Fenobarbital

Fenobarbital patrí do kategórie liekov na spanie a antikonvulzív.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikácia Fenobarbital

Používa sa na liečbu tetanu, epilepsie, hemoragickej choroby srdca (HDN) a tiež vtedy, keď je potrebné okamžite zmierniť akútne kŕčové záchvaty a na liečbu hyperbilirubinémie (niekedy sa používa na jej prevenciu).

Okrem toho môže byť liek predpísaný ako sedatívum (napríklad ako súčasť kombinovanej liečby) na zmiernenie pocitov strachu, úzkosti a napätia.

[ 9 ]

Formulár uvoľnenia

Liek sa vyrába vo forme 0,2% roztoku alebo tabliet a okrem toho sa môže vyrábať vo forme lyofilizátu.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodynamika

Fenobarbital je dlhodobo pôsobiaci barbiturát. Liek má sedatívny, antikonvulzívny a hypnotický účinok.

Okrem toho zvyšuje citlivosť zakončení GABA na mediátor, predlžuje dobu otvárania nervových kanálov, ktorými prechádzajú prúdy chloridových iónov, a pomáha im pohybovať sa vo vnútri buniek. V dôsledku toho začína hyperpolarizácia bunkových stien, čo vedie k oslabeniu ich aktivity. Následne sa zvyšuje spomaľovací účinok GABA a inhibuje sa interneuronálny transport vo vnútri neuronálneho nervu.

Pri použití v liečebných dávkach liek zvyšuje GABAergný transport a interferuje s glutamatergickými neurotransmisiami. Vo vysokých koncentráciách liečebný prvok bráni toku vápnikových iónov cez bunkové steny.

Fenobarbital má tlmivý účinok na nervový systém. Oslabuje dráždivosť motorických centier mozgovej podkôry a kôry, znižuje motorickú aktivitu a podporuje rozvoj sedatívneho účinku s následným uspávaním pacienta.

Liek sa môže použiť na zastavenie záchvatov rôznej etiológie. Antikonvulzívny účinok sa vyvíja v dôsledku inhibície glutamátovej aktivity, aktivácie funkcií GABAergného systému a okrem toho aj vplyvu lieku na potenciálne závislé Na kanály. Znižuje tiež excitabilitu neurónov nachádzajúcich sa v epileptogénnej oblasti a blokuje vývoj a pohyb impulzov. Liek spomaľuje vysokofrekvenčné opakované neuronálne výboje.

Fenobarbital má pri použití v malých dávkach upokojujúci účinok. Avšak jeho veľké dávky môžu spôsobiť potlačenie aktivity centier v predĺženej mieche. Zároveň potláča prácu dýchacieho centra a znižuje jeho citlivosť na CO2, čím sa súčasne znižuje objem dýchania.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakokinetika

Perorálne podaná látka sa úplne vstrebáva v tenkom čreve. Maximálne hodnoty sa zaznamenajú po 60 – 120 minútach. Biologická dostupnosť je 80 %. Približne polovica jednorazovej dávky liečiva sa syntetizuje s intraplazmatickým proteínom (20 – 45 %).

Liečivá zložka sa distribuuje v rovnakom množstve v tkanivách a orgánoch; malá časť sa nachádza aj v mozgovom tkanive. Plazmatický polčas rozpadu zložky je 2 – 4 dni (dospelý). Látka preniká placentou a je schopná sa distribuovať vo všetkých tkanivách plodu; vylučuje sa materským mliekom.

Vylučovanie lieku z tela je pomalé. Štiepenie prebieha pomocou mikrozomálnych pečeňových enzýmov. Počas týchto procesov sa tvoria neaktívne metabolické produkty. Vylučovanie vo forme glukuronidu prebieha obličkami. Približne 25 – 50 % lieku sa vylučuje v nezmenenej forme.

V prípade problémov s funkciou obličiek sa pozoruje výrazné predĺženie účinku lieku.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Dávkovanie a podávanie

Pre malé deti (do 7 rokov) sa 0,2% roztok predpisuje 30-40 minút pred spaním. Je tiež možné použiť režim s užívaním lieku dvakrát denne (pred denným zdriemnutím a v noci). Fenobarbital sa môže užívať bez ohľadu na jedlo.

1 čajová lyžička obsahuje približne 10 mg liečivej látky; 1 dezertná lyžička – približne 20 mg; 1 polievková lyžica – približne 30 mg.

Maximálne veľkosti jednej porcie:

• dojčatá do 6 mesiacov – 0,005 g lieku;
• deti vo veku 0,5-1 roka – príjem 0,01 g lieku;
• deti od 2 rokov – použitie 0,02 g lieku;
• deti vo veku 3-4 rokov – použitie 0,03 g lieku;
• deti vo veku 5-6 rokov – užívajú 0,04 g fenobarbitalu;
• deti vo veku 7-9 rokov – 0,05 g látky;
• Deti vo veku 10-14 rokov – konzumácia 0,075 g lieku.

Na dosiahnutie antispazmodického a sedatívneho účinku sa liek musí užívať 2-3 krát denne.

Veľkosti jednotlivých dávok pre dospelého vyberá ošetrujúci lekár individuálne. Liek sa užíva 1-3 krát denne a dávka sa zvyčajne pohybuje v rozmedzí 10-200 mg. Tablety sa majú užívať perorálne.

Ak sa liek užíva ako tabletka na spanie, má sa užiť pred spaním v množstve 100 – 200 mg. Ak je potrebný antikonvulzívny účinok, má sa užiť 50 – 100 mg denne (dvakrát). Na dosiahnutie sedatívneho účinku je potrebné užiť 30 – 50 mg lieku 2 – 3-krát denne. Na vyvolanie antispazmodického účinku je potrebné užiť 10 – 50 mg lieku denne (2 – 3-krát).

Na intravenózne podanie jednorazovej dávky lieku (pre dospelého) je potrebných 0,1-0,14 g látky a na intramuskulárnu injekciu - 0,01-0,2 g. Deťom je potrebné podať 1-20 mg/kg intravenózne a 1-10 mg/kg lieku intramuskulárne. Frekvenciu postupov volí ošetrujúci lekár pre každého pacienta individuálne. Pri intravenóznej injekcii je potrebných najmenej 30 minút, kým liek začne účinkovať.

Maximálna povolená jednorazová dávka pre dospelého je 0,2 g. Denne sa môže podať maximálne 0,5 g lieku.

Po približne 14 dňoch užívania liek zvyčajne začína spôsobovať závislosť. Môže sa vyvinúť psychická alebo fyzická závislosť od lieku. Zaznamenáva sa aj abstinenčný syndróm.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Používajte Fenobarbital počas tehotenstva

Nesmie sa predpisovať v prvom trimestri.

Ak tehotná žena užíva liek v 3. trimestri, u novorodenca sa môže vyvinúť fyzická závislosť, ako aj abstinenčný syndróm (možno aj v akútnej forme), ktorého príznakmi sú epileptické záchvaty a zvýšená excitabilita, pozorované bezprostredne po narodení alebo počas prvých niekoľkých týždňov života.

V prípade užívania liekov počas pôrodu sa niekedy začína potláčať dýchacia funkcia dieťaťa, najmä ak sa dieťa narodilo predčasne.

Pri používaní lieku ako antikonvulzíva počas tehotenstva môže dieťa v prvých dňoch života pociťovať krvácanie.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• porfýria, ktorá má zmiešanú, akútnu alebo intermitentnú formu (aj ak je toto ochorenie v anamnéze);
• myasténia;
• poruchy ovplyvňujúce funkciu obličiek alebo pečene, ktoré majú závažnú formu;
• závislosť od drog alebo alkoholu;
• prítomnosť intolerancie na liek;
• dojčenie.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Vedľajšie účinky Fenobarbital

Vývoj negatívnych symptómov sa zvyčajne pozoruje pri dlhodobom užívaní lieku. Medzi nimi sa často pozorujú alergické príznaky, potlačenie centrálneho nervového systému a výrazný pokles krvného tlaku.

Okrem toho sa môže vyskytnúť trombocytopénia, agranulocytóza, porucha metabolizmu vápnika, bolesti hlavy a cievny kolaps.

Medzi možné reakcie patrí aj nevoľnosť, osteomalácia, zápcha, bradykardia, megaloblastická anémia a vracanie.

Hlásená bola aj hypokalcémia, nedostatok folátu, porucha libida a impotencia.

[ 32 ]

Predávkovať

V prípade intoxikácie liekmi sa príznaky ochorenia nemusia prejaviť niekoľko hodín. Dospelý môže utrpieť ťažkú otravu, ak užije 1000 mg lieku perorálne. Ak ho užije v dávke 2 – 10 g, povedie to k smrti pacienta.

Akútna intoxikácia spôsobuje pocit vzrušenia alebo silnej zmätenosti, ako aj ataxiu, oligúriu a cyanózu. Okrem toho sa vyskytujú bolesti hlavy, pokles krvného tlaku, zvláštne pohyby očí, hypotermia, pocit silnej ospalosti a slabosti, závraty a nezrozumiteľná reč. Vyvíja sa aj tachykardia, kóma a periodické dýchanie. Spolu s tým sa môže vyskytnúť potlačenie dýchacích funkcií, zúženie zreníc a nystagmus, krvácanie (v miestach tlaku), oslabenie pulzu a zníženie alebo úplné vymiznutie reflexných reakcií.

V závažných prípadoch otravy sa pozoruje apnoe, pľúcny edém, vaskulárny kolaps (pri ktorom sa znižuje tonus periférnych ciev), zástava srdca a dýchania a smrť.

Pri užívaní liekov v dávke, ktorá ohrozuje život, môže dôjsť k potlačeniu elektrickej mozgovej aktivity, ale nemalo by sa to považovať za klinickú smrť, pretože tento účinok je úplne reverzibilný (za predpokladu, že nedôjde k poškodeniu spôsobenému hypoxiou).

Chronické predávkovanie liekom spôsobuje nespavosť, pocit apatie, závraty, neustálu podráždenosť, zhoršenie duševnej činnosti a pocit zmätenosti. Okrem toho sa vyskytuje ospalosť, pocit celkovej slabosti, zmätenosť reči a problémy s udržiavaním rovnováhy. Súčasne sa môžu vyskytnúť kŕče s halucináciami, silné nepokoje a porucha funkcie obličiek alebo gastrointestinálneho traktu s kardiovaskulárnym systémom.

Intoxikácia môže vyvolať kongestívne zlyhanie srdca, zápal pľúc, zlyhanie obličiek a arytmiu.

V prípade akútnej otravy je potrebné urýchliť proces vylučovania účinnej látky lieku a podporiť fungovanie životne dôležitých systémov tela.

Na zníženie absorpcie lieku je možné vyvolať vracanie a potom podať postihnutému aktívne uhlie. Okrem toho sa vykonávajú postupy na zabránenie vdýchnutia zvratkov. Ak sa vracanie nedá vyvolať, vykoná sa výplach žalúdka.

Na zvýšenie rýchlosti vylučovania fenobarbitalu sa predpisuje použitie alkalických roztokov a soľných laxatív, ako aj nútená diuréza.

Zároveň je potrebné sledovať fungovanie systémov dôležitých pre telo a udržiavať vodnú bilanciu.

Medzi možné podporné postupy patria:

• udržiavanie stabilných hodnôt krvného tlaku;
• zabezpečenie voľného priechodu vzduchu do dýchacích ciest;
• ak je to potrebné – protišokové opatrenia;
• užívanie antibiotík (ak existuje podozrenie na zápal pľúc);
• prívod kyslíka a použitie umelej ventilácie;
• použitie vazokonstriktorov (ak sa pozoruje pokles krvného tlaku);
• prevencia vzniku aspirácie, kongestívnej pneumónie, preležanín a iných komplikácií.

Odporúča sa vyhýbať sa užívaniu analeptík a tiež sa vyhýbať preťaženiu tela sodíkom alebo tekutinami.

V závažných prípadoch otravy, anúrie alebo šoku sa vykonáva hemodialýza alebo peritoneálna dialýza. Súčasne je potrebné sledovať hladiny lieku v krvi.

Pri liečbe chronickej otravy je potrebné postupne znižovať dávkovanie lieku až do jeho úplného vysadenia. Vykonávajú sa aj symptomatické postupy. Niekedy môžu byť potrebné psychoterapeutické sedenia.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interakcie s inými liekmi

V kombinácii s liekmi, ktoré potláčajú nervový systém, ako aj s liekmi obsahujúcimi etylalkohol a samotný etanol je možné zvýšiť tlmivý účinok na centrálny nervový systém.

Pri užívaní spolu s kofeínom sa pozoruje oslabenie hypnotického účinku lieku.

Kombinácia s MAOI a metylfenidátom vedie k zvýšeniu plazmatických hladín fenobarbitalu, takže sa zvyšuje aj jeho toxicita a supresívny účinok na nervový systém.

Pri použití s fenobarbitalom sa pozoruje zníženie účinnosti a trvania účinku takýchto liekov: chloramfenikol, karbamazepín s GCS a okrem toho dakarbazín s antikonvulzívami zo skupiny sukcínimidov, metronidazol s doxycyklínom a kortikotropínom. Tento zoznam zahŕňa aj antikoagulanciá (deriváty kumarínu s indandiónom), cyklosporín s chlórpromazínom, chinidín, kalciferol s tricyklickými antikoagulanciami, digitalisové glykozidy, fenylbutazón, perorálne kontraceptíva obsahujúce estrogén, ako aj xantíny a fenoprofén.

V kombinácii s látkou acetazolamid sa môže vyvinúť krivica alebo osteomalácia.

Užívanie kyseliny valproovej spôsobuje zvýšenie hodnôt liečiva v plazme, čo môže vyvolať silný sedatívny účinok a stav letargie. Plazmatický index kyseliny valproovej mierne klesá.

Kombinácia s nimodipínom, verapamilom a tiež felodipínom znižuje hodnoty týchto liekov v plazme.

Súčasné použitie s enfluránom, halotanom a fluorotanom alebo metoxyfluránom môže viesť k zvýšenému metabolizmu anestetík, čím sa zvyšuje riziko toxicity pečene (a toxicity obličiek, ak sa používa metoxyflurán).

Kombinácia s látkou griseofulvín znižuje stupeň jej črevnej absorpcie.

Použitie spolu s veľkými dávkami maprotilínu vedie k zníženiu prahu záchvatov a antikonvulzívneho účinku barbiturátov.

Kombinácia s liekom spôsobuje zníženie účinnosti paracetamolu. Môže sa vyskytnúť hepatotoxicita.

Užívanie 0,2 g pyridoxínu denne znižuje plazmatickú hladinu fenobarbitalu. Súčasné užívanie s felbamátom alebo primidónom ju naopak zvyšuje.

V prípade nedostatku kyseliny listovej spôsobuje podávanie liekov, ktoré ju obsahujú, oslabenie účinku lieku.

Kombinácia s inými sedatívnymi liekmi môže spôsobiť intenzívne potlačenie dýchacích procesov.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Podmienky skladovania

Fenobarbital sa má uchovávať mimo dosahu detí za podmienok obvyklých pre akýkoľvek liek.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Čas použiteľnosti

Fenobarbital je povolený na použitie do 5 rokov od dátumu jeho uvedenia na trh.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Žiadosť pre deti

Predpisovanie lieku novorodencom je povolené iba na liečbu HDN. Fenobarbital zvyšuje detoxikačnú aktivitu pečene a znižuje hladiny bilirubínu v sére.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Recenzie

Fenobarbital sa často používa pri rôznych otravách, pretože zvyšuje detoxikačnú aktivitu pečene. Zároveň mnohé recenzie naznačujú, že liek má dobrý sedatívny účinok (často v kombinácii s inými liekmi) a dobre funguje pri liečbe neurovegetatívnych porúch.

Nevýhody lieku zahŕňajú skutočnosť, že spôsobuje niektoré negatívne účinky. Deti alebo oslabení dospelí často vyvíjajú silné nepokoje. Spolu s tým existujú informácie o výskyte asténie, vracania, závratov, zápchy, pocitu celkovej slabosti a nevoľnosti. Občas sa hlási ataxia, depresia, alergie, mdloby, halucinácie a hemolytické poruchy. Niektorí ľudia, ktorí užívali liek dlhodobo, zaznamenali výskyt krivice.