Štúdia spája depresiu rezistentnú na liečbu s indexom telesnej hmotnosti

Genetické faktory sú malým, ale významným prispievateľom k ťažkej depresii, ktorá nereaguje na štandardnú liečbu, podľa štúdie z Vanderbilt Medical Center a Massachusetts General Hospital.

Dedičnosť depresie rezistentnej na liečbu (TRD) má významný genetický prekrytie so schizofréniou, poruchou pozornosti s deficitom, kognitívnym výkonom, alkoholovými a tabakovými návykmi a indexom telesnej hmotnosti (BMI), čo naznačuje spoločnú biológiu a potenciálne nové možnosti liečby.

Správa publikovaná v časopise American Journal of Psychiatry poskytuje poznatky o genetike a biológii, ktorá je základom TRD, podporuje užitočnosť odhadovania pravdepodobnosti ochorenia z klinických údajov pre genomické štúdie a „kladie základy pre budúce úsilie o aplikáciu genomických údajov na vývoj biomarkerov a liekov“.

„Napriek veľkému počtu pacientov s TRD zostáva biológia stále nedostatočne pochopená. Naša práca tu poskytuje genetickú podporu pre nové biologické smery skúmania tohto problému,“ povedal Douglas Ruderfer, Ph.D., docent medicíny (genetická medicína), psychiatrie a biomedicínskej informatiky.

„Táto práca nám konečne dáva nové smery, namiesto toho, aby sme len stále dookola vymýšľali tie isté antidepresíva pre ochorenie, ktoré je mimoriadne bežné,“ povedal Roy Perlis, MD, profesor psychiatrie na Harvardskej lekárskej fakulte a riaditeľ Centra pre experimentálne liečivá a diagnostiku MGH.

Takmer 2 z 10 ľudí v Spojených štátoch zažívajú závažnú depresiu a približne tretina z nich nereaguje na antidepresíva a terapie. TRD je spojená s výrazne zvýšeným rizikom samovraždy.

Napriek dôkazom, že rezistencia na liečbu môže byť dedičnou vlastnosťou, „genetická architektúra“ tohto stavu zostáva nejasná, a to najmä kvôli nedostatku dohodnutej a prísnej definície rezistencie na liečbu a ťažkostiam s náborom dostatočného počtu subjektov štúdie.

Na prekonanie týchto prekážok si výskumníci zvolili náhradnú podmienku – či osoba s diagnostikovanou závažnou depresívnou poruchou podstúpila elektrokonvulzívnu terapiu (ECT).

Elektrokonvulzívna terapia (ECT) aplikuje na hlavu nízke napätie, aby vyvolala generalizovaný záchvat bez svalových zášklbov. Približne polovica pacientov s TRD reaguje na ECT, o ktorej sa predpokladá, že zlepšuje príznaky stimuláciou „preprogramovania“ mozgových obvodov po ich narušení elektrickým prúdom.

Aby sa zabezpečilo, že štúdia bude mať dostatočnú „silu“ alebo dostatok pacientov na dosiahnutie spoľahlivých výsledkov, výskumníci vyvinuli model strojového učenia, ktorý na základe klinických informácií zaznamenaných v elektronických zdravotných záznamoch (EHR) predpovedá, ktorí pacienti s najväčšou pravdepodobnosťou dostanú ECT.

Výskumníci aplikovali model na elektronické zdravotné záznamy a biobanky z Massachusetts General Brigham a VUMC a potvrdili výsledky porovnaním predpokladaných prípadov so skutočnými prípadmi elektrokonvulzívnej terapie (ECT) identifikovanými prostredníctvom systému Geisinger Health System v Pensylvánii a programu Million Veteran Program amerického ministerstva pre záležitosti veteránov.

Do celogenómovej asociačnej štúdie, ktorá dokáže identifikovať genetické súvislosti so zdravotnými problémami (v tomto prípade marker pre TRD), bolo zahrnutých viac ako 154 000 pacientov zo štyroch zdravotníckych systémov so zdravotnými záznamami a genotypmi alebo sekvenciami ich vzoriek DNA.

Štúdia identifikovala gény zoskupené v dvoch lokusoch na rôznych chromozómoch, ktoré významne korelovali s pravdepodobnosťou ECT predpovedanou modelom. Prvý lokus sa prekrýval s predtým hlásenou chromozomálnou oblasťou spojenou s indexom telesnej hmotnosti (BMI).

Vzťah medzi ECT a BMI bol inverzný, pričom pacienti s nižšou hmotnosťou mali vyššie riziko rezistencie na liečbu.

Toto zistenie podporuje výskum, ktorý ukázal, že pacienti s mentálnou anorexiou, poruchou príjmu potravy charakterizovanou extrémne nízkou hmotnosťou, sú s väčšou pravdepodobnosťou rezistentní na liečbu komorbidnej depresie ako pacienti s vyšším BMI.

Ďalší lokus spojený s elektrokonvulzívnou terapiou (ECT) poukazuje na gén, ktorý je vysoko exprimovaný v oblastiach mozgu, ktoré regulujú telesnú hmotnosť a chuť do jedla. Tento gén bol nedávno spojený aj s bipolárnou poruchou, závažnou psychiatrickou poruchou.

V súčasnosti prebiehajú rozsiahle štúdie zamerané na zhromaždenie desiatok tisíc prípadov ECT pre prípadovo-kontrolné štúdie.

Potvrdenie súvislosti medzi markerom ECT pre TRD a komplexnými metabolickými dráhami, ktoré sú základom príjmu potravy, udržiavania hmotnosti a energetickej rovnováhy, by mohlo otvoriť dvere k novým, účinnejším liečebným postupom pre závažnú depresívnu poruchu, tvrdia vedci.