Resveratrol verzus Alzheimerova choroba: Čo klinické štúdie skutočne ukazujú

Časopis Nutrients publikoval prehľad klinických údajov o resveratrole , polyfenole z hrozna a červeného vína, pri Alzheimerovej chorobe. Výsledky sú opatrne optimistické: v malých randomizovaných štúdiách vysoké dávky resveratrolu zmenili niektoré markery ochorenia a podporili dennú aktivitu, ale zatiaľ neexistujú jasné dôkazy o zlepšení pamäte. Hlavnou prekážkou je veľmi nízka biologická dostupnosť molekuly (rýchlo sa rozkladá a vylučuje), a preto musela klinika podávať gramy látky denne. Vedci navrhujú riešiť tento problém novými formami podávania (nanočastice, „nos-mozog“ atď.).

Pozadie

• Kontext Alzheimerovej choroby: Aj s príchodom protilátok proti Aβ stále máme len málo látok, ktoré dokážu významne spomaliť pokles pamäti a funkcií v široko akceptovanom prostredí. Hľadajú sa bezpečné, viacúčelové doplnky k štandardnej terapii – kandidáti, ktorí súčasne tlmia neurozápal, zlepšujú klírens Aβ a ovplyvňujú metabolizmus neurónov.
• Prečo resveratrol? Je to polyfenol z hrozna/červeného vína s bohatou predklinickou históriou: aktivuje SIRT1/AMPK, zlepšuje autofágiu a spracovanie bielkovín, posúva rovnováhu Aβ smerom k využitiu, znižuje zápal mikroglií (NF-κB/STAT) a ovplyvňuje fosforyláciu Tau. To znamená, že zasahuje niekoľko uzlov patogenézy naraz – čo je pre „malé molekuly“ vzácna vlastnosť.
• Hlavným úzkym miestom je farmakokinetika. Resveratrol sa zle vstrebáva a rýchlo konjuguje (glukuronidy/sulfáty), takže v klinickej praxi bolo potrebné použiť vysoké dávky (celkovo v gramoch/deň), aby sa dosiahla stopová hladina v mozgovomiechovom moku a mozgu. Preto záujem o nanoformy, kokryštály, intranazálne podávanie „z nosa do mozgu“, promolekuly a kombinácie so zosilňovačmi absorpcie.
• Čo už klinické štúdie ukázali. Malé randomizované kontrolované štúdie u pacientov s astmou hlásili:
  • zmeny biomarkerov (napr. trajektórie Aβ40 v plazme/CSF, matrixové metaloproteinázy, zápalové markery),
  • mierna podpora aktivít každodenného života (ADL),
  • ale bez trvalého zlepšenia pamäte na štandardných kognitívnych škálach.
    Bezpečnostný profil je vo všeobecnosti prijateľný, ale pri vysokých dávkach sú bežné gastrointestinálne vedľajšie účinky a úbytok hmotnosti.
• Prečo sú stále potrebné prehľady. Štúdie sa líšia v dávkach, trvaní, formuláciách a koncových bodoch; metaanalýzy sa často rozpadajú v heterogenite. Systematizácia klinických údajov nám pomáha pochopiť, kde je signál najpravdepodobnejší (dávky, trvanie ≥6–12 mesiacov, skoré štádiá, kombinácia so zlepšeným podávaním) a kam ďalej smerovať v dizajne štúdie.
• Limity použiteľnosti dnes. Resveratrol nie je „tabletkou na demenciu“: v súčasnosti je kandidátom na doplnkovú terapiu s biomarkerovými účinkami a obmedzenými klinickými signálmi. Samoliečba výživovými doplnkami je riziková kvôli neštandardizovaným dávkam a čistote; akékoľvek doplnky by sa mali prediskutovať s lekárom (liekové interakcie, sprievodné ochorenia).

Čo presne našli?

• V metaanalýze 5 klinických štúdií (n=271) u pacientov s Alzheimerovou chorobou resveratrol zlepšil ADAS-ADL (škála denných aktivít) a zvýšil hladiny Aβ40 v plazme a mozgovomiechovom moku, čo sa interpretuje ako možný posun v metabolizme amyloidu. MMSE (hrubá kognitívna škála), Aβ42 a objem mozgu na MRI sa však významne nezmenili; bezpečnostný profil sa nelíšil od placeba.
• V prelomovej randomizovanej kontrolovanej štúdii fázy 2 (Georgetown, 119 ľudí, 52 týždňov; až 2 g/deň) liek prenikol do CNS, zmenil trajektóriu Aβ40 (pokles viac pri placebe ako pri resveratrole) a bol sprevádzaný väčším poklesom objemu mozgu – autori to interpretovali ako možné odstránenie neurozápalového edému, a nie ako „zmenšenie“ neurónov. Medzi bežné nežiaduce účinky patria nevoľnosť, hnačka a úbytok hmotnosti. Nebolo preukázané žiadne jasné zlepšenie pamäte.
• Post-hoc analýza toho istého projektu preukázala pokles MMP-9 v mozgovomiechovom moku a posuny v imunitných markeroch, čo je v súlade s protizápalovým účinkom resveratrolu a aktiváciou SIRT1. Klinicky existuje signál menšieho poklesu dennej funkcie a MMSE (štatistická sila je obmedzená).

Ako to „funguje“ podľa moderných údajov

Resveratrol je molekula s viacerými cieľmi. V ľudských modeloch a biomateriáloch:

• Potláča zápal mikroglií (TLR4/NF-κB/STAT),
• Posúva rovnováhu amyloidu: nezvyšuje ani tak jeho produkciu, ako skôr zvyšuje intracelulárne využitie a autofágiu (vrátane prepojenia TyrRS → PARP1 → SIRT1),
• Ovplyvňuje tau (prostredníctvom PP2A/GSK-3β),
• Ovplyvňuje dráhy PI3K/Akt, Wnt, SIRT1, čím podporuje prežitie neurónov a neurogenézu. Dôležitá poznámka však je, že tieto mechanizmy sú viditeľnejšie in vitro a u zvierat ako pri rozsiahlych klinických účinkoch u ľudí.

Hlavným problémom je „hodiť“ molekulu do mozgu

Resveratrol sa zle vstrebáva a rýchlo metabolizuje, takže štúdie museli používať gramové dávky (napr. 1 g dvakrát denne je zhruba „ekvivalent“... tisícok fliaš vína, samozrejme, čisto teoretický výpočet). V prehľade sa rozoberajú spôsoby, ako tento problém obísť: nanoformulácie, cyklodextríny, intranazálne podávanie „z nosa do mozgu“, hybridy s inými molekulami. To by mohlo znížiť dávky a zvýšiť šancu na klinický prínos.

Čo to znamená pre pacienta a jeho rodinu?

• Nie je to „tabletka na demenciu“. Doteraz resveratrol preukázal zmeny biomarkerov a mierne funkčné účinky v malých vzorkách bez konzistentného zlepšenia pamäte. Sú potrebné rozsiahle, dobre navrhnuté štúdie s modernými metódami podávania.
• Bezpečnosť je vo všeobecnosti prijateľná, ale vysoké dávky spôsobujú gastrointestinálne vedľajšie účinky a úbytok hmotnosti. Samoliečba doplnkami „z internetu“ je zlý nápad: zloženie a dávkovanie doplnkov stravy nie sú štandardizované. Akékoľvek doplnky stravy konzultujte so svojím lekárom.
• Logickým miestom aplikácie, ak sa to potvrdí, je doplnok k základnej terapii v počiatočných štádiách so zameraním na biomarkery (Aβ v mozgovomiechovom moku/plazme, zápal) a znášanlivosť. Súbežne prebiehajú pokusy o „vylepšenie“ samotného resveratrolu – od derivátov po kombinácie (resveratrol + kurkumín + kvercetín atď.).

Prečo príbeh nie je o „dať si pohár červeného“

Dávky používané v klinických štúdiách sú rádovo vyššie ako tie, ktoré sa dajú získať z jedla/vína. V populárnom vysvetlení výskumníci poznamenali, že denná dávka v RCT je porovnateľná s obsahom približne 1 000 fliaš červeného vína – metafora, ktorá zdôrazňuje rozdiel medzi „diétou“ a „liečivou dávkou“. Nepokúšajte sa dopriať si víno – je škodlivé a pre mozog zbytočné.

Čo bude ďalej?

Na programe sú randomizované štúdie so zlepšeným podávaním (intranazálne formy, nanosystémy), starostlivá stratifikácia pacientov a solídne klinické ukazovatele (nielen markery). Navyše, práca na derivátoch resveratrolu, ktoré využívajú jeho prospešné vlastnosti „zamerané na viacero cieľov“, ale vyhýbajú sa farmakokinetickým „úskaliam“.

Zdroj: Prehľad resveratrolu ako terapeutického činidla pri Alzheimerovej chorobe: Dôkazy z klinických štúdií ( Nutrients, 2025). https://doi.org/10.3390/nu17152557