Allesta

Allesta je hypolipidemický monozložkový liek z podskupiny látok, ktoré inhibujú účinok HMG-CoA reduktázy.

Simvastatín je neaktívny laktón, ktorý sa ľahko hydrolyzuje a následne in vivo transformuje na β-hydroxykyselinu (ktorá významne inhibuje aktivitu HMG-CoA reduktázy). Hydrolýza, ktorá prebieha, je primárne intrahepatálna; jej plazmatická rýchlosť je veľmi nízka. [ 1 ]

Bolo zistené, že simvastatín znižuje normálne a zároveň zvýšené hladiny LDL-C. LDL elementy sa tvoria z VLDL; ich katabolizmus prebieha prevažne za účasti zakončení, ktoré majú významnú afinitu k LDL elementom.

Indikácia Allesta

Hypercholesterolémia.

Používa sa pri primárnej hypercholesterolémii alebo zmiešanej dyslipidémii – ako doplnok k diéte, v prípadoch, keď odpoveď na diétu a iné neliekové terapie (napríklad chudnutie a cvičenie) nie je dostatočne účinná.

Môže sa použiť v prípadoch familiárnej hypercholesterolémie (homozygotná forma) – ako doplnok k diéte a iným terapiám znižujúcim lipidy (vrátane LDL-aferézy) alebo v situáciách, keď tieto liečby nepomáhajú.

Predpísané na prevenciu problémov s fungovaním kardiovaskulárneho systému.

Umožňuje znížiť pravdepodobnosť úmrtia u ľudí s kardiovaskulárnymi ochoreniami, ako aj chorobnosť u ľudí s ťažkými aterosklerotickými léziami kardiovaskulárneho systému alebo diabetes mellitus (so štandardnými alebo zvýšenými hodnotami cholesterolu) - doplnková liečba, ktorá pomáha korigovať ďalšie rizikové faktory a ďalšie kardioprotektívne postupy.

Formulár uvoľnenia

Liečivá látka sa uvoľňuje v tabletách s hmotnosťou 10 a 20 mg (10 kusov v bunkovom balení; 3 balenia v balení), ako aj 40 mg (15 kusov v blistri; 2 balenia v škatuli).

Farmakodynamika

Princíp účinku simvastatínu na zníženie LDL môže zahŕňať zníženie hladín VLDL-C, ako aj stimuláciu LDL-terminálnej aktivity, čo spôsobuje zníženie produkcie a zvýšenie katabolizmu LDL-C. Hodnoty apolipoproteínu B sú tiež významne znížené počas užívania simvastatínu.

Simvastatín tiež významne zvyšuje hladiny HDL-C a znižuje hladiny intraplazmatických triglyceridov. Takéto zmeny spôsobujú zníženie pomeru systémového cholesterolu k HDL-C a spolu s tým aj LDL-C k HDL-C.

Farmakokinetika

Sacie.

Absorpcia simvastatínu u ľudí je pomerne dobrá, s primárne rozsiahlymi intrahepatálnymi metabolickými procesmi. Vylučovanie lieku do pečene je určené intenzitou pečeňového krvného obehu. Hlavná aktivita lieku sa rozvíja v pečeni. Bolo zistené, že úroveň dostupnosti β-hydroxykyseliny pre prechod do systémového obehu po perorálnom podaní simvastatínu je nižšia ako 5 % dávky.

Hodnoty Cmax inhibítorov s aktivitou v krvnej plazme sa stanovujú približne po 1-2 hodinách od okamihu podania lieku. Príjem potravy nemení procesy absorpcie. Farmakokinetické vlastnosti látky pri podávaní v jednorazových a opakovaných dávkach ukazujú, že liek sa pri opakovanom podávaní nehromadí.

Distribučné procesy.

V krvnej plazme sa simvastatín a jeho metabolická zložka (ktorá má terapeutickú aktivitu) syntetizujú s bielkovinami z >95 %.

Vylučovanie.

Simvastatín je substrátom CYP3A4. Hlavnými metabolickými produktmi simvastatínu v ľudskej plazme sú β-hydroxykyselina a 4 ďalšie metabolické produkty s aktivitou.

Po perorálnom podaní časti rádioaktívnej účinnej látky lieku sa 60 % označenej látky vylúčilo stolicou a ďalších 13 % močom počas 96 hodín. Objem zistený v stolici zodpovedá absorbovanej látke vylúčenej žlčou plus neabsorbovanej zložke.

Keď bol metabolit β-hydroxykyseliny podaný intravenózne, jeho polčas rozpadu bol v priemere 1,9 hodiny. V priemere sa močom vylúčilo iba 0,3 % dávky ako inhibítory.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne jedenkrát denne večer; rozsah veľkostí porcií sa pohybuje medzi 5 – 80 mg. Dávkovanie sa volí v minimálnych mesačných intervaloch, kým sa nedosiahne maximálna denná dávka 80 mg (podáva sa večer jedenkrát denne). Dávkovanie 80 mg sa používa iba u ľudí s ťažkou hypercholesterolémiou a veľmi vysokou pravdepodobnosťou komplikácií v kardiovaskulárnom systéme, u ktorých sa pri použití nižších dávok nedosiahne požadovaný účinok (aj v prípadoch, keď sa očakávaný prínos viac ako riziká negatívnych následkov).

Hypercholesterolémia.

Dodržiava sa štandardná diéta zameraná na zníženie hladiny cholesterolu (musí sa dodržiavať počas celého obdobia liečby so zavedením simvastatínu). V podstate je počiatočná dávka 10 – 20 mg denne (1-krát večer). Pre ľudí, ktorí potrebujú významné (nad 45 %) zníženie LDL-C, môže byť počiatočná dávka 20 – 40 mg s 1-krát večer. Ak je potrebná úprava dávky, vykonáva sa podľa vyššie uvedenej schémy.

Familiárna forma hypercholesterolémie (homozygotná).

Spočiatku je potrebné užívať 40 mg látky jedenkrát denne (večer). Simvastatín sa používa ako doplnok k inej liečbe znižujúcej lipidy (napríklad k LDL aferéze) alebo ak takúto liečbu nemožno vykonať.

Prevencia ochorení spojených s funkciou kardiovaskulárneho systému.

Často sa ľuďom s vysokou pravdepodobnosťou vzniku ischemickej choroby srdca (v kombinácii s hyperlipidémiou alebo bez nej) podáva 20 – 40 mg lieku jedenkrát večer. Liečba liekmi sa môže kombinovať s fyzickým cvičením a diétou. Ak je potrebná úprava dávkovania, vykonáva sa podľa vyššie opísanej schémy.

Dodatočná liečba.

Simvastatín vykazuje dobrú účinnosť v monoterapii, ako aj v kombinácii so sekvestrantmi žlčových kyselín. Liek sa má užívať najmenej 2 hodiny pred podaním sekvestrantov alebo najmenej 4 hodiny po ich užití.

Pre ľudí užívajúcich Allestu s fibrátmi (okrem gemfibrozilu) alebo fenofibrátom je maximálna dávka simvastatínu 10 mg denne. Pre ľudí užívajúcich liek v kombinácii s verapamilom, amiodarónom, diltiazemom alebo amlodipínom je táto denná dávka maximálne 20 mg.

Veľkosti porcií pri poruche funkcie obličiek.

U ľudí s ťažkým zlyhaním obličiek sa liek používa s mimoriadnou opatrnosťou - nie viac ako 10 mg denne.

Použitie v pediatrii (vo veku 10 – 17 rokov).

U detí vo veku 10-17 rokov s familiárnym typom hypercholesterolémie (heterozygotná povaha) sa na začiatku používa dávka 10 mg s jednou večernou dávkou denne. Pred začatím liečby sa dieťaťu predpíše štandardná diéta zameraná na zníženie hladiny cholesterolu (musí sa dodržiavať počas celého liečebného cyklu).

Denné dávky sa zvyčajne pohybujú v rozmedzí 10 – 40 mg; 40 mg je najvyššia denná dávka. Dávkovanie sa určuje individuálne, berúc do úvahy cieľ liečby a odporúčania pre pediatrickú skupinu. Dávkovanie sa vyberá v intervaloch najmenej 1 mesiac.

• Žiadosť pre deti

Terapeutická účinnosť a bezpečnostné ukazovatele užívania simvastatínu u jedincov vo veku 10 – 17 rokov s familiárnou hyperlipidémiou (heterozygotnej povahy) boli skúmané počas kontrolovaných klinických štúdií, do ktorých boli zapojení chlapci (vek Tanner, fáza 2 a viac) a dievčatá, ktoré menštruovali najmenej 1 rok. Štatistiky nežiaducich účinkov u jedincov užívajúcich simvastatín sa vo všeobecnosti nelíšili od štatistík u ľudí užívajúcich placebo. Podávanie dávok vyšších ako 40 mg u tejto kategórie pacientok nebolo testované. Počas tohto testovania sa nezistil žiadny vplyv simvastatínu na pubertu a rast u detí, ako aj na trvanie menštruačného cyklu.

Dievčatám je potrebné poradiť sa s používaním antikoncepcie počas liečby liekom Allesta. Bezpečnosť a účinnosť lieku u pacientok mladších ako 18 rokov nebola skúmaná po 48. týždni tehotenstva; nie sú k dispozícii žiadne informácie o možných dlhodobých účinkoch súvisiacich s fyzickým, sexuálnym a duševným vývojom.

Účinky lieku neboli skúmané u jedincov mladších ako 10 rokov, dievčat v predmenštruačnom období a detí v predpubertálnom období.

Používajte Allesta počas tehotenstva

Simvastatín sa nemá užívať počas tehotenstva, pretože neexistujú žiadne preukázané informácie týkajúce sa jeho bezpečnosti počas tohto obdobia – kontrolované klinické štúdie zahŕňajúce tehotné ženy neboli vykonané. V prípadoch intrauterinnej expozície inhibítorom HMG-CoA reduktázy sa vyskytli zriedkavé hlásenia o vrodených anomáliách. Analýza informácií získaných počas pozorovaní približne 200 tehotných žien, ktoré užívali simvastatín alebo iné podobné inhibítory HMG-CoA reduktázy v prvom trimestri, však ukázala, že výskyt vrodených anomálií je približne rovnaký ako výskyt pozorovaný u bežnej populácie.

Treba však vziať do úvahy, že pri užívaní simvastatínu sa môže pozorovať zníženie hladín mevalonátu (prekurzora biosyntézy cholesterolu) u plodu. Ateroskleróza je chronický proces, preto má vysadenie liekov znižujúcich hladinu lipidov počas tehotenstva často určitý vplyv na dlhodobé riziká spojené s primárnou hypercholesterolémiou. Z tohto dôvodu je simvastatín zakázaný na užívanie u tehotných žien, ak existuje podozrenie na tehotenstvo, ako aj pri jeho plánovaní. Liečba touto látkou sa má zastaviť počas tehotenstva alebo kým sa tehotenstvo úplne nevylúči.

Nie sú k dispozícii informácie o tom, či sa liek vylučuje do materského mlieka. Keďže mnohé lieky sa môžu vylučovať do mlieka a vzhľadom na vysokú pravdepodobnosť závažných vedľajších účinkov u žien užívajúcich simvastatín, dojčenie sa má počas liečby prerušiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• závažná intolerancia spojená so simvastatínom alebo inými zložkami lieku;
• patológie pečene v aktívnej fáze alebo pretrvávajúce zvýšenie hodnôt sérových transamináz neznámeho pôvodu;
• podávanie spolu so silnými inhibítormi účinku CYP3A4 (lieky, ktoré zvyšujú hladinu AUC približne päťnásobne alebo viac). Medzi ne patrí ketokonazol a vorikonazol s itrakonazolom a posakonazolom, boceprevir a klaritromycín spolu s nefazodónom; zoznam zahŕňa aj erytromycín, telaprevir s telitromycínom a látky, ktoré inhibujú aktivitu HIV proteázy (medzi nimi nelfinavir);
• použitie v kombinácii s cyklosporínom alebo gemfibrozilom, ako aj s danazolom.

Vedľajšie účinky Allesta

Medzi vedľajšie účinky patria:

• Poruchy spojené s krvným a lymfatickým systémom: občas sa vyskytuje anémia;
• problémy ovplyvňujúce psychiku: občas sa objavuje nespavosť. Môže sa vyvinúť depresia;
• poruchy nervového systému: občas sa pozoruje parestézia, bolesti hlavy, polyneuropatia a závraty. V ojedinelých prípadoch sa vyskytujú poruchy pamäti;
• lézie spojené s orgánmi mediastina a hrudnej kosti alebo s dýchacím systémom: je možný rozvoj intersticiálneho ochorenia pľúc;
• gastrointestinálne poruchy: občas sa vyskytuje nadúvanie, hnačka, bolesť brucha, zápcha, vracanie, dyspepsia, pankreatitída a nevoľnosť;
• problémy s hepatobiliárnou funkciou: občas sa vyskytuje žltačka alebo hepatitída. V ojedinelých prípadoch – zlyhanie pečene (možno smrteľné);
• lézie epidermy so subkutánnou vrstvou: občas sa objaví svrbenie, vyrážka alebo alopécia;
• poruchy funkcie spojivových tkanív a štruktúry svalov s kostrou: občas sa pozoruje myopatia (môže zahŕňať myozitídu), myalgia, rabdomyolýza (s akútnym zlyhaním obličiek alebo bez neho) a svalové kŕče. Môže sa vyvinúť tendinopatia, ktorá je niekedy komplikovaná ruptúrou;
• problémy ovplyvňujúce mliečne žľazy a reprodukčnú funkciu: môže sa vyskytnúť impotencia;
• systémové prejavy: občas sa pozoruje asténia;
• syndróm závažnej intolerancie: občas sa môže vyskytnúť dermatomyozitída, eozinofília, Quinckeho edém, polymyalgia reumatického pôvodu, trombocytopénia, lupusu podobný syndróm, žihľavka, artralgia, návaly horúčavy, zvýšená sedimentácia erytrocytov a tiež artritída, horúčka, malátnosť, fotosenzitivita a dýchavičnosť;
• zmeny vo výsledkoch testov: občas sa vyskytujú zvýšené hodnoty sérových transamináz (AST, ALT a GGT), kreatínkinázy a alkalickej fosfatázy.

Užívanie statínov vrátane simvastatínu môže spôsobiť zvýšenie hladín Hba1c, ako aj hladiny glukózy v sére, ak sa užíva nalačno.

Existujú hlásenia o kognitívnej dysfunkcii (napr. zábudlivosť, zmätenosť, strata alebo zhoršenie pamäti) spojenej s užívaním statínov (vrátane simvastatínu). Tieto udalosti boli zvyčajne mierne a reverzibilné a vymizli po ukončení užívania statínov.

Existujú ojedinelé správy o vzniku IONM, autoimunitnej myopatie spôsobenej užívaním statínov. IONM sa vyznačuje slabosťou proximálnych svalov a zvýšením hladín kreatínkinázy v sére (tento proces pretrváva aj po ukončení podávania statínov) a okrem toho sa pri svalovej biopsii (bez závažného zápalu) vyvíjajú príznaky nekrotizujúcej myopatie, ktoré sa zlepšujú imunosupresívnou liečbou.

Užívanie niektorých statínov môže spôsobiť nasledujúce ďalšie nežiaduce účinky:

• poruchy spánku vrátane nočných môr;
• sexuálna dysfunkcia;
• diabetes mellitus: pravdepodobnosť jeho vzniku je určená absenciou alebo prítomnosťou rizikových faktorov (hladina glukózy v krvi nalačno ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m2, vysoký krvný tlak a zvýšené hladiny triglyceridov v anamnéze).

Predávkovať

V súčasnosti existuje niekoľko prípadov otravy liekom Allesta. Najvyššia užitá dávka bola 3600 mg. Všetci títo pacienti sa zotavili bez akýchkoľvek negatívnych následkov.

Neexistuje žiadna špecifická liečba intoxikácie; prijímajú sa podporné a symptomatické opatrenia.

Interakcie s inými liekmi

Farmakodynamické parametre interakcie.

Riziko myopatie (vrátane rabdomyolýzy) sa zvyšuje, keď sa liek kombinuje s fibrátmi. Okrem toho dochádza k interakcii s gemfibrozilom, ktorá spôsobuje zvýšenie plazmatických hladín simvastatínu.

V niektorých prípadoch sa rabdomyolýza alebo myopatia vyvinie v dôsledku kombinácie lieku s dávkami niacínu modifikujúcimi lipidy (≥1 g denne).

Farmakokinetické charakteristiky interakcie.

Použitie v kombinácii s látkami, ktoré majú silný inhibičný účinok na aktivitu CYP3A4 (vrátane vorikonazolu a itrakonazolu s posakonazolom a ketokonazolom, ako aj klaritromycínu a erytromycínu s telitromycínom), ako aj s boceprevirom, cyklosporínom, telaprevirom a danazolom, ako aj s gemifibrozilom, nefazodónom a látkami, ktoré inhibujú HIV proteázu (vrátane nelfinaviru), je zakázané.

V kombinácii s inými fibrátmi (okrem fenofibrátu) sa nesmie užiť viac ako 10 mg simvastatínu denne.

Je zakázané používať liek spolu s kyselinou fusidovou.

Pri predpisovaní v kombinácii s amlodipínom, diltiazemom, ako aj amiodarónom a verapamilom by denná dávka lieku mala byť maximálne 20 mg.

Počas liečby liekom Allesta by ste nemali piť grapefruitový džús.

Podmienky skladovania

Allesta sa má skladovať mimo dosahu malých detí. Teplota – maximálne 25 °C.

Čas použiteľnosti

Allesta sa môže použiť do 24 mesiacov od dátumu výroby liečivej látky.

Analógy

Analógy lieku sú Zocor, Vazilip, Simvatin s Vasostatom a tiež Simvastatín a Simvastat.