Enzaprost

Enzaprost je liek, ktorý zvyšuje kontraktilitu a tonus myometria. Obsahuje prvky PG.

V pôrodníctve sa používajú iba 3 zo všetkých PG: PG-E1 (látka alprostadil), PG-E2 (zložka dinoprostón) a PG-F2α (prvok dinoprost), pretože tieto PG pomáhajú sťahovať svaly maternice a vyvolávajú dozrievanie krčka maternice.

Prvok PG-F2 je redukovaný variant PG-E2 (v testoch in vivo vzniká PG-F2 spontánnou transformáciou prvku PG-E2).

[ 1 ]

Indikácia Enzaprost

Používa sa ako prostriedok na ukončenie tehotenstva v druhom trimestri za nasledujúcich okolností:

• spontánny, ale neúplný potrat;
• smrť plodu v maternici;
• závažné abnormality vo vývoji plodu alebo vrodené poruchy, ktoré sú nezlučiteľné so životom (diagnostikované ultrazvukom alebo inými modernými prenatálnymi diagnostickými postupmi);
• ak je potrebné odložiť umelé prerušenie tehotenstva na druhý trimester – kvôli vysokej pravdepodobnosti komplikácií u ženy, ak sa zákrok vykoná v prvom trimestri.

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje vo forme injekčnej tekutiny - vo vnútri ampuliek s objemom 1 ml (5 kusov v balení).

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamika

Počas tehotenstva sa zvyšuje väzba PG prvkov vo vnútri choriónu s amnionom a placentou, čo spôsobuje zvýšenie hladiny PG v krvi a plodovej vode ženy.

Princíp vplyvu.

Dinoprost s dinoprostónom stimulujú aktivitu fosfolipázy C, ktorá uľahčuje prechod vápenatých iónov cez bunkové steny. V dôsledku toho sa zvyšuje intracelulárna hladina Ca, čo spôsobuje kontrakciu myometria. Vyššie uvedené PG sa tiež podieľajú na procesoch „dozrievania“ krčka maternice. Bunky hladkého svalstva majú špecifické zakončenia pre PG-E2 a PG-F2α, ktorých interakcia im umožňuje rozvíjať ich účinok na cieľové bunky.

Zároveň tieto PG zlepšujú transport signálov v myometriu, čo vedie k tvorbe medzibunkových kontaktov a tiež pomáhajú tvoriť a zvyšovať počet oxytocínových zakončení v maternici.

Ďalšie účinky.

Pri lokálnej aplikácii PG dochádza k výraznému multifokálnemu uvoľňovaniu spojivových tkanív, v ktorých sa objavujú fibroblasty s aktivitou (spôsobujú jemnozrnné uvoľňovanie v cytoplazme a tiež zväčšujú veľkosť mitochondrií (ich vakuolizáciou) a zvyšujú počet vakuol alebo zväčšujú vezikulárnu štruktúru vo vnútri cytoplazmy periférnych bunkových úsekov). Zároveň sa zdvojnásobuje aktivita kolagenázy a elastázy (približne sedemnásobne) a okrem toho sa zaznamenáva významný nárast hodnôt hyaluronidázy. Všetky tieto faktory prispievajú k zmäkčeniu krčka maternice.

Kolagenázy sa tvoria prevažne z neutrofilov, ktoré sa pri podávaní veľkých objemov PG hromadia v cervikálnej stróme (toto sa pozoruje aj pri donosených pôrodoch).

Zvýšenie aktivity prirodzených zabíjačských buniek (NK buniek), ktoré sa vyvíja za účasti PG, tiež pomáha stimulovať pôrod a môže byť príčinou potratov.

V tomto ohľade prvky PG po prvé pomáhajú zmäkčiť krčok maternice a po druhé vyvolávajú pôrod. Oba tieto účinky sa využívajú počas terapie.

Farmakokinetika

Absorpcia.

Dinoprost sa pomaly vstrebáva cez plodovú vodu do obehového systému. Dosiahnutie Cmax trvá 6 – 10 hodín (pri intraamniotickom podaní jednorazovej dávky 40 mg). Hladina Cmax je 3 – 7 ng/ml.

Výmenné procesy.

Enzymatická oxidácia dinoprostu prebieha hlavne v pečeni a pľúcach ženy. Účinok 15-OH dehydrogenázy premieňa dinoprost na medziprodukt ketón, ktorý sa oxiduje na prvok 2,3-dinor-6-keto-PG-F1α.

Vylučovanie.

Liek sa vylučuje prevažne obličkami vo forme metabolických zložiek. 5 % lieku sa vylučuje stolicou. Polčas rozpadu Enzaprostu v plodovej vode je 3 – 6 hodín. Údaje získané z testov ukázali, že plazmatický polčas rozpadu dinoprostu po intravenóznej injekcii je kratší ako 60 sekúnd.

[ 4 ]

Dávkovanie a podávanie

Pri ukončení tehotenstva kratšieho ako 15 týždňov sa má podať 0,25 – 1 g látky intraamnioticky v 1 – 2 hodinových intervaloch. Ak je tehotenstvo dlhšie ako 15 týždňov, vykoná sa hlboká punkcia plodovej vody cez peritoneum. Z vaku sa má odobrať najmenej 1 ml plodovej vody a potom sa doň má podať 40 mg lieku.

Pri vykonávaní zákroku sa má počiatočná dávka 5 mg podávať veľmi nízkou rýchlosťou. Ak do 24 hodín od použitia lieku nedôjde k potratu, má sa podať ďalších 10 – 40 mg látky. Ak sa nedostaví žiadny účinok, neodporúča sa liek ďalej podávať (dlhšie ako 2 dni).

Na vyvolanie pôrodu alebo odstránenie obsahu maternice v 3. trimestri sa podáva polhodinová intravenózna infúzia lieku (v koncentrácii 15 mcg/ml, rýchlosťou 2,5 mcg/minútu). Ak sa svaly maternice pohybujú primeranou rýchlosťou, rýchlosť sa môže udržiavať. Za iných podmienok sa rýchlosť zvyšuje o 2,5 mcg/minútu každú hodinu. Maximálna povolená rýchlosť za minútu je 20 mcg. Ak sa vyvinie hypertonus maternice, infúzia sa musí zastaviť. Ak sa po 12 – 24 hodinách nedostaví žiadny liečivý účinok, liek sa vysadí.

[ 10 ], [ 11 ]

Používajte Enzaprost počas tehotenstva

Injekčný Enzaprost sa používa ako prostriedok na ukončenie tehotenstva. Pri vykonávaní takéhoto zákroku je potrebné vykonať všetky potrebné kroky na jeho dokončenie, pretože účinok lieku na plod nebol skúmaný.

V testoch na zvieratách viedli vysoké dávky PG E a F k zvýšenej proliferácii kostného tkaniva. Podobný účinok sa zistil aj v klinických situáciách – pri dlhodobom užívaní PG-E1.

Krátkodobé užívanie dinoprostu nevedie k vyššie uvedeným zmenám u plodu.

[ 5 ]

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• anamnéza alergie alebo iných príznakov intolerancie na dinoprost alebo iné uterotonické látky;
• astma v anamnéze alebo v súčasnosti;
• obštrukčná pľúcna patológia v chronickej forme alebo aktívnom štádiu pľúcneho ochorenia;
• regionálna enteritída alebo ulcerózna kolitída nešpecifického typu;
• hypertyreóza;
• glaukóm;
• infekčné choroby v aktívnej fáze;
• akútne formy zápalu v panvovej oblasti alebo pobrušnici (napríklad chorioamnionitída, ktorá vedie k silným kontrakciám maternice, ku ktorým by nemalo dôjsť);
• zničenie integrity amniotickej membrány (vďaka čomu sa zvyšuje pravdepodobnosť intravaskulárnej absorpcie dinoprostu);
• nesprávna prezentácia plodu;
• významný rozdiel vo veľkosti hlavy plodu a panvy ženy (klinický alebo anatomický);
• zvýšený krvný tlak u tehotných žien;
• kosáčikovitá anémia.

[ 6 ], [ 7 ]

Vedľajšie účinky Enzaprost

Medzi vedľajšie účinky patria:

• zmeny v údajoch laboratórnych testov: niekedy sa zvyšuje počet leukocytov;
• problémy s fungovaním kardiovaskulárneho systému: niekedy sa pozoruje kŕč v periférnych cievach alebo anafylaxia. Môže sa pozorovať tachykardia, bolesť alebo pocit tlaku v oblasti hrudníka, bradykardia, bolesť na hrudníku a blok druhého stupňa;
• poruchy nervového systému: niekedy sa vyskytujú bolesti hlavy, úzkosť, parestézia, ospalosť, diplopia a hyperhidróza;
• poškodenie zrakových orgánov: občas sa pozoruje pocit pálenia v očiach;
• poruchy spojené s fungovaním dýchacieho systému, mediastina a hrudnej kosti: niekedy sa objavuje dlhotrvajúci kašeľ. Zriedkavo sa vyvinú bronchiálne kŕče;
• prejavy v gastrointestinálnom trakte: občas sa vyskytuje silná dlhotrvajúca bolesť alebo bolesť v epigastrickej oblasti, ako aj črevná obštrukcia paralytickej povahy. Občas sa objaví vracanie, bolesť žalúdka alebo kolika, hnačka a nevoľnosť;
• problémy s obličkami a močovými cestami: niekedy sa vyskytuje retencia moču, hematúria alebo dyzúria;
• lézie spojené s funkciou spojivových tkanív a pohybového aparátu: občas sa objavuje bolesť chrbta, holení a ramien;
• systémové a lokálne poruchy: niekedy sa vyskytuje silný smäd, hyperhidróza alebo zimnica, prechodná horúčka, tras a sčervenanie epidermy. V oblasti vpichu sa môže vyskytnúť bolesť a zápal;
• poruchy mliečnych žliaz a reprodukčného systému: niekedy sa počas potratu zvyšuje tonus maternice alebo sa objavuje bolesť maternice. Občas sa pozoruje opuch mliečnych žliaz spojený s prítokom krvi, ako aj pocit pálenia v tejto oblasti.

[ 8 ], [ 9 ]

Predávkovať

Medzi klinické príznaky otravy patrí vracanie, hnačka a nevoľnosť, ktoré sú intenzívnejšie ako pri podávaní štandardných dávok.

V prípade potreby sa vykonávajú špecifické liečebné postupy: chirurgický zákrok na otvorenie plodovej vody. Podporné opatrenia: substitučná liečba infúziou.

[ 12 ], [ 13 ]

Interakcie s inými liekmi

Použitie Enzaprostu v kombinácii s ergometrínom a oxytocínom môže zosilniť jeho terapeutický účinok a zvýšiť výskyt negatívnych symptómov.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Podmienky skladovania

Enzaprost sa má uchovávať mimo dosahu malých detí. Teplota je do 15 °C.

Čas použiteľnosti

Enzaprost sa môže používať 3 roky od dátumu výroby farmaceutickej látky.

[ 18 ]

Analógy

Analógy lieku sú Prepidil, Dinoprobioston s Mirolyutom, ako aj Misonewel, Prostin e2 a Misoprostol.

[ 19 ], [ 20 ]