Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Chronické granulomatózne ochorenie
Lekársky expert článku
Posledná kontrola: 07.07.2025
Chronické granulomatózne ochorenie je dedičné ochorenie spôsobené poruchou systému tvorby superoxidových aniónov v neutrofiloch v reakcii na stimuláciu mikroorganizmami. Toto ochorenie je založené na geneticky naprogramovaných zmenách v štruktúre alebo deficite enzýmu NADPH oxidázy, ktorý katalyzuje redukciu kyslíka na jeho aktívnu formu, superoxid. Superoxid je hlavnou zložkou respiračného vzplanutia, ktoré ničí mikroorganizmy. V dôsledku genetického defektu je blokovaná intracelulárna smrť baktérií a húb schopných produkovať vlastnú katalázu (kataláza-pozitívne - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.). V závislosti od závažnosti defektu existujú 4 hlavné typy chronického granulomatózneho ochorenia: úplná absencia tvorby (X-viazaná forma - 75 % prípadov), čiastočný deficit, štrukturálny defekt vedúci k dysfunkcii alebo regulácii tvorby NADPH oxidázy. Lokalizácia a povaha génových preskupení, ktoré sú základom ochorenia, a klinické znaky variantov sú známe.
Výskyt chronickej granulomatóznej choroby je od 1:1 000 000 do 1:250 000 populácie (1 z 200 000 – 250 000 živonarodených detí). Postihnutí sú prevažne chlapci, oveľa menej často dievčatá.
Anamnéza chronickej granulomatóznej choroby
Dva roky po Brutonovom popise ammaglobulinémie v roku 1952, Janeway a kol. (1954) opísali 5 detí so závažnými, opakujúcimi sa, život ohrozujúcimi infekciami spôsobenými Staphylococcus aureus, Proteus alebo Pseudomonas aeruginosa. Bolo zaznamenané zvýšenie hladín imunoglobulínov v sére. V roku 1957 dve nezávislé správy (Landing a Shirkey a Good a kol.) a potom Berendes a Bridges v roku 1957 opísali niekoľko chlapcov s hnisavou lymfadenitídou, hepatosplenomegáliou, závažným ochorením pľúc, hnisavými kožnými léziami a hypergamaglobulinémiou. Špecifická protilátková odpoveď bola normálna a zvýšenie koncentrácie gamaglobulínu zodpovedalo závažnosti infekčného procesu. Včasná úmrtnosť všetkých detí napriek intenzívnej liečbe poskytla základ pre Bridgesa a kol. V roku 1959 bol tento syndróm pomenovaný „fatálna granulomatóza detstva“. V roku 1967 Jonston a McMurry opísali 5 chlapcov a zhrnuli 23 predtým opísaných pacientov s klinickým syndrómom hepatosplenomegálie, opakujúcich sa hnisavých infekcií a hypergamaglobulinémie. Všetci pacienti boli chlapci, z ktorých 16 malo brata alebo bratov s podobnými klinickými príznakmi, čo naznačuje dedičnosť ochorenia viazanú na chromozóm X. Jonston a McMurry navrhli pomenovať tento syndróm „chronická fatálna granulomatóza“. V tom istom roku Quie a kol. opísali abnormality v intracelulárnom usmrcovaní baktérií v neutrofiloch a odvtedy sa používa termín „chronická granulomatózna choroba“. Je zaujímavé, že vo francúzštine sa táto choroba nazýva „granulomatose septique chronique“, čo znamená „chronická septická granulomatóza“.
Patogenéza chronickej granulomatóznej choroby
Chronické granulomatózne ochorenie sa vyvíja v dôsledku poruchy enzýmu NADPH oxidázy, ktorý katalyzuje „respiračný vzplanutie“, ktoré normálne sprevádza fagocytózu vo všetkých bunkách myeloidného radu. „Respiračný vzplanutie“ vedie k tvorbe voľných kyslíkových radikálov, ktoré hrajú kľúčovú úlohu pri intracelulárnom zabíjaní patogénnych baktérií a húb. V dôsledku narušenia trávenia mikroorganizmov pri zachovanej fagocytóze dochádza k hematogénnemu šíreniu infekcie neutrofilmi. V dôsledku toho pacienti s chronickým granulomatóznym ochorením trpia závažnými recidivujúcimi infekciami spôsobenými intracelulárnymi patogénmi. Okrem toho sa u pacientov s chronickým granulomatóznym ochorením na tomto pozadí vyvíja difúzna granulomatóza vnútorných orgánov (pažerák, žalúdok, žlčové cesty, močovod, močový mechúr), ktorá je pomerne často príčinou obštrukčných alebo bolestivých symptómov.
Enzým NADPH oxidáza pozostáva zo 4 podjednotiek: gp91-phox a p22-phox, ktoré tvoria cytochróm b558, a 2 cytozolických zložiek - p47-phox a p67-phox. Chronické granulomatózne ochorenie môže byť spôsobené poruchou v ktorejkoľvek z týchto zložiek. Mutácia v géne gp91-phox, ktorá je lokalizovaná na krátkom ramene chromozómu X (Xp21.1), vedie k rozvoju X-viazaného variantu ochorenia a nachádza sa u 65 % všetkých pacientov s chronickým granulomatóznym ochorením. Zvyšných 35 % prípadov chronického granulomatózneho ochorenia sa dedí autozomálne recesívnym (AR) spôsobom. Gén kódujúci podjednotku p47-phox je lokalizovaný na chromozóme 7 až 23 (25 % CGD AR), p67-phox je lokalizovaný na chromozóme lq25 (5 % CGD AR) a p22-phox je lokalizovaný na chromozóme 16q24 (5 % CGD AR).
Príznaky chronickej granulomatóznej choroby
Klinické prejavy chronického ochorenia obličiek - spravidla sa u detí počas prvých 2 rokov života vyvinú závažné recidivujúce bakteriálne alebo plesňové infekcie. Frekvencia a závažnosť sa líšia v závislosti od variantu chronického granulomatózneho ochorenia. Dievčatá ochorejú vo vyššom veku, priebeh ochorenia je stredne závažný až mierny. Hlavným klinickým príznakom je tvorba granulómov. Postihnuté sú najmä pľúca, koža, sliznice a lymfatické uzliny. Charakteristické sú pečeňové a subhepatické abscesy, osteomyelitída, perianálne abscesy a fistuly. Môže sa vyskytnúť meningitída, stomatitída a sepsa. Pneumónia spôsobená B. cepatia je akútna, s vysokou pravdepodobnosťou úmrtia pri nesprávnej liečbe antibiotikami; Plesňové infekcie, najmä aspergilóza, sú tiež mimoriadne nebezpečné a majú dlhodobý chronický priebeh s lymfadenitídou, hepatosplenomegáliou, kolitídou, poškodením obličiek, močového mechúra a pažeráka.
Diagnóza chronickej granulomatóznej choroby
Hlavným diagnostickým kritériom pre chronické granulomatózne ochorenie je NBT (NitroBlue Tetrazolium) test alebo chemiluminiscenčný test neutrofilov. Metódy sú vysoko citlivé, ale vyžadujú si starostlivé testovanie a interpretáciu výsledkov, aby sa predišlo diagnostickým chybám. Pri zriedkavejších variantoch ochorenia sa extrakty neutrofilov testujú na obsah cytochrómu b 558 pomocou imunoblottingu alebo spektrálnej analýzy. Najpresnejšie, ale menej dostupné sú molekulárne biologické metódy diagnostiky chronického granulomatózneho ochorenia so stanovením štrukturálnych defektov v zodpovedajúcich génoch.
[ Čo je potrebné preskúmať?
Ako preskúmať?
Aké testy sú potrebné?
Liečba chronickej granulomatóznej choroby
Včasnou diagnostikou, adekvátnou prevenciou a správnou liečbou je možné deťom s chronickým granulomatóznym ochorením zabezpečiť uspokojivú kvalitu života. V závažných prípadoch a pri riziku invalidity je radikálnou liečebnou metódou alogénna transplantácia hematopoetických kmeňových buniek, ktorej rozhodnutie závisí od mnohých faktorov a prijíma sa kolektívne; takáto liečba sa vykonáva vo vysoko špecializovaných klinikách. Prístupy ku génovej terapii sa vyvíjajú, ale zatiaľ ide o čisto experimentálnu metódu.