Cycloral

Cycloral je cyklický polypeptid pozostávajúci z 11 aminokyselín. Má imunosupresívny účinok.

Liek inhibuje vývoj bunkových reakcií vrátane imunitnej ochrany proti alotransplantátu a oneskorenej epidermálnej intolerancie, ako aj rozvoj patológie GVHD, alergickej encefalomyelitídy, artritídy spojenej s Freundovým adjuvansom a spolu s tým aj tvorbu protilátok, ktorá závisí od aktivity T-lymfocytov. [ 1 ]

Indikácia Cycloral

Používa sa v transplantológii na prevenciu možného odmietnutia po transplantácii solídnych orgánov (vrátane srdca, pľúc, obličiek, pankreasu s pečeňou alebo komplexnej transplantácie srdca a pľúc) a tiež po transplantácii kostnej drene. Okrem toho sa predpisuje na liečbu odmietnutia transplantátu u jedincov, ktorí predtým užívali iné imunosupresíva.

Použitie pri poruchách nesúvisiacich s transplantáciou orgánov:

• endogénna uveitída (nebezpečný typ aktívnej uveitídy postihujúcej zadnú alebo strednú oblasť oka, neinfekčného pôvodu, keď je štandardná liečba neúčinná alebo spôsobuje závažné vedľajšie účinky; Behcetova choroba postihujúca sietnicu, pri ktorej sa pozorujú recidívy zápalu);
• nefrotický syndróm, ktorý sa vyskytuje pod vplyvom GCS a je voči nim rezistentný, spojený s poškodením glomerulov ciev (pri nasledujúcich patológiách - segmentálna a fokálna glomeruloskleróza, infarkt myokardu a membránová glomerulonefritída), - na vyvolanie a udržanie remisie, ako aj na udržanie remisie spôsobenej GCS s ich následným zrušením;
• reumatoidná artritída v aktívnej forme a v závažnom stupni (v situáciách, keď štandardné pomaly pôsobiace antireumatiká nemajú žiadny účinok alebo ich použitie nie je možné);
• psoriáza (v závažnom stupni, keď štandardná liečba neprináša výsledky alebo ju nemožno vykonať);
• atopická dermatitída závažného charakteru, keď je potrebná systémová liečba.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečivej látky sa realizuje vo forme kapsúl s objemom 25, 50, 100 mg - 10 kusov vo vnútri bunkového balenia (5 takýchto balení vo vnútri škatule). Vyrába sa aj v polyetylénových fľašiach - 50 alebo 100 kusov vo fľaši.

Farmakodynamika

Liek blokuje lymfocyty nachádzajúce sa v štádiu Go alebo G1 bunkového cyklu na bunkovej úrovni a inhibuje antigénom indukovanú produkciu a uvoľňovanie lymfokínov (vrátane IL-2, čo sú rastové faktory T-lymfocytov), ktoré sú aktivované T-lymfocytmi.

Predpokladá sa, že účinok Cycloralu na lymfocyty je reverzibilný. Liek neinhibuje hematopoézu a neovplyvňuje aktivitu fagocytujúcich buniek, čo ho odlišuje od cytostatík. [ 2 ]

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní sa hodnota plazmatickej Cmax pozoruje po 17 ± 0,3 hodinách. Pozoruje sa stabilná absorpcia a nízka závislosť od užívania s jedlom a denného rytmu. Vďaka týmto vlastnostiam sa znižuje závažnosť interpersonálnych rozdielov vo farmakokinetických parametroch a pozoruje sa rovnomernejšia expozícia v porovnaní s liekom počas denného obdobia a v rôzne dni.

Distribúcia prebieha prevažne mimo krvného obehu; 33 – 47 % liečiva sa nachádza v plazme, 4 – 9 % v lymfocytoch, 5 – 12 % v granulocytoch a 41 – 58 % v erytrocytoch. [ 3 ]

V krvnej plazme sa približne 90 % liečiva podieľa na syntéze bielkovín (hlavne s lipoproteínmi). Zúčastňuje sa biotransformácie, ktorá zahŕňa rôzne reakcie vedúce k tvorbe približne 15 metabolických prvkov.

Vylučovanie prebieha prevažne vo forme metabolických zložiek spolu so žlčou; 6 % podielu sa vylučuje obličkami. Polčas rozpadu je 7 – 19 hodín (u jedincov so závažnými formami pečeňových patológií).

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne, dávkovanie sa vyberá a upravuje individuálne (zohľadňujú sa laboratórne a klinické indikácie). Kapsuly sa prehĺtajú celé, bez žuvania.

V prípade transplantácie solídnych orgánov u dospelých sa liečba začína 12 hodín pred operáciou: v dávke 10 – 15 mg/kg, rozdelenej do 2 dávok. Počas 1 – 2 týždňov po operácii sa liek užíva denne v stanovenej dávke a potom sa postupne znižuje o 5 % týždenne na udržiavaciu dávku 2 – 6 mg/kg denne v 2 dávkach (pričom je potrebné sledovať hladiny cyklosporínu v krvi).

V kombinácii s GCS a inými imunosupresívami sa môže použiť v nižších dávkach (3-6 mg/kg denne v počiatočnom terapeutickom štádiu).

Transplantácia kostnej drene.

V deň pred transplantáciou, ako aj počas obdobia po transplantácii (do 14 dní) sa má cyklosporín podávať intravenózne. Potom sa pacient prevedie na udržiavaciu liečbu Cycloralom v dávke 12,5 mg/kg denne v 2 dávkach. Udržiavacie obdobie trvá najmenej 3 – 6 mesiacov (odporúča sa šesť mesiacov) a potom sa dávka postupne znižuje, aby sa liečba ukončila 1 rok po transplantácii.

Ak sa vyvinie GVHD, liečba sa obnoví; v miernych prípadoch chronických ochorení sa používajú nízke dávky lieku.

Deťom starším ako 2 roky sa liek predpisuje v dávkach pre dospelých. Môžu sa použiť aj dávky presahujúce dávky pre dospelých.

Počas udržiavacej liečby sa dávka postupne znižuje, kým sa nedosiahne minimálna účinná dávka (počas remisie by nemala prekročiť 5 mg/kg denne).

Endogénna forma uveitídy.

Na navodenie remisie sa liek najprv používa v dennej dávke 5 mg/kg v 2 dávkach – kým sa nezlepší zraková ostrosť a nezmiznú príznaky aktívneho zápalu. V ťažko liečiteľných prípadoch sa dávka môže krátkodobo zvýšiť na 7 mg/kg denne.

Nefrotický syndróm.

Na navodenie remisie je potrebné užívať 5 mg/kg denne (pre dospelého) a 6 mg/kg v 2 dávkach (pre dieťa). Dávky sú vypočítané pre ľudí so zdravou funkciou obličiek bez zohľadnenia proteinúrie. Ľudia s poruchou funkcie obličiek by mali užívať liek v dávke nie vyššej ako 2,5 mg/kg denne.

Dávky sa vyberajú individuálne s ohľadom na hodnoty účinnosti (proteinúria) a bezpečnosti (sérový kreatinín), ale je zakázané prekročiť dennú dávku 5 mg/kg (dospelý) a 6 mg/kg (dieťa).

Počas udržiavacej liečby sa dávka postupne znižuje na najnižšiu účinnú dávku.

Reumatoidná artritída.

Počas prvých 1,5 mesiaca liečby je potrebné užívať 3 mg/kg denne v 2 dávkach. Ak je účinok lieku nedostatočný (za predpokladu dobrej znášanlivosti), dávku možno postupne zvyšovať maximálne na 5 mg/kg.

Liečba trvá až 3 mesiace. Počas udržiavacej liečby sa dávka vyberá individuálne, berúc do úvahy toleranciu lieku.

Psoriáza.

Veľkosť porcie sa určuje individuálne. Na indukciu remisie sa zvyčajne vyžaduje použitie 2,5 mg/kg denne v 2 dávkach. Ak sa po 1 mesiaci liečby nepozoruje zlepšenie, denná dávka sa postupne zvyšuje (ale nie viac ako 5 mg/kg). Ak sa po 1,5 mesiaci liečby s dennou dávkou 5 mg/kg neprejavia pozitívne zmeny (alebo ak vhodné dávkovanie nespĺňa stanovené bezpečnostné obmedzenia), liečba sa ukončí.

Udržiavacie dávky sa vyberajú individuálne (najnižšia účinná dávka) a nemali by prekročiť 5 mg/kg za deň.

Atopická forma dermatitídy.

Dávkovanie sa volí individuálne. Spočiatku sa odporúča užívať 2,5 – 5 mg/kg denne (v 2 dávkach). Ak sa pri použití počiatočnej dávky 2,5 mg/kg neprejavia žiadne pozitívne zmeny, možno ju počas 2 týždňov zvýšiť na maximálnu úroveň (5 mg/kg). Ak je stav pacienta mimoriadne závažný, adekvátnu a rýchlu kontrolu patológie možno dosiahnuť jednorazovým podaním dávky 5 mg/kg denne. Po dosiahnutí požadovaného účinku sa dávka postupne znižuje a potom sa, ak je to možné, má Cycloral prestať užívať. Ak dôjde k relapsu, je možné predpísať opakovaný cyklus.

Hoci na vyčistenie epidermy postačuje dvojmesačná liečba, preukázalo sa, že liečba trvajúca až 1 rok je tolerovaná bez komplikácií a vykazuje dobrú účinnosť (za podmienok neustáleho monitorovania dôležitých vitálnych funkcií).

Používajte Cycloral počas tehotenstva

Počas tehotenstva je zakázané predpisovať Cycloral (kvôli nedostatku klinických údajov). Počas liečby je potrebné prestať dojčiť.

Kontraindikácie

Kontraindikované na použitie v prípade silnej precitlivenosti na liek.

Vedľajšie účinky Cycloral

Hlavné vedľajšie účinky:

• urogenitálne poruchy: niekedy sa vyskytuje renálna dysfunkcia so zvýšením hladín močoviny a kreatinínu v sére (v závislosti od dávkovania a pozorované počas prvých týždňov liečby). Dlhodobé užívanie môže spôsobiť intersticiálnu fibrózu (treba ju odlišovať od zmien spojených s chronickým odmietnutím);
• poškodenie pečene a gastrointestinálneho traktu: nevoľnosť, bolesť brucha, anorexia, hnačka, pankreatitída a vracanie; môžu sa pozorovať liečiteľné poruchy funkcie pečene - zvýšenie hladín bilirubínu a transamináz (v závislosti od dávkovania);
• problémy s fungovaním kardiovaskulárneho systému a krvného systému (hemostáza a hematopoéza): krvný tlak sa často zvyšuje (najmä u ľudí po transplantácii srdca). Zriedkavo sa pozoruje anémia a trombocytopénia, ku ktorým dochádza v dôsledku zlyhania obličiek a hemolytickej anémie mikroangiopatického typu (HUS);
• poruchy zmyslových orgánov a nervového systému: môžu sa vyskytnúť parestézia, bolesti hlavy a kŕče. Občas sa vyskytnú svalové kŕče a slabosť, tremor a myopatia. U ľudí po transplantácii pečene sa vyskytujú príznaky poruchy zraku, zhoršenej motorickej aktivity a vedomia, ako aj encefalopatia;
• metabolické poruchy: amenorea a liečiteľná dysmenorea; hyperurikémia a κ-kaliémia, ako aj hypomagneziémia. Zriedkavo sa pozoruje slabé reverzibilné zvýšenie hodnôt sérových lipidov;
• príznaky alergie: epidermálne vyrážky;
• iné: únava, opuch, hypertrichóza, hypertrofia ďasien a priberanie na váhe. Môžu sa vyskytnúť lymfatické proliferatívne a malígne patológie (aj u ľudí s nefrotickým syndrómom). Pri psoriáze sa môžu vyskytnúť zhubné nádory (napr. epidermálne).

Predávkovať

Medzi príznaky predávkovania patrí: porucha funkcie obličiek.

Vykonávajú sa symptomatické a nešpecifické opatrenia (začína sa výplachom žalúdka). Hemoperfúzia a hemodialýza nemajú požadovaný účinok.

Interakcie s inými liekmi

Liek znižuje rýchlosť vylučovania prednizolónu.

Pri užívaní Cycloralu spolu s látkami obsahujúcimi draslík a draslík šetriacimi diuretikami sa zvyšuje pravdepodobnosť hyperkaliémie.

Kombinácia s aminoglykozidmi, trimetoprimom, NSAID, ako aj s ciprofloxacínom, amfotericínom B a kolchicínom zvyšuje riziko vzniku nefrotoxicity.

Kombinácia s lovastatínom (alebo kolchicínom) zvyšuje pravdepodobnosť vzniku slabosti a myalgie.

Plazmatické hladiny lieku sa zvyšujú pri užívaní doxycyklínu, niektorých makrolidov (vrátane josamycínu a erytromycínu), ketokonazolu, propafenónu, perorálnej antikoncepcie, niektorých blokátorov kalciových kanálov (vrátane diltiazemu, verapamilu a nikardipínu) a vysokých dávok metylprednizolónu.

Plazmatické hodnoty lieku sa znižujú pri kombinácii s fenytoínom, barbiturátmi, metamizolom Na, rifampicínom a karbamazepínom. Trimetoprim so sulfadimezínom (v prípade ich intravenózneho podania) majú podobný účinok.

Podmienky skladovania

Cycloral sa má uchovávať na tmavom mieste mimo dosahu detí. Liek sa nemá uchovávať v chladničke. Teplotné ukazovatele – nie viac ako 25 °C.

Čas použiteľnosti

Cycloral sa môže používať 24 mesiacov od dátumu predaja liečiva.

Analógy

Analógy lieku sú Imusporin, Cellcept, Arava a Ekvoral s Panimunom, ako aj Myfortic a Lifemun.