Alopurinol

Alopurinol je liek, ktorý inhibuje tvorbu kyseliny močovej. Je to liek proti dne, ktorý inhibuje väzbu kyseliny močovej a jej solí v tele.

Liek je schopný spomaliť aktivitu enzýmu xantínoxidázy, ktorý sa podieľa na transformačných procesoch hypoxantín/xantín a xantín/kyselina močová. V dôsledku týchto interakcií sa znižuje hladina urátov v sére, čo zabraňuje ich ukladaniu v obličkách a tkanivách. [ 1 ]

Indikácia Alopurinol

U dospelých sa liek používa na nasledujúce ochorenia:

• hyperurikémia (s hladinou kyseliny močovej v sére 500+ μmol/l), ktorú nemožno kontrolovať diétou;
• patológie spojené so zvýšenou hladinou kyseliny močovej v krvi (najmä urátová nefropatia, dna a urátová urolitiáza);
• sekundárna hyperurikémia rôzneho pôvodu (aj psoriáza);
• hyperurikémia primárneho alebo sekundárneho typu spojená s rôznymi hemoblastózami (lymfosarkóm, aktívna forma leukémie a chronická myeloleukémia);
• Cytotoxická liečba myeloproliferatívnych a neoplastických ochorení.

Deťom sa predpisuje na nasledujúce ochorenia:

• urátová forma nefropatie, ktorá sa vyvinula počas liečby leukémie;
• sekundárna hyperurikémia rôzneho pôvodu;
• vrodený deficit enzýmov (vrátane úplného alebo čiastočného deficitu GGPRT; Lesch-Nyenov syndróm) a vrodený deficit APFT.

Formulár uvoľnenia

Liečivá látka sa uvoľňuje vo forme tabliet - 10 kusov vo vnútri bunkového balenia. Vo vnútri škatule - 5 takýchto balení.

Farmakodynamika

V tele sa alopurinol transformuje na oxypurinol, ktorý zabraňuje tvorbe kyseliny močovej, ale jeho aktivita je slabšia ako aktivita alopurinolu.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa liek úplne a rýchlo vstrebáva. V žalúdku sa takmer vôbec nevstrebáva, k absorpcii dochádza v dvanástniku a v hornej časti tenkého čreva.

Metabolické procesy vedú k tvorbe hlavnej liečivo aktívnej metabolickej zložky oxypurinolu. Hodnoty Cmax oxypurinolu sa zaznamenajú po 3-4 hodinách; rýchlosť tvorby súvisí s rýchlosťou a stupňom individuálnych presystémových metabolických procesov. Oxypurinol s alopurinolom sa takmer nezúčastňujú na syntéze bielkovín.

Plazmatický polčas alopurinolu je približne 40 minút a oxypurinolu je 17 – 21 hodín. 80 % oboch zložiek sa vylučuje obličkami; 20 % sa vylučuje črevami. U jedincov s renálnou insuficienciou je polčas oxypurinolu predĺžený.

Dávkovanie a podávanie

Alopurinol sa má užívať perorálne po jedle; tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú čistou vodou. Tablety sa nemajú žuvať. Počas liečby by mal pacient piť veľa tekutín, aby sa udržala stabilná diuréza. Niekedy sa vykonáva alkalizácia moču na zlepšenie vylučovania kyseliny močovej.

Dávkovanie a trvanie liečby vyberá ošetrujúci lekár individuálne, berúc do úvahy závažnosť patológie a klinickú situáciu.

Pri výbere dennej dávky lieku je potrebné zohľadniť hladinu kyseliny močovej v plazme. Pacient môže užívať 0,1 – 0,3 g lieku denne. Dávkovanie sa upravuje raz za 1 alebo 3 týždne. Maximálne je povolených 0,8 g lieku denne.

• Žiadosť pre deti

Je zakázané používať liek u osôb mladších ako 3 roky.

Používajte Alopurinol počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o užívaní alopurinolu počas tehotenstva. Keďže účinná látka lieku ovplyvňuje metabolické procesy purínov a nie sú k dispozícii žiadne informácie o potenciálnych rizikách pre ľudí, je zakázané predpisovať liek tehotným ženám.

Liek sa vylučuje do materského mlieka, preto sa nepoužíva počas dojčenia. Dojčenie sa má počas liečby prerušiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• ťažká intolerancia na alopurinol alebo iné zložky lieku;
• závažná porucha funkcie pečene/obličiek (klírens kreatinínu pod 2 ml za minútu);
• aktívne štádium záchvatu dny.

Vedľajšie účinky Alopurinol

Medzi vedľajšie účinky patria:

• metabolické poruchy: v počiatočnom štádiu liečby sa môže vyvinúť aktívny záchvat dny, ktorý je spojený s mobilizáciou kyseliny močovej v oblasti dnavých uzlín a iných depotov;
• problémy s funkciou pečene a gastrointestinálnym traktom: vracanie, liečiteľné zvýšenie hladín alkalickej fosfatázy a transamináz v krvi, stomatitída, nevoľnosť, hepatitída, hnačka a aktívna cholangitída;
• poruchy hematopoézy: leukocytóza, leukopénia alebo eozinofília. Závažné poškodenie kostnej drene (agranulocytóza, trombocytopénia a aplastická anémia), najmä u ľudí s renálnou insuficienciou;
• príznaky spojené s aktivitou kardiovaskulárneho systému: zvýšený krvný tlak a bradykardia;
• Lézie CNS: ospalosť, bolesť hlavy, únava, závraty, ataxia, slabosť, kŕče a neuropatie, ako aj myalgia, depresia, parestézia a paréza, ako aj periférna neuritída;
• prejavy spojené so zmyslami: katarakta, poruchy chuti alebo zraku;
• poruchy močenia: urémia, tubulointersticiálna nefritída sprevádzaná infiltráciou lymfocytov, xantogénne kamene a hematúria;
• príznaky alergie: žihľavka, TEN, zimnica, MEE, svrbenie, erytém, horúčka a artralgia;
• Iné: impotencia, cukrovka, plešatosť a gynekomastia.

U pacientov s renálnou insuficienciou sa pri používaní štandardného dávkovania môže vyskytnúť vaskulitída s epidermálnymi zmenami; neskôr sa tento proces môže rozšíriť do pečene a obličiek. Ak sa vyvinie vaskulitída, liečba alopurinolom sa má okamžite vysadiť.

Predávkovať

Niekedy sa u jedincov, ktorí nemajú poruchu funkcie obličiek a užívajú 20 g lieku denne, pozoruje vracanie, poruchy čriev, nevoľnosť a závraty.

Dlhodobé užívanie lieku u ľudí s poruchou funkcie obličiek niekedy spôsobuje eozinofíliu, hypertermiu, epidermálnu vyrážku a exacerbáciu obličkových patológií. Neexistuje antidotum pre liek, preto je v prípade otravy potrebné prijať symptomatické opatrenia.

Interakcie s inými liekmi

Účinok lieku je oslabený pri užívaní liekov s urikozurickým účinkom (probenecid, sulfinpyrazón a benzbromarón), ako aj pri vysokých dávkach salicylátov.

Alopurinol je schopný spomaliť aktivitu xantínoxidázy, ako aj metabolické procesy purínových derivátov (vrátane merkaptopurínu a azatioprínu), a preto by sa ich štandardná dávka mala znížiť o 50 – 75 %.

Veľké dávky lieku znižujú rýchlosť vylučovania probenecidu a potláčajú procesy metabolizmu teofylínu.

Kombinácia lieku s chlórpropamidom si vyžaduje zníženie dávky chlórpropamidu.

Podávanie alopurinolu v kombinácii s kumarínovými antikoagulanciami si vyžaduje zníženie ich dávky. Okrem toho je potrebné pravidelne sledovať parametre zrážanlivosti krvi.

Užívanie lieku spolu s kaptoprilom zvyšuje pravdepodobnosť vzniku epidermálnych príznakov, najmä ak má pacient chronické zlyhanie obličiek.

Kombinácia s cytostatikami môže vyvolať zvýšenie frekvencie zmien krvných parametrov (v porovnaní so samostatným užívaním týchto liekov), preto sa odporúča vykonávať krvné testy častejšie ako zvyčajne.

Kombinácia lieku s amoxicilínom a ampicilínom zvyšuje pravdepodobnosť vzniku príznakov alergie.

Podmienky skladovania

Alopurinol sa má uchovávať na mieste neprístupnom deťom. Teplota - maximálne 25 °C.

Čas použiteľnosti

Alopurinol sa môže používať do 5 rokov od dátumu výroby liečiva.

Analógy

Analógom lieku je liek Allohexal.