Friedreichova ataxia

Friedreichova ataxia je autozomálne recesívna patológia, kedy sa choré dieťa narodí zrakovo zdravému páru, ale jeden z rodičov je nositeľom patogénneho génu. Ochorenie sa prejavuje poškodením nervových buniek - prevažne sa poškodzujú Gollove zväzky, pyramídové dráhy, koreňe a periférne nervové vlákna, neuróny mozočku, mozog. Súčasne môžu byť postihnuté aj iné orgány: do procesu sú zapojené bunkové štruktúry srdcového svalu, pankreasu, sietnice a pohybového aparátu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiológia

Podľa svetových lekárskych štatistík je Friedreichova ataxia najčastejším variantom ataxie. V priemere trpí touto chorobou 2 – 7 pacientov zo 100 000 ľudí a jeden človek zo 120 je nositeľom génovej poruchy.

Na túto chorobu sú náchylní muži aj ženy. Choroba však nepostihuje ľudí ázijskej a negroidnej rasy.

[ 6 ], [ 7 ]

Príčiny Friedreichova ataxia

Friedreichova dedičná ataxia sa vyvíja v dôsledku nedostatku alebo narušenia štruktúry proteínu frataxínu, ktorý sa produkuje intracelulárne v cytoplazme. Funkciou proteínu je prenos železa z energetických organel bunky - mitochondrií. Schopnosť mitochondrií ukladať železo je spôsobená aktívnymi oxidačnými procesmi v nich. Keď sa koncentrácia železa v mitochondriách zvýši viac ako desaťnásobne, množstvo celkového intracelulárneho železa nepresiahne normálne limity a množstvo cytoplazmatického železa sa zníži. To následne vyvoláva stimuláciu génových štruktúr, ktoré kódujú enzýmy prenášajúce železo - feroxidázu a permeázu. V dôsledku toho je rovnováha železa vo vnútri buniek ešte výraznejšie narušená.

Zvýšené množstvo železa vo vnútri mitochondrií spôsobuje zvýšenie počtu agresívnych oxidantov – voľných radikálov, ktoré poškodzujú životne dôležité štruktúry (v tomto prípade bunky).

Podpornú úlohu v etiológii ochorenia môže zohrávať porucha antioxidačnej homeostázy – ochrany ľudských buniek pred škodlivými aktívnymi formami kyslíka.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Príznaky Friedreichova ataxia

Friedreichova familiárna ataxia, ako sme už uviedli vyššie, je dedičné ochorenie. Prvé príznaky ochorenia sa však objavujú až vo veku 8 – 23 rokov. Zároveň je počiatočný klinický obraz jasne spojený s ataxiou, ktorá ovplyvňuje chôdzu človeka. Pacient sa pri chôdzi stáva nestabilným, objavuje sa nestabilita, slabosť v nohách (nohy sa zdajú byť zamotané). Vyskytujú sa ťažkosti s koordináciou pohybov. Postupne človek začína mať ťažkosti s výslovnosťou.

Príznaky Friedreichovej ataxie sa zvyčajne zhoršujú, keď sú oči zatvorené.

Postupom času sa príznaky stávajú trvalými a závažnosť klinických prejavov sa zvyšuje. Príčinou je poškodenie mozočka, ktorý je zodpovedný za koordináciu pohybov končatín.

Potom sa u pacienta vyvinú poruchy sluchu a zraku. Objaví sa dôležitý príznak – zníženie alebo strata prirodzených reflexov a vznik patologických, napríklad sa pozoruje Babinského reflex. Citlivosť v končatinách sa znižuje: pacient stráca schopnosť cítiť predmety v dlaniach a oporu pod nohami.

Po chvíli sa zaznamenajú poruchy pohybu vo forme paralýzy alebo parézy. Takéto problémy začínajú poškodením nôh.

Duševné schopnosti zvyčajne nie sú narušené. Ochorenie sa vyvíja postupne počas desaťročí. Niekedy možno pozorovať aj krátke stabilizačné obdobia.

Medzi sprievodnými príznakmi je potrebné poznamenať zmenu tvaru kostí: to je obzvlášť viditeľné na rukách a v oblasti chodidiel, ako aj na chrbtici. Objavujú sa problémy so srdcom, môže sa vyvinúť cukrovka a môže dôjsť k poškodeniu zraku.

[ 11 ]

Diagnostika Friedreichova ataxia

Diagnóza ochorenia môže predstavovať určité ťažkosti, pretože v počiatočných štádiách mnohí pacienti vyhľadávajú pomoc kardiológa kvôli srdcovým problémom alebo ortopéda kvôli patológii pohybového aparátu alebo chrbtice. Až keď sa objaví neurologický obraz, pacienti skončia v ordinácii neurológa.

Hlavnými inštrumentálnymi diagnostickými metódami Friedreichovej ataxie sú MRI a neurofyziologické testovanie.

Tomografia mozgu pomáha určiť atrofiu niektorých jeho oblastí, najmä mozočku a predĺženej miechy.

Tomografia chrbtice odhaľuje štrukturálne zmeny a atrofiu – tieto príznaky sú výraznejšie v neskorších štádiách ochorenia.

Funkcia vedenia sa skúma pomocou nasledujúcich metód:

• transkraniálna magnetická stimulácia;
• elektroneurografia;
• elektromyografia.

V prípade extraneurálnych príznakov sa vykonáva pomocná diagnostika: vyšetruje sa kardiovaskulárny, endokrinný a muskuloskeletálny systém. Okrem toho môže byť potrebná konzultácia so špecialistami, ako je kardiológ, ortopéd, oftalmológ, endokrinológ. Vykonáva sa množstvo štúdií:

• hladina glukózy v krvi, test glukózovej tolerancie;
• stanovenie hladín hormónov v krvi;
• elektrokardiografia;
• záťažové testy;
• ultrazvukové vyšetrenie srdca;
• Röntgen chrbtice.

Zvláštny význam pri diagnostikovaní ataxie sa prikladá lekársko-genetickej konzultácii a komplexnej DNA diagnostike. Vykonáva sa na materiáloch samotného pacienta, jeho najbližších príbuzných a rodičov.

U tehotných žien možno Friedreichovu ataxiu u nenarodeného dieťaťa určiť analýzou DNA choriových klkov od ôsmeho do dvanásteho týždňa tehotenstva alebo analýzou plodovej vody od 16. do 24. týždňa.

Friedreichova ataxia sa odlišuje od dedičného nedostatku tokoferolu, dedičných metabolických porúch, neurosyfilisu, novotvarov mozočka, roztrúsenej sklerózy atď.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Liečba Friedreichova ataxia

Liečba ochorenia nemôže viesť k vyliečeniu, ale týmto spôsobom je možné predísť vzniku niektorých následkov a komplikácií. Na spomalenie rastu symptómov ochorenia sa používajú lieky mitochondriálnej skupiny, antioxidanty a iné lieky, ktoré znižujú koncentráciu železa vo vnútri mitochondrií.

Lieky sa zvyčajne predpisujú v kombinácii, najmenej 3 lieky naraz. Používajú sa antioxidanty, napríklad tokoferol a retinol, ako aj umelý analóg koenzýmu Q10 (idebenón), ktorý inhibuje neurodegeneratívne procesy a rast hypertrofie myokardu - kardiomyopatie.

Okrem toho sa na liečbu používajú látky, ktoré zlepšujú metabolické procesy v srdcovom svale: odporúča sa užívať riboxyn, preduktal, kokarboxylázu atď.

Vo väčšine prípadov sa predpisuje 5-hydroxypropán, ktorého účinok je badateľný, ale tento liek nebol úplne preskúmaný.

Adjuvantná liečba sa predpisuje podľa symptómov – používajú sa napríklad antidiabetiká a kardiovaskulárne látky.

Vykonáva sa všeobecná posilňujúca terapia (vitamínové komplexy) a zlepšenie metabolizmu tkanív (piracetam, cerebrolyzín, aminolón).

V závislosti od indikácií môže byť možný chirurgický zákrok vo forme korekcie tvaru chodidiel a použitia Botoxu do svalov postihnutých kŕčom.

Fyzioterapia a gymnastika môžu výrazne zlepšiť účinnosť liečby. Pre trvalý účinok však musia byť hodiny a sedenia pravidelné s dôrazom na tréning rovnováhy a svalovej sily.

Keďže Friedreichova ataxia je výsledkom genetických porúch, ktoré nemôžu byť reverzibilným stavom, ľudové lieky pri liečbe tejto choroby nefungujú.

V strave pacientov s ataxiou je potrebné znížiť alebo úplne vylúčiť konzumáciu sacharidových potravín, pretože ochorenie je spojené s nadbytkom energie v bunkách. Veľké množstvo sacharidových produktov (sladkosti, cukor, pečivo) môže viesť k zhoršeniu stavu pacienta.

Prevencia

Osobitnú úlohu v prevencii zohráva testovanie DNA v počiatočných predsymptomatických štádiách, aby sa včas začala preventívna liečba.

Priami príbuzní už identifikovanej chorej osoby sú určite vyšetrení. Spočiatku možno ochorenie podozrievať klinickými príznakmi: výskyt ataxie, znížený svalový tonus, poruchy citlivosti, vymiznutie šľachových reflexov, rozvoj parézy, polyneuropatie, príznaky ochorenia na EKG, výskyt diabetes mellitus, zmeny kostného a kĺbového systému, atrofické procesy (najmä v zrakových nervoch), zakrivenie chrbtice atď.

Pravidelné sledovanie a pozorovanie neurológom a endokrinológom je nevyhnutné. Veľký preventívny význam sa prikladá aj liečebnej gymnastike a fyzioterapeutickej liečbe.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Predpoveď

Friedreichova ataxia je nevyliečiteľné a dynamicky progresívne ochorenie, ktoré postupne zhoršuje stav pacienta a nakoniec vedie k smrteľným následkom. Pacient zvyčajne zomiera na srdcovú insuficienciu alebo na respiračný kŕč, menej často na infekčné choroby.

Bohužiaľ, približne polovica všetkých pacientov s Friedreichovou ataxiou sa nedožije 35 rokov. Zároveň sa prognóza ochorenia u žien považuje za priaznivejšiu: spravidla všetky ženy s touto diagnózou určite žijú aspoň 20 rokov od začiatku ochorenia. U mužov je toto číslo iba 60 %.

Pacienti sa veľmi zriedkavo dožijú vysokého veku, za predpokladu, že nemajú problémy so srdcom alebo cukrovku.