998) zistili TT virémiu iba u 19 (1,9 %) z 1000 dobrovoľných pravidelných darcov krvi a infekcia TTV bola pozorovaná iba u starších darcov (priemerný vek - 53 rokov). Kontaminácia koncentrátov krvných koagulačných faktorov týmto vírusom bola vysoká - 56 % (10 z 18 vzoriek). Infekcia TTV bola overená u 4 (19 %) z 21 pacientov s fulminantným zlyhaním pečene neznámej etiológie. Navyše, v 3 zo 4 prípadov bol TTV zistený na začiatku ochorenia, a preto nemožno vylúčiť jeho etiologickú úlohu vo vývoji závažnej hepatitídy.

Podľa amerických výskumníkov (Charlton M. a kol., 1998) bola infekcia TTV zistená v 1 % prípadov u darcov krvi (1 zo 100), v 15 (5 z 33) u pacientov s kryptogénnou cirhózou pečene, v 27 (3 z 11) u pacientov s idiopatickou fulminantnou hepatitídou, v 18 (2 z 11) u pacientov, ktorí dostali krvné transfúzie, a v 4 % (1 z 25) u pacientov bez anamnézy parenterálnych manipulácií. Anamnéza krvných transfúzií je teda spojená s vysokým rizikom infekcie TTV (relatívne riziko 4,5).

Bolo dokázané, že TTV sa môže prenášať nielen parenterálne, ale aj feko-orálnou cestou (Okamoto H. a kol., 1998), ako aj kvapôčkovou cestou vo vzduchu a sexuálne (Yzebe D a kol., 2002).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenéza infekcie TTV

Experimentálna infekcia šimpanzov a kosmáčov viedla k objaveniu sa a následnému vymiznutiu DNA TTV v krvnom sére všetkých opíc a nebola sprevádzaná zvýšením aktivity ALT a AST ani morfologickými zmenami charakteristickými pre akútnu hepatitídu.

Boli zdokumentované prípady výskytu, pretrvávania a následného vymiznutia DNA TTV u pacientov. U pacientov s posttransfúznou hepatitídou A ani G bol nárast a pokles titrov vírusu TT spojený so zvýšením a znížením aktivity ALT a AST. Pri normalizácii aktivity aminotransferáz nebol vírus TT detegovaný. Nepriamym potvrdením hepatotropizmu tohto vírusu je skutočnosť, že vírus TT je detegovaný v pečeňovom tkanive v koncentráciách 10-100-krát vyšších ako v krvnom sére. Zároveň bola odhalená dlhodobá perzistencia DNA TTV (počas 22 rokov) bez biochemických a morfologických zmien vo funkciách a štruktúre pečene. Možnosť integrácie DNA TTV do genómu hepatocytov je v súčasnosti odmietnutá. Zároveň neexistuje vysvetlenie mechanizmu, ktorý zabezpečuje dlhodobé uchovanie vírusu v ľudskom tele.

Príznaky infekcie TTV

Vysoká frekvencia detekcie TTV u pacientov s fulminantnou hepatitídou a cirhózou pečene nešpecifikovanej etiológie (kryptogénnou) pôvodne naznačovala úlohu tohto vírusu pri vzniku akútnej vírusovej hepatitídy s ťažkým priebehom a častým koncom v cirhóze pečene. Početné následné štúdie však neodhalili žiadne klinické znaky priebehu hepatitídy v závislosti od detekcie TTV, preto si etiologická úloha vírusu TT pri vzniku akútnej alebo chronickej hepatitídy, cirhózy a primárneho hepatómu vyžaduje ďalšie štúdium.

Existujú ojedinelé opisy príznakov akútnej, najmä posttransfúznej hepatitídy TTV u dospelých pacientov. Inkubačná doba sa pohybuje od 6 do 12 týždňov. Ochorenie začína zvýšením telesnej teploty, najmä do 38 °C, objavením sa astenodyspeptického syndrómu, zväčšením pečene a hyperenzyémiou - zvýšením aktivity ALT, AST, GGT atď. (Kanda T., 1999). Vo väčšine prípadov sa akútna hepatitída TTV vyskytuje v anikterickej forme.

Koinfekcia hepatitídy TTV s inými vírusovými hepatitídami sa pozoruje oveľa častejšie ako monoinfekcia vírusom TT (Hayaski K. a kol., 2000).

V dostupnej literatúre nie sú žiadne publikácie týkajúce sa infekcie TTV u detí.

Diagnóza infekcie TTV

Diagnóza infekcie TTV je založená na detekcii DNA TTV v krvnom sére (pečeň) pomocou PCR. Význam protilátok proti TTV nebol stanovený.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ako sa predchádza infekcii TTV?

Infekcii TTV sa predchádza rovnakým spôsobom ako iným vírusovým hepatitídam.