Tau pohyb: Čím aktívnejšie telo, tým „tichšie“ sú markery Alzheimerovej choroby – a tým lepšia pamäť

Alzheimerova choroba (AD) je hlavnou príčinou demencie u starších ľudí; stále neexistujú účinné lieky, ktoré by radikálne zmenili priebeh ochorenia. Fyzická aktivita je jedným z mála modifikovateľných faktorov, ktoré sú trvalo spojené s lepším starnutím mozgu a nižším rizikom kognitívneho poklesu.

V rozsiahlej kórejskej štúdii 25 pamäťových centier (n=1 144, priemerný vek 71 rokov) mali ľudia s vyššou fyzickou aktivitou nižšie hladiny plazmatických markerov neurodegenerácie a Alzheimerovej choroby – pTau-217 a NfL – a lepšie kognitívne testy. Účinok bol obzvlášť viditeľný u účastníkov vo veku 65+ a u osôb s už existujúcou kognitívnou poruchou. Štúdia je publikovaná v JAMA Network Open.

Čo je už známe

• Krvné biomarkery sa stali spoľahlivým „oknom“ do patológie bronchiálnej astmy:
  • pTau-217 odráža patológiu tau proteínu;
  • NfL (neurofilament light chain) - stupeň neuronálneho poškodenia/neurodegenerácie;
  • GFAP - astrocytová aktivácia/neurozápal;
  • Pomer Aβ42/40 - amyloidná kaskáda.
• Pozorovacie štúdie a malé intervencie ukázali, že aktívni ľudia menej často a neskôr zlyhávajú v testoch a že sa môžu zlepšiť cievne funkcie, spánok a neuroplasticita.
• Vzťah „pohyb ↔ molekulárne markery Alzheimerovej choroby“ bol však študovaný fragmentárne: najčastejšie sa skúmali kognitívne testy, PET/CSF, malé vzorky; plazmatický pTau-217 a NfL sa hodnotili zriedkavo a korekcia na skutočné množstvo amyloidu bola ešte menej častá.

Kde je medzera?

• Nie je jasné, do akej miery je skutočná týždenná aktivita (nielen účasť na programe) spojená s hladinami pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 v krvi u bežnej klinickej populácie – u zdravých jedincov, s MCI a s demenciou.
• Nie je jasné, či je táto súvislosť nezávislá od PET amyloidu (centiloidu), veku, vzdelania a cievnych faktorov.
• Nie je jasné, kto má z tejto potenciálnej liečby väčší úžitok: „zdraví“ starší ľudia alebo ľudia s MCI/demenciou.
• Existuje len málo dôkazov o tom, či sú účinky aktivity na kogníciu čiastočne sprostredkované znížením patológie/neurodegenerácie tau proteínu (mediátorové dráhy).

Čo urobili?

• Kto: 1144 ľudí s rôznym kognitívnym stavom (normálny, MCI, Alzheimerova demencia), Južná Kórea.
• Spôsob hodnotenia aktivity: Medzinárodný dotazník IPAQ → celková MET min/týždeň; rozdelené do kvartilových skupín od Q1 (minimum) do Q4 (maximum).
• Čo sa meralo v krvi:
  • pTau-217 je „podpisom“ patológie tau proteínu pri Alzheimerovej chorobe,
  • NfL - ľahký reťazec neurofilamentov, marker poškodenia neurónov,
  • GFAP - odpoveď astrocytov (neurozápal),
  • Pomer Aβ42/40 - amyloid.
• Kognícia: MMSE a CDR-SB.
• Analytika: Multivariačné modely upravené podľa veku, pohlavia, tvorby amyloidov a záťaže (centiloidov) na PET a vaskulárnych faktorov.

Hlavné výsledky

• Plazmatické markery. V porovnaní s najmenej aktívnym (Q1) mali najaktívnejší (Q4) nižší pTau-217 (odhad -0,14; p = 0,01) a nižší NfL (-0,12; p = 0,01). Q3 bol tiež významný pre NfL (-0,10; p ≈ 0,047).
• Amyloid a GFAP. Neboli zistené žiadne súvislosti s Aβ42/40; v prípade GFAP sa trend po úpravách oslabil (hraničná významnosť).
• Kognitívne funkcie: Všetky aktívnejšie skupiny mali vyššiu hodnotu MMSE (~+0,8–0,94 bodu) a nižšiu hodnotu CDR-SB (lepšie každodenné fungovanie).
• Komu to najviac pomáha: u ľudí vo veku 65+ a u osôb s kognitívnym poškodením bola aktivita silnejšie spojená s „chémiou“ (nižšia ako pTau-217, NfL, GFAP) aj s testami. V skupine s kognitívnou poruchou bola súvislosť medzi aktivitou a pTau-217 najzreteľnejšia.
• Ako by to mohlo fungovať: Mediačná analýza ukázala, že časť účinku aktivity na kogníciu je sprostredkovaná prostredníctvom pTau-217 (~18 – 20 % nepriameho účinku) a NfL (~16 % pre MMSE). To znamená, že fyzická aktivita môže ovplyvniť patológiu tau proteínu a neurodegeneráciu a zvyšok je priamym príspevkom prostredníctvom vaskulárnych, neuroplastických a iných mechanizmov.

Prečo je to zaujímavé?

• Nielen prevencia, ale aj „biológia“. Nejde o to, „kto je aktívnejší, má lepší test“, ale o súvislosť s molekulárnymi markermi Alzheimerovej choroby v krvi. Obzvlášť dôležité je, že súvislosti pretrvávali aj po zohľadnení amyloidnej záťaže na PET, ale Aβ42/40 nebol spojený s aktivitou – čo naznačuje, že pohyb môže mať silnejší vplyv na tau/neurodegeneráciu ako na amyloid.
• Okno príležitostí. Výraznejšie súvislosti u ľudí vo veku 65+ a u ľudí s existujúcimi poruchami naznačujú: nie je neskoro začať, aj keď sú problémy badateľné.

Čo to nedokazuje

• Dizajn je prierezový: vidíme súvislosti, nie kauzálne dôkazy. Opačná kauzalita je možná (horšie kognitívne funkcie → menej pohybu).
• Aktivita - sebahodnotenie (časť - zo slov opatrovateľov), chyby sú možné.
• Jedna krajina, jeden systém zdravotnej starostlivosti – zovšeobecňujme opatrne.

Čo robiť dnes

• Pravidelne sa hýbte. Odporúčania WHO: 150 – 300 minút miernej alebo 75 – 150 minút intenzívnej aeróbnej aktivity týždenne + 2 dni silového tréningu. Chôdza „konverzačnou rýchlosťou“, severská chôdza, rotoped, plávanie sú dobrým začiatkom; pridajte cvičenia na rovnováhu.
• Rutina je dôležitá. Rozdeľte si ju na 5-6 krátkych sedení týždenne; aj 10-15 minút má zmysel, ak je to systematické.
• Pri MCI alebo demencii: vyberte si jednoduché a bezpečné cvičenia, zapojte rodinu/inštruktora fyzioterapie; sledujte si krvný tlak, pulz a hydratáciu.

Záver

Fyzická aktivita u starších ľudí je spojená nielen s lepšími testami, ale aj s „tichými“ markermi v krvi – nižšími hladinami pTau-217 a NfL, najmä u osôb vo veku 65+ rokov a s kognitívnym poškodením. Toto ešte nie je dôkaz kauzality, ale signál je silný: pohyb je jedným z najrealistickejších spôsobov, ako spomaliť cestu k kognitívnemu poklesu, pričom pôsobí „prostredníctvom krvi“ aj priamo cez cievy, plasticitu a vytrvalosť mozgu. Teraz potrebujeme longitudinálne a intervenčné štúdie, aby sme preložili súvislosti do overených odporúčaní „koľko, ako a komu“.