Hippel-Lindauova choroba (Hippel-Lindau): príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Angiomatóza sietnice a mozočka predstavuje syndróm známy ako von Hippel-Lindauova choroba. Ochorenie sa dedí autozomálne dominantným spôsobom. Gén zodpovedný za syndróm sa nachádza na krátkom ramene chromozómu 3 (3p25-p26). Medzi hlavné znaky ochorenia patrí angiomatóza sietnice, hemangioblastómy mozočka, mozgu a miechy, ako aj karcinómy obličiek a feochromocytómy.

Charakteristickým znakom tejto poruchy je rozmanitosť klinických symptómov. Zriedkavo sa všetky patologické prejavy ochorenia objavia u jedného pacienta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Príznaky Von Hippel-Lindauovej choroby

Neurologické

Poškodenie centrálneho nervového systému je takmer vždy lokalizované pod tentorium cerebelli. Najčastejší je cerebelárny hemangioblastóm, ktorý sa vyskytuje s frekvenciou približne 20 %. Podobné poškodenie sa vyskytuje v mozgu a mieche, ale zriedkavejšie. Môže sa pozorovať syringobulbia a syringomyélia.

Lézie vnútorných orgánov

Obličky sú zapojené do patologického procesu s tvorbou karcinómov alebo hemangioblastómov z parenchymatóznych buniek. Menej často sa vyskytuje hemangióm pankreasu. Feochromocytómy sa pozorujú u približne 10 % pacientov. Epididymálny paraganglióm nie je charakteristický pre von Hippel-Lindauov syndróm.

Oftalmologické prejavy

Približne 2/3 všetkých prípadov ochorenia zahŕňajú angiomatózu sietnice, zvyčajne lokalizovanú v strednej periférii. Bolo opísaných päť štádií vývoja tohto poškodenia.

• 1. štádium. Predklinické; počiatočné nahromadenie kapilár, ich mierne rozšírenie podľa typu diabetických mikroaneuryziem.
• 2. štádium. Klasické; tvorba typických angiómov sietnice.
• 3. štádium. Exsudatívna; spôsobená zvýšenou priepustnosťou cievnych stien angiomatóznych uzlín.
• 4. štádium. Odlúčenie sietnice exsudatívnej alebo trakčnej povahy.
• Štádium 5. Terminálne štádium; odlúčenie sietnice, uveitída, glaukóm, zápal očnej buľvy. Liečba začatá v skorých štádiách ochorenia je spojená s nižším rizikom komplikácií. Možná je kryoterapia, laserová a rádioterapia, ako aj chirurgická resekcia.

Skríning pacientov s Von Hippel-Lindauovým syndrómom je nevyhnutný a zahŕňa nasledujúce štúdie:

1. ročná kontrola so zaznamenaním získaných údajov;
2. oftalmologické vyšetrenie každých 6 – 12 mesiacov, počnúc vekom 6 rokov;
3. aspoň jeden test moču na feochromocytóm a opakované vyšetrenie, ak je krvný tlak zvýšený alebo nestabilný;
4. bilaterálna selektívna angiografia obličiek, keď pacient dosiahne vek 15 – 20 rokov, pričom postup sa opakuje každých 1 – 5 rokov;
5. MRI zadnej lebečnej jamy;
6. Počítačová tomografia pankreasu a obličiek, keď pacient dosiahne vek 15 – 20 rokov, pričom zákrok sa opakuje každých 1 – 5 rokov alebo neplánovane, keď sa objavia zodpovedajúce príznaky. Odporúča sa skríning detí od rodičov postihnutých týmto syndrómom a/alebo iných blízkych príbuzných s vysokým rizikom vzniku ochorenia. Štúdia sa vykonáva v nasledujúcich oblastiach:
   • vyšetrenie so zaznamenaním získaných údajov po dovŕšení veku 10 rokov dieťaťa;
   • každoročné oftalmologické vyšetrenie od 6 rokov alebo pri objavení sa podozrivých príznakov;
   • aspoň jeden test moču na feochromocytóm a opakované vyšetrenie, ak je krvný tlak zvýšený alebo nestabilný;
   • MRI zadnej lebečnej jamy, CT pankreasu a obličiek po dosiahnutí veku 20 rokov;
   • ultrazvukové vyšetrenie pankreasu a obličiek po 15-20 rokoch života;
   • Ak je to možné, vyšetrenie rodinnej anamnézy na určenie, ktorí členovia rodiny nesú gén zodpovedný za tento syndróm.