Ineji

Ineji je liek znižujúci hladinu lipidov.

Indikácia Ineji

Používa sa na liečbu hypercholesterolémie.

Primárna forma ochorenia.

Ako adjuvans v kombinácii s diétou u ľudí s primárnou hypercholesterolémiou (hereditárnou alebo nefamiliárnou heterozygotnou) alebo zmiešanou hyperlipidémiou, keď je potrebná kombinovaná liečba. Predpisuje sa ľuďom, ktorí nedosiahli požadovaný účinok pri užívaní samotných statínov, a okrem toho aj ľuďom, ktorí predtým užívali ezetimib a statíny.

Znížiť výskyt komplikácií spojených s fungovaním kardiovaskulárneho systému u ľudí s ischemickou chorobou srdca a zvýšenou pravdepodobnosťou takýchto následkov.

Homozygotná dedičná hypercholesterolémia.

Ako doplnok k diéte. Okrem toho sa môže podať ďalšia terapia (napr. LDL aferéza).

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje vo forme tabliet, 14 kusov vo vnútri bunkovej platne. V balení sú 2 platne.

Farmakodynamika

Inedzhi je hypolipidemická látka, ktorá inhibuje črevnú absorpciu cholesterolu s príbuznými rastlinnými sterolmi, ako aj procesy väzby endogénneho cholesterolu.

Zloženie lieku obsahuje simvastatín s ezetimibom (ide o hypolipidemické prvky s komplementárnym princípom terapeutického účinku). Liek znižuje zvýšené hladiny cholesterolu, LDL cholesterolu a okrem toho apo-B, triglyceridov a IDL cholesterolu. Zároveň zvyšuje hodnoty HDL cholesterolu, čím poskytuje dvojitý účinok - potlačenie absorpcie a väzby cholesterolu.

Ezetimib.

Táto zložka inhibuje črevnú absorpciu cholesterolu. Mechanizmus jej liečivého účinku sa líši od iných skupín liekov, ktoré znižujú hladinu cholesterolu (napríklad fibráty so statínmi, živice a rastlinné stanoly). Molekulárny účinok ezetimibu je zameraný na transportér sterolov NPC1L1, ktorého funkciou je črevná absorpcia fytosterolov s cholesterolom.

Tento prvok sa nachádza v oblasti kefkových prúžkov tenkého čreva a inhibuje vstrebávanie cholesterolu, čím znižuje objem črevného cholesterolu dodávaného do pečene. Statíny znižujú väzbu cholesterolu v pečeni. Oba tieto mechanizmy prispievajú k ďalšiemu zníženiu hladiny cholesterolu. Ezetimib nemá žiadny vplyv na absorpciu žlče a mastných kyselín, triglyceridov s etinylestradiolom a progesterónom alebo kalciferolu rozpustného v tukoch s retinolom.

Simvastatín.

Po perorálnom podaní simvastatín, ktorý je neaktívny laktón, prechádza procesom pečeňovej hydrolýzy s následnou tvorbou aktívnej formy β-hydroxykyseliny (má silný inhibičný účinok na aktivitu HMG-CoA reduktázy). Tento enzým pôsobí ako katalyzátor pre skorú a najdôležitejšiu fázu biosyntézy cholesterolu - proces transformácie HMG-CoA na zložku mevalonát.

Tento prvok znižuje zvýšené aj štandardné hladiny LDL-C. LDL látky sa tvoria z VLDL a sú prevažne katabolizované vysokoafinitnými LDL-koncovkami. Okrem znižovania hladín LDL môže simvastatín tiež znižovať hodnoty VLDL-C a indukovať aktivitu LDL-koncoviek, čo znižuje produkciu a zvyšuje katabolizmus LDL-C.

Liečba simvastatínom významne znižuje hodnoty apo-B. Zároveň táto zložka mierne zvyšuje hladiny HDL-C a plazmatických triglyceridov. Všetky tieto zmeny vedú k zníženiu pomerov celkového cholesterolu/HDL a LDL/HDL.

Farmakokinetika

Sacie.

Ezetimib.

Pri perorálnom podaní sa zložka rýchlo absorbuje a konjuguje za vzniku terapeuticky aktívneho fenolického glukuronidu (ezetimib-glukuronid). Plazmatická Cmax sa pozoruje po 1 – 2 hodinách (ezetimib-glukuronid) a 4 – 12 hodinách (ezetimib).

Konzumácia jedla (či už s vysokým alebo nízkym obsahom tuku) neovplyvňuje biologickú dostupnosť látky.

Simvastatín.

Po podaní simvastatínu je hladina aktívnej β-hydroxykyseliny v krvnom obehu nižšia ako 5 % použitej časti (po prvom prechode pečeňou). Okrem β-hydroxykyseliny sa do ľudskej plazmy vylučujú ďalšie 4 aktívne metabolické produkty. Ak sa látka užíva pred jedlom (nalačno), plazmatické hodnoty celkových a aktívnych inhibítorov zostávajú rovnaké.

Distribučné procesy.

Ezetimib.

Účinná látka s ezetimib-glukuronidom podlieha syntéze plazmatických bielkovín v 99,7 %, respektíve 88 – 92 %.

Simvastatín.

Intraplazmatická syntéza proteínov simvastatínu s β-hydroxykyselinou je 95 %. Farmakokinetické testy preukázali, že simvastatín nepodlieha akumulácii v tkanivách. Hodnoty Cmax inhibítorov sa zaznamenávajú po 1,3 – 2,4 hodinách od okamihu podania lieku.

Výmenné procesy.

Ezetimib.

Počiatočné metabolické procesy ezetimibu prebiehajú v pečeni a tenkom čreve konjugáciou s glukuronidom (reakcia prebieha v 2. štádiu) a potom sa vylučuje žlčou. Vo všetkých fázach látkovej premeny sa pozorujú minimálne metabolické oxidačné procesy (reakcia prebieha v 1. štádiu).

Ezetimib spolu s ezetimib-glukuronidom sú hlavnými zložkami pozorovanými v krvnej plazme. Tvoria približne 10 – 20 % a tiež 80 – 90 % celkových plazmatických parametrov lieku. Tieto prvky sa vylučujú z krvnej plazmy nízkou rýchlosťou počas recirkulácie, ku ktorej dochádza v pečeni s črevom.

Polčas rozpadu zložiek je približne 22 hodín.

Simvastatín.

Simvastatín je neaktívny laktón, ktorý sa in vivo rýchlo hydrolyzuje na β-hydroxykyselinu. Hydrolýza prebieha prevažne v pečeni a jej plazmatická rýchlosť je extrémne nízka.

Látka sa dobre vstrebáva a zúčastňuje sa aktívnej extrakcie počas prvého intrahepatálneho prechodu. Hepatálna extrakcia je určená rýchlosťou krvného obehu v pečeni.

Liečivý účinok liekov je spočiatku zameraný na pečeň, po ktorej sa metabolické produkty vylučujú žlčou. Aktívne produkty rozpadu zle prenikajú do systémového krvného obehu.

Polčas rozpadu β-hydroxykyseliny po intravenóznej injekcii je 1,9 hodiny.

Vylučovanie.

Ezetimib.

U dobrovoľníkov, ktorí perorálne užívali 14C-ezetimib (20 mg), sa v krvnej plazme zistilo 93 % celkového ezetimibu (z celkovej rádioaktivity v plazme). Približne 78 %, ako aj 11 % použitej rádioaktívnej časti, sa vylúčilo stolicou a močom počas 10 dní. Po 48 hodinách sa v krvnej plazme nepozorovali žiadne rádioaktívne indikátory.

Simvastatín.

Kyselina simvastatínová sa pohybuje hepatocytmi za účasti transportéra OATP1B1.

Simvastatín je substrátom efluxného transportéra proteínu rezistencie rakoviny prsníka (BCRP).

Do 96 hodín po perorálnom podaní rádioaktívneho simvastatínu sa vylúčil močom (13 %) a stolicou (60 %). Množstvo liečiva vylúčeného stolicou zahŕňa absorbované liečivo, vylúčené žlčou a neabsorbované liečivo.

Po podaní metabolického produktu β-hydroxykyseliny sa iba 0,3 % podanej dávky vylúčilo močom vo forme inhibičných látok.

Dávkovanie a podávanie

Primárna forma hypercholesterolémie.

Pred začiatkom liečebného cyklu musí byť pacient prevedený na štandardnú diétu znižujúcu cholesterol, ktorú musí dodržiavať počas celého obdobia liečby.

Dávka lieku Inegy sa určuje individuálne, berúc do úvahy počiatočné hodnoty LDL-C, účel liečby a klinickú odpoveď na jej zavedenie. Liek sa užíva jedenkrát denne, večer, bez ohľadu na príjem jedla.

Dávkovanie sa pohybuje v rozmedzí 10/10 – 10/40 mg denne. V zásade sa liek na začiatku užíva v dávke 10/20 alebo 10/40 mg denne.

Počas titrácie dávky alebo od začiatku liečby sa majú sledovať hladiny lipidov v krvi (v minimálne 4-týždňových intervaloch) a v prípade potreby sa má dávkovanie upraviť.

Homozygotná dedičná hypercholesterolémia.

Liek sa má na začiatku užívať v dávke 10/40 mg denne (večerná dávka). Liek sa používa ako pomocný terapeutický prvok pri inej liečbe znižujúcej cholesterol (napríklad LDL-aferéza) alebo ak takáto terapia nie je dostupná.

Používajte v kombinácii s inými liekmi.

Inegy sa má podávať najmenej 2 hodiny pred alebo najneskôr 4 hodiny po podaní sekvestrantov žlčových kyselín.

Jedinci užívajúci amlodipín, diltiazem, amiodarón s verapamilom alebo niacín v dávkach znižujúcich lipidy by nemali užívať viac ako 10/20 mg lieku denne.

Deti.

Počiatočná fáza liečby by sa mala vykonávať pod dohľadom lekára.

Pre deti vo veku 10-17 rokov sú informácie o užívaní lieku obmedzené (puberta: chlapci - 2. alebo vyššie štádium Tannerovej stupnice; dievčatá - najmenej 1 rok po nástupe menarché). Spočiatku je potrebné užívať liek v dávke 10/10 mg 1-krát denne. Odporúčané dávkovanie je 10/10-10/40 mg lieku denne.

Osoby so zlyhaním pečene.

Liek by sa nemal predpisovať ľuďom so stredne ťažkým (7 – 9 bodov v klasifikácii Child-Pugh) alebo ťažkým (viac ako 9 bodov) poškodením funkcie.

Ľudia s problémami s funkciou obličiek.

Ľudia s hodnotami CRF a SCF <60 ml/minútu/1,73 m2 ^musia užívať 10/20 mg lieku jedenkrát denne večer. Vyššie dávky sa používajú s mimoriadnou opatrnosťou.

[ 2 ]

Používajte Ineji počas tehotenstva

Inedzhi je zakázané používať u tehotných žien. Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje týkajúce sa používania lieku u tehotných žien.

Nie sú k dispozícii informácie o tom, či sa účinné látky lieku vylučujú do materského mlieka. Z tohto dôvodu sa počas dojčenia nepoužíva.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť silnej citlivosti na liečivé zložky;
• zhoršené ochorenia pečene;
• dlhodobé zvýšenie hladín sérových transamináz neznámeho pôvodu;
• kombinácia so silnými látkami, ktoré inhibujú aktivitu enzýmu CYP3A4 (napríklad ketokonazol, vorikonazol a itrakonazol s posakonazolom, ako aj telitromycín, klaritromycín s erytromycínom, telaprevir s boceprevirom a nefazodón s inhibítormi HIV proteázy (napríklad nelfinavir));
• kombinácii s cyklosporínom, gemfibrozilom alebo danazolom.

Vedľajšie účinky Ineji

Užívanie lieku môže viesť k rozvoju vedľajších účinkov:

• poruchy fungovania lymfatického a hematopoetického systému: anémia alebo trombocytopénia;
• poruchy funkcie nervového systému: zhoršenie pamäti alebo polyneuropatia;
• lézie dýchacieho systému, mediastina a sterna: dýchavičnosť, kašeľ alebo intersticiálne ochorenie pľúc;
• prejavy v gastrointestinálnom trakte: gastritída, zápcha alebo pankreatitída;
• príznaky spojené so subkutánnou vrstvou a epidermou: MEE alebo alopécia, ako aj príznaky intolerancie vrátane urtikárie, vyrážok, angioedému a anafylaxie;
• poruchy spojivového a muskuloskeletálneho tkaniva: svalové kŕče, myopatia (vrátane myozitídy), ako aj rabdomyolýza (či už sprevádzaná akútnym zlyhaním obličiek alebo nie) a tendinopatia, ktorá je niekedy komplikovaná zlomeninou;
• poruchy výživy a metabolických procesov: strata chuti do jedla;
• cievne lézie: zvýšený krvný tlak a návaly horúčavy;
• systémové príznaky: bolesť;
• problémy s funkciou žlčových ciest a pečene: zlyhanie pečene, žltačka, hepatitída alebo cholecystitída;
• lézie genitálií: impotencia;
• duševné poruchy: nespavosť alebo depresia.

Zriedkavo sa môže vyskytnúť výrazný syndróm intolerancie, ktorý sa prejavuje nasledujúcimi príznakmi: dermatomyozitída, Quinckeho edém, liekmi vyvolaný lupus, reumatická polymyalgia a vaskulitída. Okrem toho tento zoznam zahŕňa eoziofíliu, artralgiu, trombocytopéniu, artritídu, dýchavičnosť, zvýšenú sedimentáciu erytrocytov (ESR), návaly horúčavy, žihľavku, horúčku, fotosenzitivitu a pocit malátnosti.

Výsledky laboratórnych testov sa môžu zmeniť: zvyšuje sa hladina alkalickej fosfatázy alebo sa menia hodnoty pečeňových funkcií.

Statíny vrátane simvastatínu zvyšujú hladiny HbA1c a tiež hladinu cukru v krvi.

Pri užívaní statínov sa zriedkavo hlásilo kognitívne poškodenie (stav zábudlivosti, strata alebo zhoršenie pamäti, amnézia a zmätenosť). Tieto poruchy sú často mierne a liečiteľné po vysadení lieku.

Užívanie statínov môže spôsobiť aj ďalšie negatívne účinky: poruchy spánku (môžu zahŕňať nočné mory), sexuálnu dysfunkciu, diabetes mellitus (frekvencia jeho vzniku je určená prítomnosťou rizikových faktorov (hladina cukru v krvi nalačno je ≥5,6 mmol/l a index telesnej hmotnosti je ≥30 kg/m2 ^; okrem toho zvýšený krvný tlak a zvýšené hladiny triglyceridov)).

[ 1 ]

Predávkovať

V prípade otravy liekmi sa prijímajú podporné a symptomatické opatrenia.

Interakcie s inými liekmi

Užívanie lieku (najmä vo veľkých dávkach) spolu so silnými látkami, ktoré spomaľujú účinok CYP3A4 (napríklad ketokonazol, itrakonazol, ako aj telitromycín, erytromycín s nefazodónom, klaritromycín a inhibítory HIV proteázy) vedie k zvýšenému riziku rabdomyolýzy alebo myopatie. Ak je potrebné podávanie erytromycínu, itrakonazolu, klaritromycínu, ketokonazolu alebo telitromycínu, užívanie lieku INEGY sa má prerušiť. Lieky, ktoré majú silný inhibičný účinok na izoenzým CYP3A4, zvyšujú pravdepodobnosť myopatie, pretože interferujú s vylučovaním simvastatínu. Je potrebné sa vyhýbať kombinácii lieku s inými liekmi, ktoré obsahujú silné zložky spomaľujúce aktivitu CYP3A4; jedinou výnimkou môže byť situácia, keď je pravdepodobný prínos takejto liečby očakávanejší ako riziko komplikácií.

Kombinácia lieku s fenofibrátom alebo gemfibrozilom zvyšuje plazmatické hladiny ezetimibu 1,5-krát, respektíve 1,7-krát; toto zvýšenie však nie je klinicky významné.

Kombinácia lieku (najmä vo veľkých dávkach) s danazolom, cyklosporínom alebo niacínom (nad 1000 mg denne) tiež zvyšuje riziko rabdomyolýzy alebo myopatie.

Súbežné užívanie s niacínom (nad 1000 mg denne) je potrebné s veľkou opatrnosťou, pretože monoterapia niacínom môže viesť k myopatii.

U ľudí užívajúcich danazol alebo cyklosporín v dávkach presahujúcich 1000 mg denne by dávkovanie lieku malo byť maximálne 10/10 mg denne. Je tiež potrebné zhodnotiť možné prínosy a riziká súbežného podávania týchto liekov. Pri kombinácii lieku s cyklosporínom je potrebné pravidelne sledovať krvné hodnoty tejto zložky.

Zvýšené riziko rabdomyolýzy alebo myopatie sa pozoruje aj pri kombinácii lieku s verapamilom alebo amiodarónom. Existujú informácie o výskyte myopatie u 6 % jedincov zúčastňujúcich sa klinických štúdií, ktorí užívali 80 mg simvastatínu spolu s amiodarónom.

Pre ľudí užívajúcich verapamil alebo amiodarón môže byť denná dávka lieku maximálne 10/20 mg. Výnimky sú možné iba v situáciách, keď je prínos liečby pravdepodobnejší ako riziko myopatie.

Ľudia užívajúci kyselinu fusidovú spolu s týmto liekom môžu mať zvýšené riziko myopatie, preto je potrebné sledovať stav takýchto pacientov.

Kombinované použitie s cholestyramínom viedlo k zníženiu priemerných hodnôt AUC celkového ezetimibu približne o 55 %. Kombinácia lieku s touto zložkou môže znížiť závažnosť progresívneho poklesu hladín LDL.

Počas 2 klinických skúšok (so zdravými dobrovoľníkmi a s jedincami s hypercholesterolémiou) simvastatínová zložka v dávke 20 – 40 mg denne mierne zvýšila účinok antikoagulancií zo skupiny kumarínov, čím sa predĺžili PT indexy. V tomto prípade sa počiatočná hladina INR, ktorá bola u dobrovoľníkov 1,7, zvýšila na 1,8 a u jedincov s hypercholesterolémiou z 2,6 na 3,4.

Ľudia užívajúci kumarínové antikoagulanciá by si mali pred prvým použitím lieku INEGY dôkladne sledovať hodnoty zrážanlivosti krvi (PT). Tieto merania sa majú potom vykonávať pravidelne, kým sa nedosiahne stabilná hladina hodnôt INR. Následne sa merania vykonávajú v štandardných intervaloch, ktoré sú potrebné na monitorovanie počas liečby kumarínovými antikoagulanciami. Po ukončení užívania lieku INEGY alebo zmene jeho dávkovania sa majú hodnoty zrážanlivosti krvi merať bez plánovaného intervalu.

Kombinácia lieku s antacidami vedie k nevýznamnému zníženiu rýchlosti absorpcie ezetimibu (úroveň biologickej dostupnosti látky zostáva nezmenená).

Grapefruitová šťava obsahuje 1 alebo viac prvkov, ktoré inhibujú aktivitu izoenzýmu CYP3A4 a sú schopné zvýšiť plazmatické hodnoty zložiek, ktorých metabolické procesy prebiehajú za účasti tohto izoenzýmu. Pri konzumácii šťavy v malom množstve (0,25 l denne) bude jej účinok minimálny (aktivita, ktorá inhibuje účinok HMG-CoA reduktázy, sa v krvnej plazme zvyšuje o 13 % podľa hodnôt AUC), čo nemá klinický význam. Konzumácia šťavy vo veľkých objemoch (nad 1 l denne) pri užívaní simvastatínu však významne zvyšuje intraplazmatické ukazovatele aktivity, ktorá inhibuje účinok HMG-CoA reduktázy. Z tohto dôvodu by ste počas užívania lieku mali prestať piť takúto šťavu vo veľkých objemoch.

[ 3 ], [ 4 ]

Podmienky skladovania

Inedzhi by sa mal skladovať na mieste mimo dosahu malých detí. Teplotný rozsah – nie vyšší ako 30°C.

[ 5 ]

Čas použiteľnosti

Inedzhi sa môže používať do 2 rokov od dátumu výroby liečivej látky.

[ 6 ]

Žiadosť pre deti

Liek by sa nemal používať pred dovŕšením 10 rokov, pretože neexistujú žiadne informácie o jeho účinnosti a bezpečnosti lieku pre túto skupinu.

Analógy

Nasledujúce lieky sú analógmi lieku: cesnakový olej, Peponen, tekvicový olej, Omacor so Sikodom, ako aj Ravisol s Epadolom, Revital s Eikonolom a rybí olej.

Recenzie

Inedzhi je veľmi účinný liek, ale treba vziať do úvahy, že je dosť drahý.